張 荷，張 怡(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院食管肺腫瘤外科，河南 洛陽 471000)

目前臨床治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的主要原則是根據(jù)臨床分期采用手術(shù)、放化療、分子靶向等方式，其中化療是最為常用治療手段[1]。吉西他濱聯(lián)合順鉑化療方案成為臨床治療NSCLC的常用方式，其對中晚期患者具有一定療效，受到臨床醫(yī)師青睞。但是有研究表示不同給藥方式所產(chǎn)生的化療效果不同，常規(guī)靜脈給藥的局部藥物濃度相對較低，應(yīng)用效果一般[2]。支氣管動脈灌注(BAI)化療是一種介入治療方法，其可將化療藥物直接注入病灶內(nèi)，與常規(guī)靜脈給藥比，明顯增加藥物濃度[3]。目前臨床對于該種給藥方式治療肺癌臨床療效的研究尚不多見，基于此，本研究旨在探討給予NSCLC患者吉西他濱聯(lián)合順鉑經(jīng)BAI化療的效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2016-10～2020-03河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的60例NSCLC患者臨床資料，根據(jù)治療方式不同，分為對照組(n=28)及觀察組(n=32)。對照組男16例，女12例；年齡47～75歲，平均(65.23±3.36)歲；病理分型：13例鱗癌、15例腺癌；根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟腫瘤TNM分期：Ⅲb期15例、Ⅳ期13例；腫瘤直徑2.3～6.9cm，平均(4.82±2.01)cm。觀察組男18例，女14例；年齡45～75歲，平均(65.26±3.33)歲；病理分型：15例鱗癌、17例腺癌；TNM分期：Ⅲb期18例、Ⅳ期14例；腫瘤直徑2.2～7.3cm，平均(4.85±2.02)cm。兩組患者一般資料比較(P>0.05)。有可對比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國臨床腫瘤學(xué)會肺癌診療指南更新解讀》[4]中NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整；③患者對本次資料采集及閱覽知情；④不適宜手術(shù)或放棄手術(shù)治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心肝腎等重要臟器病變；②預(yù)計生存期不超過3個月；③伴其他惡性腫瘤；④放、化療相關(guān)禁忌證。

1.3 方法

對照組采用靜脈滴注化療。于化療前12h、6h，分別服用20mg地塞米松，并在化療前半小時，給予患者50mg苯海拉明及200mg西咪替丁，并給予患者常規(guī)止吐等處理。第1、8d，將1000mg/m2吉西他濱(哈爾濱譽(yù)衡制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040958，規(guī)0.2g)靜脈滴注30min；第1、2d，聯(lián)合40mg/m2順鉑注射液(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183341，10mL/10mg)進(jìn)行靜脈滴注。28d為1周期，共治療2個周期。

觀察組行BAI化療。采用改良Seldinge法行股動脈穿刺插管，在數(shù)字減影血管造影(DSA)引導(dǎo)下尋找患側(cè)支氣管動脈，確定位置后，進(jìn)一步確定腫瘤供血支氣管動脈。將注射用吉西他濱1000mg/m2溶于100mL0.9%氯化鈉溶液、順鉑注射液50mg/m2溶于500mL0.9%氯化鈉溶液稀釋；將預(yù)先稀釋好的化療藥物注入動脈中。完成后將導(dǎo)管退出，給予阿扎司瓊、地塞米松等藥物以拮抗藥物毒副作用，局部壓迫穿刺點(diǎn)15min，密切關(guān)注患者各項(xiàng)生命體征?；颊咴谥委熯^程中給予常規(guī)對癥干預(yù)。28d為1周期，共治療2個周期。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)化療2個周期后，參照《實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)指南》[5]，對比臨床療效：完全緩解(CR)：腫瘤完全消失時間>1個月；部分緩解(PR)：腫瘤最大直徑×最大垂直徑縮小≥50%，持續(xù)>1個月；穩(wěn)定(SD)：兩徑乘積縮小<50%，持續(xù)>1個月；進(jìn)展(PD)：兩徑乘積增加>25%?？傆行蕿镃R率、PR率之和。(2)生活質(zhì)量：采用Karnofsky功能狀態(tài)評分(KPS)[6]評估兩組化療前、化療2個周期后生活質(zhì)量，滿分0～100分，其中0分為死亡，100分為正常，得分與生活質(zhì)量呈正比。(3)記錄并比較兩組胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝或腎功能損害、周圍神經(jīng)毒性等毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組治療效果高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果對比[n(%)]

2.2 生活質(zhì)量

化療前，兩組KPS評分比較差異不顯著(P>0.05)；化療后，兩組KPS評分均有所升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組KPS評分對比分)

2.3 毒副反應(yīng)

對照組有2例患者發(fā)生骨髓抑制、3例胃腸道反應(yīng)、2例周圍神經(jīng)毒性，總發(fā)生率為25.00%；觀察組有3例患者發(fā)生骨髓抑制、2例肝或腎功能損害、1例胃腸道反應(yīng)，總發(fā)生率為18.75%；兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.344，P=0.568)。

3 討論

非小細(xì)胞癌是臨床常見疾病，一旦被臨床確診，僅有部分患者可進(jìn)行手術(shù)治療，大部分患者需給予化療手段進(jìn)行干預(yù)。吉西他濱與順鉑聯(lián)合使用成為臨床治療該病的主要化療手段，具有一定臨床療效，但不同治療途徑產(chǎn)生的臨床效果可能不同。目前臨床對其給藥方式的研究并不多見，本研究通過對60例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，旨在探討吉西他濱聯(lián)合順鉑經(jīng)BAI化療的效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對照組高，KPS評分較對照組高，提示給予NSCLC患者吉西他濱聯(lián)合順鉑經(jīng)BAI化療的療效確切，可在一定程度上提高患者生活質(zhì)量。分析其原因可能為，吉西他濱是一種嘧啶類抗腫瘤藥物，主要作用在DNA合成期的腫瘤細(xì)胞，通過抑制核糖核苷還原酶，進(jìn)而減少DNA合成所需物質(zhì)，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，其適用于經(jīng)BAI化療，療效確切。順鉑是目前聯(lián)合化療中常用藥物之一，具有作用力強(qiáng)、抗癌譜廣等優(yōu)點(diǎn)，與多種抗腫瘤藥物具有一定協(xié)同作用，且無交叉耐藥性[7]。但臨床在應(yīng)用過程中應(yīng)注意，順鉑屬于強(qiáng)蓄積行藥物，具有一定細(xì)胞毒性，可能會使患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)。以往臨床化療主要方式是靜脈滴注，雖然具有一定效果，但其藥物濃度相對較低，沒有足夠殺傷力，對腫瘤細(xì)胞無足夠殺傷力，故其臨床療效具有一定局限。經(jīng)BAI化療是通過腫瘤供血動脈直接將藥物灌注在病灶處，其局部藥物濃度較靜脈給藥高，進(jìn)而增加殺滅腫瘤細(xì)胞能力，利于提高臨床療效，改善患者生活質(zhì)量[8]。此外，經(jīng)BAI化療使得腫瘤組織局部藥物濃度超過全身化療，可在一定程度上提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)患者抗腫瘤能力。但是臨床在應(yīng)用過程中需注意，其對操作者要求較高，化療過程中若操作不當(dāng)可能會導(dǎo)致患者出現(xiàn)疼痛、脊髓或食管損傷等不良事件發(fā)生。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，提示BAI化療不增加化療藥物毒副反應(yīng)，安全性高，但其具體作用機(jī)制尚未明確，關(guān)于BAI化療的安全性還需臨床日后加大樣本量、延長隨訪時間進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，給予NSCLC患者吉西他濱聯(lián)合順鉑經(jīng)BAI化療可提高臨床療效，改善患者生活質(zhì)量。