李毛才(商丘市第五人民醫(yī)院腫瘤科，河南 商丘 476000)

胃癌為臨床常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤，臨床癥狀無特異性，故不少患者就診時已經(jīng)進入晚期，已出現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移。胃癌轉(zhuǎn)移中腹膜轉(zhuǎn)移的發(fā)生率最高，可引發(fā)癌性腹水，其發(fā)病機理為腫瘤侵犯、淋巴管轉(zhuǎn)移與堵塞，再加上晚期胃癌合并腹水患者普遍營養(yǎng)不良，體質(zhì)虛弱，更容易造成腫瘤進展，治療及預后難度較大，患者生存率不高，為此有必要探究更為有效的用藥方案[1]。本次研究以我院收治晚期胃癌合并癌性腹水患者為研究對象，對比分析了行口服卡培他濱聯(lián)合腹腔灌注順鉑治療與聯(lián)合使用香菇多糖治療的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇商丘市第五人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科2015-09～2017-09收治晚期胃癌合并癌性腹水患者64例，按照治療方法不同分為行口服卡培他濱聯(lián)合腹腔灌注順鉑治療的對照組(n=32)與聯(lián)合使用香菇多糖治療的實驗組(n=32)。對照組中男18例，女14例，年齡51～68歲，平均(58.4±6.2)歲；包括腺癌29例，胃未分化癌1例，胃印戒細胞癌1例，胃鱗癌1例。實驗組患者中男17例，女15例，年齡50～70歲，平均(58.1±6.3)歲，包括腺癌29例，胃未分化癌2例，胃印戒細胞癌1例，兩組基礎(chǔ)資料對比可比(P>0.05)。

1.2 納入標準

納入標準：滿足NCCN胃癌臨床實踐指南診斷標準，均經(jīng)過組織病理學及B超檢驗診斷確診為晚期胃癌合并癌性腹水[2]；均為初次接收治療；有可測量病灶；治療前患者體能狀況均較好，預期生存期>3個月；研究前患者均知情同意，并簽訂了同意書。排除標準：心腎肝等功能異常；存在精神病史；血象分析異常；化療藥物以及香菇多糖用藥禁忌證。

1.3 方法

對照組選擇卡培他濱聯(lián)合腹腔灌注順鉑方案治療，預先做好腹腔穿刺置管準備，尿液排空后取仰臥位，選擇麥氏或反麥氏點為穿刺點，消毒鋪巾后選用2%利多卡因逐層麻醉，后以深靜脈穿刺針從局部麻醉位置垂直進針，待到有突破感后即可停止，再置入導絲，取出穿刺針后，沿著導絲置入8F深靜脈導管，后接入引流袋緩慢引流，引流量每日約1000～1500mL，同時密切監(jiān)控患者白蛋白水平，如患者白蛋白水平偏低，應及時補充。腹腔引流3～5d后，可行腹腔熱灌注順鉑治療，連接體腔灌注機的一次性循環(huán)管道，后由?？谱o士完成灌注操作。灌注順鉑注射液(云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準字H53021740，2mL：10mg)，選用5000mL灌腸袋，藥液為順鉑注射液60mg/m2+利多卡因100mg+生理鹽水3000mL，灌注時溫度控制在43～46°C，每循環(huán)800～1000mL藥液，速度控制在120～150min/L，維持注入藥液、腹腔保留、抽回藥液循環(huán)，5個循環(huán)后結(jié)束治療，每次治療1.5h，后腹腔保留500mL藥液。腹腔灌注順鉑結(jié)束后24h，進行腹腔引流。為防止患者嘔吐，治療前使用格拉司瓊靜脈注射，灌注完成后注入地塞米松5mg，后以生理鹽水沖洗后夾閉管道，如伴有腹痛等不良反應，可對癥干預。刺激可配合含肝素的生理鹽水沖洗引流管。腹腔灌注每周1次，以2次為1療程，后待到腹腔積液引流完成拔除引流管。并口服卡培他濱(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20143044，0.5g)治療，每日用藥次數(shù)為2次，每次劑量控制為1250mg/m2，要求患者分別在早晚餐后0.5h后服用，治療2周后停藥一周。

實驗組采用卡培他濱聯(lián)合腹腔灌注順鉑及香菇多糖方案進行治療，灌注時在對照組的基礎(chǔ)上加入3～6mg香菇多糖(金陵藥業(yè)股份有限公司福州梅峰制藥廠，國藥準字H20030131，2mL：1mg)，其余均與對照組一致?；熯^程中密切觀察患者骨髓抑制問題，并合理采用水化及利尿措施，防止出現(xiàn)腎毒性。兩組均以3周為一個療程。

1.4 觀察指標

對比治療2個療程后可測量病灶及癌性腹水治療效果，采用血常規(guī)、肝腎功能、胸部及腹部CT進行檢驗，并通過觀察與隨訪對比不良反應情況及術(shù)后1年生存率。(1)可測量病灶療效，分完全緩解(腫瘤消失1個月)，部分緩解(腫瘤最大徑與最大垂直徑之積減少一半以上且維持1月)，穩(wěn)定(腫瘤最大徑與最大垂直徑之積減少量不足一半或增加量不足25%且維持1月)，進展(腫瘤最大徑與最大垂直徑之積增加量>25%)?？刂坡蕿橥耆徑饴?、緩解率以及穩(wěn)定率之和[3]。(2)腹腔積液療效判定標準，完全緩解(腹腔積液完全消失，且消失時間在1月以上)，部分緩解(腹腔積液量降低50%以上，且療效維持1月以上)，穩(wěn)定(減少不足50%，未增加)，進展(積液1月內(nèi)恢復原狀或有所增加)，總有效率為完全緩解率與部分緩解率之和。(3)對比生活不良反應及1年后生存率。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 可測量病灶控制率

實驗組控制率高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 癌性腹水療效

實驗組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 不良反應及生存率

兩組不良反應率無顯著差異(P>0.05)。生存率實驗組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 兩組患者可測量病灶控制率對比[n=32,n (%)]

表2 兩組患者癌性腹水療效對比[n=32,n (%)]

表3 兩組患者不良反應率及生存率組間對比[n=32,n (%)]

3 討論

目前國內(nèi)仍然未開展胃癌早期篩查工作，再加上胃癌初期臨床癥狀不具備特異性，導致多數(shù)就診患者已經(jīng)進展為晚期胃癌，甚至部分患者初診時已經(jīng)出現(xiàn)晚期胃癌伴轉(zhuǎn)移。臨床在治療腹膜轉(zhuǎn)移癌時，腹腔熱灌注化療聯(lián)合全身化療屬于常用的治療方案，其價值在臨床中已經(jīng)得到了一定的驗證[4]。在腹腔灌注化療上，常規(guī)藥物包括順鉑、氟尿嘧啶等，其中順鉑具有較好的熱穩(wěn)定性，且抗癌作用顯著，在臨床中多有應用。另外，該藥物也可改善腹膜通透性，有助于融通淋巴管，可減少腹腔積液。香菇多糖為香菇熱水提取物，經(jīng)動物實驗及臨床研究，香菇多糖可提高人體免疫細胞抗癌活性，且不良反應少，患者耐受性好。從水會鋒等研究中可看出[5，6]，順鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌療效較好，有效率腹腔積液治療總有效率及胃癌控制率57.14%與48.98%，但仍然不理想。為提高臨床療效，本次研究采用了卡培他濱聯(lián)合腹腔灌注順鉑及香菇多糖治療方案，實驗組在加用香菇多糖治療后，腹腔積液治療總有效率及胃癌控制率均明顯高于對照組(P<0.05)，且高于上述研究。香菇多糖具有免疫調(diào)節(jié)的作用，能夠促進T、B淋巴細胞的增殖，提高NK細胞的活性，對抑制動物腫瘤有明顯作用，故可控制腫瘤的增大以及擴散。不良反應率兩組無顯著差異，代表加用香菇多糖不會導致并發(fā)癥的增加，實驗組1年后存活率高于對照組，代表用藥安全可靠。綜上所述，對晚期胃癌合并癌性腹水患者在采用卡倍他濱聯(lián)合腹腔灌注順鉑化療的基礎(chǔ)上聯(lián)用香菇多糖干預效果更為理想，可明顯改善患者腹腔積液情況，有助于提高病灶控制率，患者短期生存率高，且不會造成不良反應增加，用藥相對安全。