張 輝(河南醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院, 河南 新鄭 451191)

老年癡呆又稱阿爾茨海默病，患者主要表現(xiàn)為腦萎縮、變性，易降低生活能力及認(rèn)知功能，造成行為障礙，不利于社會(huì)生活，同時(shí)加重家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。目前，臨床治療老年癡呆無(wú)特效藥物，主要為對(duì)癥性及預(yù)防性治療。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，老年癡呆與氧化應(yīng)激損傷密切相關(guān)，因機(jī)體無(wú)法維持氧化與抗氧化平衡，會(huì)大量堆積氧自由基，進(jìn)而導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷[2]。美金剛作為常用的神經(jīng)退行性癡呆治療藥物，可較好的阻礙興奮性氨基酸毒性，并通過(guò)非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗N-甲基-D-門(mén)冬氨酸(N-methyl-D-asparate，NMDA)受體，可緩解氧自由基損傷，有效保護(hù)大腦神經(jīng)元[3]。高壓氧(Hyperbaric oxygen，HBO)可使氧的彌散距離增大，并提高組織血氧濃度，有助于緩解機(jī)體缺血缺氧性損傷[4]。鑒于此，本研究為探討美金剛及HBO聯(lián)合使用效果，選擇我院2018-12～2019-12接受的86例老年癡呆患者，研究其對(duì)認(rèn)知功能及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2018-12～2019-12接受的86例老年癡呆患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各43例。觀察組女23例，男20例；患病時(shí)間1～8年，平均(5.22±1.12)年；年齡60～83歲，平均(71.35±5.73)歲。對(duì)照組女22例，男21例；患病時(shí)間1～9年，平均(5.40±1.23)年；年齡60～82歲，平均(71.52±5.89)歲。以上基線資料比較，差異不顯著(P>0.05)，可進(jìn)行對(duì)比研究。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核查。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合老年癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②經(jīng)影像學(xué)檢查確診者；③簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表評(píng)分10～20分；④患者家屬均知曉并自愿接受。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能有效控制高血壓、糖尿病者；②存在嚴(yán)重心臟、肝腎等器官功能異常者；③存在其他神經(jīng)疾病，可能影響癡呆；④不能配合治療或中途退出者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組: 采用美金剛(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130086，規(guī)格：10mg/片)，初始劑量為5mg/d，第2、3、4周增加劑量分別為10、15、20mg/d，并維持20mg/d。10d/療程，持續(xù)4個(gè)療程。

1.3.2 觀察組: 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，實(shí)施HBO治療，采用空氣加壓艙(廠家：北京利盟救援裝備公司，型號(hào)：ZXYD)，在20min內(nèi)，將艙內(nèi)壓增加至0.25MPa，為患者佩戴面罩，進(jìn)行40min的吸氧，吸艙內(nèi)10min后在30min內(nèi)減至常壓，出艙。10d/療程，持續(xù)4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

①分別于治療前及治療4個(gè)療程后，比較兩組認(rèn)知功能，采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)[6]評(píng)估，包括延遲回憶、定向能力、抽象思維、注意、語(yǔ)言流暢、記憶等，30分為滿分，分?jǐn)?shù)與認(rèn)知功能呈正比。②分別于治療前及治療4個(gè)療程后，采集患者3mL空腹靜脈血，10min離心，3000r/min，取血清，用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)，用分光光度法測(cè)超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)，用硫代巴比妥酸法測(cè)血漿中丙二醛(Malondialdehyde，MDA)。③記錄兩組嗜睡、頭痛、頭暈、胃腸道反應(yīng)等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知功能

兩組治療前認(rèn)知功能比較，差異不顯著(P>0.05)；相較于對(duì)照組，治療4個(gè)療程后觀察組MoCA評(píng)分升高，且兩組均高于治療前，差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組認(rèn)知功能對(duì)比分)

2.2 氧化應(yīng)激

兩組治療前氧化應(yīng)激水平比較，差異不顯著(P>0.05)；相較于對(duì)照組，治療4個(gè)療程后觀察組Hcy、MDA水平均降低，SOD水平升高，且兩組均優(yōu)于治療前，差異顯著(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比

2.3 不良反應(yīng)

觀察組1例嗜睡，1例胃腸道反應(yīng)，1例頭暈，1例頭痛，發(fā)生率為9.30%(4/43)；對(duì)照組1例頭痛，1例胃腸道反應(yīng)，發(fā)生率為4.65%(2/43)；組間對(duì)比，差異不顯著(χ2=0.179，P=0.397)。

3 討論

近年來(lái)我國(guó)老年癡呆發(fā)病率較多，且呈上升趨勢(shì)，因患者腦部存在廣泛的退行性變，易造成記憶、智力等認(rèn)知功能障礙，若無(wú)有效治療，會(huì)影響其日常生活能力及生活質(zhì)量[7]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，老年癡呆與氧化應(yīng)激相關(guān)，因細(xì)胞代謝中形成的氧自由基，會(huì)影響神經(jīng)元細(xì)胞膜，使其表面 Na+-K+-三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate，ATP)酶活性改變，促使NMDA受體激活，并通過(guò)神經(jīng)毒性作用，造成神經(jīng)元損傷，進(jìn)而影響患者認(rèn)知功能[8]。因此，需采用積極的治療方法，以減輕老年癡呆患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，幫助其改善認(rèn)知障礙。

Hcy是由體內(nèi)的重要氨基酸蛋氨酸轉(zhuǎn)化形成，可增加氧化應(yīng)激反應(yīng)，常用于預(yù)測(cè)腦缺血性疾病、動(dòng)脈粥樣硬化，同時(shí)與老年癡呆的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。MDA屬于氧化應(yīng)激的標(biāo)志物，是脂質(zhì)代謝產(chǎn)物，在組織受自由基損傷時(shí)，其水平升高。SOD屬于抗氧化酶，具有催化歧化反應(yīng)作用，在生物體內(nèi)存在廣泛，可清除體內(nèi)氧自由基，以減輕其損傷，并阻礙一氧化氮形成，進(jìn)而減少細(xì)胞毒性，阻礙血小板黏附及凝聚，而SOD水平隨機(jī)體衰老而降低，會(huì)造成氧自由基堆積，導(dǎo)致氧自由基損傷。本研究結(jié)果顯示，治療4個(gè)療程后，與對(duì)照組相比，觀察組MoCA評(píng)分升高，Hcy、MDA水平均降低，SOD水平升高，不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異，表明老年癡呆患者聯(lián)合應(yīng)用HBO及美金剛，可顯著減輕氧化應(yīng)激，緩解認(rèn)知功能損傷，且具有較高的，不良反應(yīng)較少。美金剛是治療老年癡呆的常用藥物，其作為一種NMDA受體拮抗劑，可較好的保護(hù)缺氧、缺血腦組織，避免其過(guò)度損傷，同時(shí)可阻礙谷氨酸過(guò)度傳遞，并對(duì)NMDA受體功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，有助于學(xué)習(xí)記憶能力的改善。在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用HBO治療，可提高超氧陰離子水平，以增強(qiáng)SOD的合成能力，并通過(guò)歧化反應(yīng)，將超氧陰離子轉(zhuǎn)化為過(guò)氧化氫，進(jìn)一步由氧化氫酶還原為水，促使羥自由基降低，進(jìn)而對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化鏈反應(yīng)進(jìn)行阻斷，最終通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，減少神經(jīng)元老化。此外，通過(guò)HBO治療可促進(jìn)ATP形成，降低神經(jīng)毒性作用，以減輕神經(jīng)元損傷，幫助患者提高記憶力，恢復(fù)認(rèn)知功能。因此，聯(lián)合應(yīng)用HBO及美金剛可發(fā)揮協(xié)同作用，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，有效清除體內(nèi)氧自由基，進(jìn)而改善腦組織損傷，提高老年癡呆患者認(rèn)知水平，幫助其早期恢復(fù)身軀健康，回歸正常生活。

綜上所述，老年癡呆患者聯(lián)合應(yīng)用HBO及美金剛，可顯著改善認(rèn)知功能，緩解氧化應(yīng)激損傷。