劉 祎，僧松娟，葛錦萍，韓云霞(鄭州市第六人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

肝硬化進展至超出人體的肝功能代償能力時，患者即進入肝硬化失代償期，主要表現(xiàn)為肝功能損害，同時伴有脾臟腫大、腹水、門靜脈高壓、上消化道出血等，此階段患者已處于肝病晚期，臨床抗病毒治療效果往往并不理想[1]。中醫(yī)認為肝硬化的病機在于虛損生積、毒損肝絡(luò)、血瘀脈絡(luò)，近年來有研究提出中西醫(yī)聯(lián)合治療或可改善乙型肝炎肝硬化失代償期患者肝功能，對疾病的進展有一定控制作用[2]。本研究探討恩替卡韋聯(lián)合益氣散結(jié)方治療乙型肝炎肝硬化的效果及對失代償期患者肝功能、腹水的改善作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017-05～2019-01來鄭州市第六人民醫(yī)院就診的乙型肝炎肝硬化失代償期患者116例作為研究對象。納入標準：均符合慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)[3]中失代償期乙型肝炎肝硬化的診斷標準，經(jīng)影像學(xué)及體征檢查明確為肝硬化，存在明顯肝纖維化；伴有腹水(腹水量250～400mL)；肝功能Child-Pugh分級為B或C級。排除標準：合并其他類型肝炎病毒感染者；原發(fā)性肝癌患者或其他癌癥患者；精神疾病患者。按照治療方法的不同進行分組。對照組中男38例，女13例；年齡35～65歲，平均(50.52±6.77)歲；乙肝病程5～13年，平均(7.44±2.79)年；Child-Pugh分級：B級30例，C級21例。觀察組中男49例，女16例；年齡36～67歲，平均(51.54±6.76)歲；乙肝病程4～14年，均值(7.21±2.87)個月；Child-Pugh分級：B級40例；C級25例。兩組患者性別、年齡、乙肝病程、肝功能分級等組間資料比較后無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

入院后兩組患者均接受普通內(nèi)科對癥治療，采取保肝、營養(yǎng)支持等治療。

對照組患者在此基礎(chǔ)上采用恩替卡韋片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237，0.5mg)進行治療，0.5mg/次，1次/d。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣散結(jié)方進行治療，方中黃芪30g，炒白術(shù)、丹參、白茅根、鱉甲各20g，黨參、豬苓、茯苓、澤瀉、柴胡各15g，當歸、車前子各12g，莪術(shù)、甘草各10g，桂枝、五味子各6g，上述諸藥混合水煎，1劑/d，每日早晚分2次服用，隨癥加減。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標

(1)分別于治療前后采用全自動生化分析儀(日立)檢測患者肝功能生化指標[血清谷轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)]。(2)采用應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者腹腔積液的情況，以放射免疫分析法檢測患者血清病毒學(xué)指標，包括乙肝病毒的脫氧核糖核酸(HBV-DNA)水平及乙型肝炎病毒e抗原(HbeAg)轉(zhuǎn)陰率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者肝功能指標變化比較

治療后兩組患者ALT、AST、TBIL水平均較治療前顯著下降，但兩組患者ALB水平顯著升高，觀察組ALT、AST、TBIL水平顯著低于對照組，ALB水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組患者肝功能指標變化比較

2.2 兩組患者腹水及感染情況比較

經(jīng)治療后觀察組患者腹水消失率、HbeAg 轉(zhuǎn)陰率、HBV-DNA下降量均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者腹水及感染情況比較

3 討論

隨著生活水平的提高和生活方式的轉(zhuǎn)變，肝硬化的發(fā)病率逐漸上升，研究數(shù)據(jù)顯示，乙型肝炎引發(fā)的肝硬化患者一旦進去肝硬化失代償期，5年內(nèi)生存率約在20%左右，患者生命健康受到重大威脅[4]。流行病學(xué)調(diào)查顯示[5]，肝硬化早期相當比例患者的肝功能尚可代償，但當疾病不斷進展使得患者肝臟負荷不斷增加，肝臟久而久之會失去代償能力，此時表示著患者進入肝硬化失代償期，此后治療難度大大增加。失代償期乙型肝炎肝硬化的治療方案主要以保肝、對癥及支持療法為主，中晚期患者必要時需進行肝移植。

恩替卡韋是一種脫氧鳥嘌呤核苷類似物，主要通過抑制HBV-DNA多聚酶來抑制病毒合成核酸，從而阻斷病毒的不斷增殖，該藥物在延緩乙肝肝硬化疾病進展、提升患者生活質(zhì)量方面具有一定積極意義，但仍有部分患者經(jīng)治療后未達到理想效果[6]。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認為乙型肝炎肝硬化失代償期的病因在于虛損生積、毒損肝絡(luò)、血瘀脈絡(luò)，而濕熱過重是造成肝郁脾虛的直接原因，肝脾內(nèi)傷則致氣滯，日久致血瘀、腎虧，肝硬化病本虛標實，虛實夾雜之證，因此應(yīng)以補肝益氣、清熱解毒為治療原則，扶正祛邪的同時兼顧標本，攻補兼施。中醫(yī)理論中、柴胡、當歸、枳殼、黨參、白芍、茯苓、丹參等清熱散瘀、保肝護肝藥物較為常用，本研究采用益氣散結(jié)方對肝硬化患者進行治療，主要取其疏肝理氣、益氣健脾、行血利水之功，方中白術(shù)、黨參、甘草配伍黃芪、柴胡，君臣得當，共同疏肝理氣、益氣健脾，豬苓、澤瀉等則有著顯著的利水化濕的功效，丹參、莪術(shù)為活血之良藥，多種藥物配伍起到行血利水之功，鱉甲、五味子滋陰補肝的作用[7]?，F(xiàn)代藥理學(xué)實驗表明[8]，具有保肝護肝之中藥均可保護肝細胞和組織，促進損傷肝細胞后修復(fù)的同時抗纖維化，改善腎功能并促進機體尿鈉的排泄，減少肝細胞和組織的損傷，有效抑制纖維增生；且大部分護肝中藥還可提高機體免疫力，對改善肝功能微循環(huán)。ALT、AST、TBIL、ALB等指標可密切反應(yīng)人體肝功能水平，恩替卡韋可減輕病毒對肝組織損害，起效快且變異率低，此外其還對肝細胞核中的乙肝病毒核心cccDNA也有一定的抑制作用；加之益氣散結(jié)方多種藥物配伍后可起到行血利水、滋陰補肝之效，因此可顯著改善患者肝功能。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者ALT、AST、TBIL水平均較治療前顯著下降，但兩組患者ALB水平顯著升高，觀察組ALT、AST、TBIL水平顯著低于對照組，ALB水平顯著高于對照組，提示恩替卡韋聯(lián)合益氣散結(jié)方能起到協(xié)同作用，共同改善患者肝功能，且經(jīng)治療后觀察組患者腹水消失率、HbeAg 轉(zhuǎn)陰率、治療前后HBV-DNA 下降量均顯著高于對照組，同樣提示聯(lián)合治療可有效對抗炎癥及乙肝病毒破壞，控制感染。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合益氣散結(jié)方有效改善乙型肝炎肝硬化失代償期患者肝功能及腹水，提升臨床治療效果。