聶曉東(河南醫(yī)學高等專科學校附屬醫(yī)院心內(nèi)科，河南 鄭州 451191)

急性心肌梗死主要由心肌缺血造成部分心肌細胞壞死，發(fā)生循環(huán)功能障礙及心律失常等[1，2]。目前，主要采用經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療，以便能夠更好的進行冠脈血運重建，進而改善癥狀，提高療效，但患者術后也可能出現(xiàn)斑塊破裂、損傷血管內(nèi)皮細胞，影響臨床治療效果[3，4]。此外，他汀類藥物(羥甲基戊二酸輔酶A還原酶抑制劑)是急性心肌梗死患者常用的藥物，可抑制細胞內(nèi)羥甲基戊酸代謝水平，在急性心肌梗死的治療中具有重要作用[5，6]。本次研究以瑞舒伐他汀為方案，探討不同劑量瑞舒伐他汀對急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術后的影響情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南醫(yī)學高等專科學校附屬醫(yī)院2017-02～2019-03收治的300例急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動脈介入治療患者臨床資料進行分析，納入標準：(1)符合指南[7]中的診斷標準；(2)發(fā)病到醫(yī)院就診的時間<12h，具備經(jīng)皮冠狀動脈介入術的指征。排除標準：(1)伴發(fā)腦動脈瘤、腦出血患者；(2)既往血液系統(tǒng)疾病患者；(3)心源性休克、心臟瓣膜病患者；(4)肝、腎功能嚴重異常者。依據(jù)治療藥物劑量不同進行分組，治療Ⅰ組120例，男/女：75/45；年齡31～74歲，平均(55.8±10.8)歲；發(fā)病到PCI治療時間3～8h，平均(5.4±1.6)h。治療Ⅱ組180例，男/女：91/89；年齡34～71歲，平均(56.7±11.8)歲；發(fā)病到PCI治療時間4～7h，平均(5.0±1.4)h。兩組數(shù)據(jù)比較，差異具有均衡性(P>0.05)。

1.2 方法

兩組PCI術前口服藥物阿司匹林(Bayer S.p.A，國藥準字H20160684，100mg)300mg、硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字H20056410，75mg]600mg，術后每晚口服阿司匹林100mg/次，1次/d；氯吡格雷75mg/次，1次/d。治療Ⅰ組給予常規(guī)劑量的瑞舒伐他汀(Astrazeneca UK limited，國藥準字J20170008，10mg)，術前30min給予瑞舒伐他汀10mg，術后給予10mg/次，晚上服用，連續(xù)應用30d。治療Ⅱ組給予高劑量的瑞舒伐他汀，術前30min給予瑞舒伐他汀20mg，術后給予10mg/次，晚上服用，連續(xù)應用30d。

1.3 觀察指標

(1)記錄兩組術前、術后7d的炎癥因子及心功能指標變化。炎癥因子包括超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)?？崭钩槿?0mL肘靜脈血，分離血清后-70℃保存。血清hs-CRP采用免疫透射比濁法測定，TNF-α、IL-6均采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)進行檢測。心功能指標包括：左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分數(shù)(LVEF)。(2)記錄兩組不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 術前、術后7d炎癥因子變化情況

術前，兩組炎癥因子水平比較，無明顯差異(P>0.05)。術后7d，兩組炎癥因子水平均有所降低，且治療Ⅱ組降低更為明顯(P<0.05)。見表1。

2.2 心功能指標變化情況

術前，兩組心功能指標比較，無明顯差異(P>0.05)。術后7d，兩組LVESD水平降低，LVEF指標升高，且治療Ⅱ組變化更為明顯(P<0.05)；兩組術前、術后7dLVEDD水平組間、組內(nèi)比較，無明顯差異(P>0.05)見表2。

表1 兩組炎癥因子水平情況比較

表2 兩組患者術前、術后7d LVESD、LVEDD、LVEF情況比較

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

治療過程中，兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應。

3 討論

急性心肌梗死是一種心血管常見疾病，具有病情進展快的特點，病理基礎為冠脈粥樣硬化，斑塊破裂，使得冠脈腔發(fā)生狹窄，甚至閉塞，造成部分心肌細胞缺血，進而導致一系列并發(fā)癥，危害患者的生命健康。目前，主要采用PCI術進行治療，以改善冠脈狹窄、閉塞，能夠取得一定的治療效果，但也可能造成一系列不良反應，造成炎癥因子異常升高，以影響治療效果。因此需要配合藥物進行治療，以降低患者的炎癥反應，提高心功能，進而改善臨床療效。有很多資料顯示[8～10]：PCI術后可能會釋放hs-CRP，進而促進TNF-α、IL-6異常高表達，hs-CRP、TNF-α、IL-6水平之間的相互作用，增加了粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性。再加上疾病發(fā)生后，多種因素的共同作用，導致心室發(fā)生重構。間質細胞纖維化，降解膠原聚集、細胞外基質，增加了心肌組織僵硬度，出現(xiàn)心室舒張功能障礙，心室重構。有很多資料顯示[11～13]，他汀類藥物可以改善心室重構。其中以瑞舒伐他汀為代表藥物，較其他的他汀類藥物的降脂作用更強、更持久，同時還可降低炎癥因子，上調(diào)一氧化氮合酶的生成，防止內(nèi)皮細胞受損，改善血管內(nèi)皮功能，抑制心肌纖維化的形成，改善心室功能。其除了降脂效果較好以外，還具有很好的抗氧化的作用。因此術后7d，兩組的炎癥因子指標及LVESD均降低，LVEF高于同組術前，這一結果證實了瑞舒伐他汀對急性心肌梗死，具有較好的治療效果。但對于瑞舒伐他汀的應用劑量，尚無統(tǒng)一標準。因此本文對常規(guī)劑量及高劑量進行對比研究。

瑞舒伐他汀是親水性他汀，不易進入其他組織(除肝臟外)，這主要是由于肝臟選擇性高，肌毒性小，被動擴散能力較低，難于進入非肝細胞。但可通過選擇性作用于肝中HMG-CoA還原酶的特點。一項隨機、雙盲試驗中表明[14]：瑞舒伐他汀劑量與血漿最大血藥濃度和濃度-時間曲線下面積均呈線性關系。另有小規(guī)模非盲試驗顯示[15，16]，瑞舒伐他汀的藥動學不受年齡、性別和用藥時間的影響。本文通過比較結果表明，與治療Ⅰ組相比，治療Ⅱ組患者hs-CRP、TNF-α、IL-6及LVESD水平較低，LVEF水平較高，提示高劑量瑞舒伐他汀更能夠降低炎性介質水平，且在改善心功能方面，效果更加明顯。另外，兩組均未出現(xiàn)不良反應，這一結果證實，兩種不同劑量瑞舒伐他汀應用于急性心肌梗死患者中，具有較高的安全性。

綜上所述，高劑量瑞舒伐他汀應用于急性心肌梗死PCI術患者中，能夠更好的改善炎性介質和心功能。