戴盛菊

（湖北省武漢市東西湖區(qū)疾病預(yù)防控制中心,湖北 武漢）

0 引言

當(dāng)前，臨床還沒(méi)有一種有效的治療血吸蟲(chóng)病肝纖維化的藥物，要想阻止慢性血吸蟲(chóng)病向晚期發(fā)展或者是對(duì)晚期血吸蟲(chóng)病進(jìn)行治療，關(guān)鍵在于終止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化[1,2]，國(guó)內(nèi)有對(duì)于慢性乙型肝炎肝纖維化治療的研究顯示，對(duì)此疾病采取養(yǎng)血柔肝湯治療能夠取得一定效果。為研究出有效的治療血吸蟲(chóng)病肝纖維化的方法，我們嘗試運(yùn)用中藥的方式，結(jié)果收到了一定成效。

1 臨床資料與方法

1.1 病例選擇

診斷慢性血吸蟲(chóng)病參考《血吸蟲(chóng)病防治手冊(cè)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，選擇的全部病例均接觸過(guò)疫水，肝實(shí)質(zhì)B超聲像圖顯示I級(jí)以上。進(jìn)行血清學(xué)檢查或者糞檢均呈現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果；均為由血吸蟲(chóng)病引起的肝纖維化。

1.2 一般資料

選擇的血吸蟲(chóng)病肝纖維化患者共110例，其中男性和女性分別有89例、21例，性別比為4.2∶1，年齡23-75歲，平均45歲，病程最長(zhǎng)40年，最短7年，平均37年，糞檢陽(yáng)性26例，血清免疫學(xué)陽(yáng)性80例，臨床表現(xiàn)為乏力者79例，腹脹，腹痛70例，腹瀉或下痢50例，肝腫大99例，肝區(qū)壓痛30例（27.3%），脾腫大19例（17.3%），無(wú)明顯自覺(jué)癥狀28例（25.5%）。B超檢查肝實(shí)質(zhì)Ⅰ級(jí)27例（24.5%），Ⅱ級(jí)74例（67.3%），Ⅲ級(jí)9例（8.2%）。

1.3 病例分組

按照就診順序，將全部病例劃分成兩個(gè)組別，分別命名為治療組、對(duì)照組，各包含病例75例、35例，在一般資料的對(duì)比上，兩組差異均衡，對(duì)比研究可行。

1.4 治療方法

對(duì)兩組均實(shí)施吡喹酮60mg/kg體重（體重上限為60kg）病原治療，均進(jìn)行2d的治療，藥物以口服的形式分6次服用，完成2d的治療后，于次日起，治療組采用養(yǎng)血柔肝的中藥治療，該方組成包括丹參20g，桃仁20g，當(dāng)歸20g，芍藥20g，柴胡20g，鱉甲20g，黃芪20g，雞血藤20g，水飛薊20g，苦豆子15g，生地10g，甘草10g，每日1劑，分2次煎服。對(duì)照組采用常規(guī)護(hù)肝藥治療，口服用藥，兩組均進(jìn)行3個(gè)月的治療。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 血清學(xué)檢查

治療前后，血清學(xué)檢查采用放射免疫法對(duì)兩組肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，即血清透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA），Ⅲ型前膠原（procollagen III，PCⅢ）,Ⅳ型膠原（Ⅳcollagen,Ⅳ-C）,層黏蛋白（laminin,LN）。

1.5.2 B超檢查

治療前后各檢查一次肝臟B超聲像圖，由專人操作，觀察治療前后肝臟大小及肝實(shí)質(zhì)改變情況。

2 結(jié)果

2.1 血清纖維化指標(biāo)

治療前后血清肝纖維化各項(xiàng)準(zhǔn)備較治療前后有顯著下降（P＜0.05或P＜0.01）,對(duì)照組治療前后變化不顯著，兩組之間治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 肝臟B超檢查

治療組療程結(jié)束后，有58例患者出現(xiàn)肝臟回縮改善現(xiàn)象，占77.3%，對(duì)照組僅8例，占22.9%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝25.52，P＜0.01）。治療前后治療組肝實(shí)質(zhì)得到明顯改善或恢復(fù)的45例，占60.0%，對(duì)照組僅5例，占14.3%，兩組治療后肝實(shí)質(zhì)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝24.31，P＜0.01)。見(jiàn)表1、表2。

表1 治療組和對(duì)照組肝臟回縮改善結(jié)果比較

表2 治療組和對(duì)照組出現(xiàn)肝實(shí)質(zhì)明顯改善或恢復(fù)現(xiàn)象結(jié)果比較

2.3 不良反應(yīng)

經(jīng)養(yǎng)血柔肝中藥治療后，全部病例均沒(méi)有不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

在對(duì)患者的血吸蟲(chóng)病病原進(jìn)行徹底清除后，即便其今后并沒(méi)有接觸到疫水，還是有一些會(huì)出現(xiàn)血吸蟲(chóng)病肝纖維化。祖國(guó)醫(yī)學(xué)將其歸屬于“蠱病”范疇，肝絡(luò)阻塞，血淤氣滯為其病機(jī)特點(diǎn)。治療應(yīng)以活血化瘀為主，兼以益氣養(yǎng)血柔肝，滋補(bǔ)肝腎[3-5]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，在抗纖維化方面，丹參具有顯著功效，其對(duì)膠原酶進(jìn)行激活從而促使已形成的膠原蛋白發(fā)生降解，增加尿羥脯氨酸的排出，能夠有效促使已經(jīng)形成的纖維再吸收，同時(shí)促進(jìn)纖維蛋白降解；桃仁，赤芍能夠?qū)Ω涡螤罴?xì)胞（hepatic shape cell,HSC）的活化與增殖起到明顯抑制作用，對(duì)HSC細(xì)胞外間質(zhì)生成發(fā)揮抑制作用。柴胡、黃芪能夠?qū)?xì)胞I型膠原蛋白的生成及mRNA表達(dá)起到抑制作用，促使慢性損傷肝細(xì)胞實(shí)現(xiàn)功能的正常轉(zhuǎn)化；鱉甲、水飛薊、苦豆子、甘草可以對(duì)纖維增生刺激因子起到抑制作用，抑制枯否氏細(xì)胞（kupffer's cell，KC）旁分泌和HSC自分泌，激活HSC的途徑，對(duì)活化的KC和HSC的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子生成進(jìn)行抑制，從而使肝竇毛細(xì)血管化受到抑制[6-9]。本研究顯示，在血清肝纖維化指標(biāo)HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ測(cè)定值上，治療后治療組顯著低于治療前，治療后的組間結(jié)果對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明養(yǎng)血柔肝中藥湯劑抗纖效果較好。B超結(jié)果也提示經(jīng)中藥治療后，顯著改善了肝實(shí)質(zhì)。而在對(duì)照組中，肝實(shí)質(zhì)聲像圖沒(méi)有發(fā)生顯著變化。治療組經(jīng)治療，肝臟回縮率為77.3%，相較于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[10,11]。原因在于，養(yǎng)血柔肝湯可能是通過(guò)活血化瘀，對(duì)肝臟微循環(huán)加以改善，使肝細(xì)胞獲得更多營(yíng)養(yǎng)并使血液供應(yīng)增加，使細(xì)胞外間質(zhì)的生成和沉積減少，對(duì)膠原降解起到有效促進(jìn)作用，對(duì)機(jī)體免疫功能進(jìn)行更好的調(diào)節(jié)，對(duì)肝功能改善及抗纖維化起到互補(bǔ)效果，使得肝纖維化的病變程度減輕。本次研究用藥后沒(méi)有病例出現(xiàn)不良反應(yīng)，具有簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)的優(yōu)勢(shì)，對(duì)于慢性血吸蟲(chóng)病肝纖維化的治療有明顯效果，且有較高的安全性，可進(jìn)行更為深入的研究，以應(yīng)用于臨床。