程改存 劉朝朝 李紹彥

（南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科 江蘇 南京 210031）

肺纖維化是以成纖維細(xì)胞增殖及大量細(xì)胞外基質(zhì)聚集并伴炎癥損傷、組織結(jié)構(gòu)破壞的一大類肺疾病終末期改變，簡(jiǎn)言之，正常肺泡組織被損壞后經(jīng)異常修復(fù)形成疤痕。絕大多數(shù)肺纖維化患者病因不明，其會(huì)對(duì)患者的肺功能產(chǎn)生影響，使之進(jìn)行性喪失。該病在40 ～50 歲男性群體中多發(fā)，患病后，患者的呼吸功能逐漸衰退，出現(xiàn)干咳、進(jìn)行性呼吸困難等癥狀[1]。當(dāng)前，低分子肝素、乙酰半胱氨酸等藥物逐漸被應(yīng)用到肺纖維化患者治療中，臨床療效顯著。本研究選取病例簡(jiǎn)要探究在肺纖維化治療中低分子肝素和乙酰半胱氨酸應(yīng)用效果。陳述如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月—2020 年2 月97 例肺纖維化患者。通過隨機(jī)化分組方式，將實(shí)驗(yàn)對(duì)象劃分對(duì)照組48 例和觀察組49例。對(duì)照組男性28 例，女性20 例；年齡42 ～74 歲，平均年齡（58.43±3.17）歲。觀察組男27 例，女22 例；年齡40 ～73 歲，平均年齡（56.54±2.95）歲。兩組一般資料（性別、年齡）比較，差異不顯著（P ＞0.05），可比。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①與中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)制定的肺纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)符合；②患者自愿參與配合本次實(shí)驗(yàn)。③肝腎功能正常、血小板計(jì)數(shù)正常。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在用藥禁忌；②有出血傾向或者近期曾服用抗凝藥物；③伴有骨質(zhì)疏松、消化性潰瘍等。

1.2 方法

全部患者給予吸氧、解痙、抗感染、平喘、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療。對(duì)照組采用乙酰半胱氨酸治療，口服，單次0.6g，每天1 ～2 次。一共治療4 個(gè)月。觀察組實(shí)施低分子肝素鈉注射液聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療，乙酰半胱氨酸用法用量同上。皮下注射低分子肝素鈉注射液4250IU/0.4mL，每天1 ～2 次，每月治療10d?？偗煶? 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：參照肺纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)，劃分顯效、有效、無效。顯效：?jiǎn)翁炜人圆怀^10 次，活動(dòng)后可見氣喘現(xiàn)象，無velcro 啰音，肺功能改善超過10%，體溫恢復(fù)正常，生活可自理；有效：每天咳嗽10 ～20 次，輕微勞動(dòng)有氣喘現(xiàn)象，深吸氣會(huì)有velcro 啰音，肺功能略微改善，但不足10%，體溫正常，生活基本可自理；無效：?jiǎn)翁炜人?0 次以上，在靜息狀態(tài)下有氣喘、velcro 啰音情況，肺功能未見任何改善，甚至加劇，生活不能夠自理。②呼吸困難和生活質(zhì)量：分別于治療前后，采用Brog 呼吸困難評(píng)分表測(cè)定呼吸困難程度，總分10 分，分值與呼吸困難呈反相關(guān)；選取慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試生活質(zhì)量（CAT）問卷，對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行測(cè)定，共8 項(xiàng)，共計(jì)40 分，分值越低，提示患者的生活質(zhì)量越高。③肺功能指標(biāo)：在治療前后，對(duì)患者的肺活量占預(yù)計(jì)值百分比（VC%）和用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比（FVC%）進(jìn)行測(cè)定，比值與肺功能呈正相關(guān)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選擇所需實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)填寫至Excel 表格內(nèi)用SPSS23.0 版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，行t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患者臨床治療總有效率顯著比對(duì)照組高，兩組之間數(shù)據(jù)對(duì)比，差異顯著（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組Brog、CAT 評(píng)分比較

治療前，兩組患者的Brog 評(píng)分、CAT 評(píng)分差異不顯著（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的Brog 評(píng)分、CAT 評(píng)分均比對(duì)照組低，組間數(shù)據(jù)比較，差異顯著（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組Brog、CAT 評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組Brog、CAT 評(píng)分比較（±s，分）

2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的肺功能指標(biāo)差異不顯著（P ＞0.05）；治療后，觀察組患者的VC%、FVC%均比對(duì)照組高，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比差異顯著（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) VC% FVC%治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 49 60.53±4.75 76.28±5.52 61.72±4.83 78.63±6.15對(duì)照組 48 60.47±4.69 71.49±5.83 61.69±4.79 72.54±5.74 t- 0.063 4.156 0.031 5.039 P- 0.475 0.000 0.488 0.000

3.討論

肺纖維化發(fā)病周期長(zhǎng)，進(jìn)展慢，需經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)、肺功能檢查及臨床診斷方可確診，因而，大部分患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于急診加重期，預(yù)后差，存活率低，預(yù)計(jì)生存期3 ～5 年[2]。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，肺纖維化主要病理改變表現(xiàn)為炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、成纖維細(xì)胞聚合，僅局限于肺部。臨床上，主要對(duì)肺纖維化患者實(shí)施抗感染治療。乙酰半胱氨酸本質(zhì)是一種抗氧化劑，用藥之后，經(jīng)轉(zhuǎn)化，在患者體內(nèi)以谷胱甘肽前體形式存在，使谷胱甘肽水平顯著提高，能夠?qū)﹂g質(zhì)纖維化程度進(jìn)行有效抑制和逆轉(zhuǎn)，并能夠?qū)⒘u自由基、過氧化氫清除，通過這種方式，對(duì)未纖維化肺組織形成保護(hù)，使患者的呼吸困難癥狀得到改善[3]。然而，單一用藥尚存在局限性，無法使患者的肺纖維化得到有效根治。研究證實(shí)，低分子肝素、乙酰半胱氨酸在肺纖維化治療中效果顯著[4]。低分子肝素不僅具備抗凝血、抗血栓效果，還具有抗感染、免疫調(diào)節(jié)作用，能夠?qū)?xì)胞過度增殖問題進(jìn)行有效預(yù)防，抑制炎癥因子釋放，使氧化應(yīng)激失衡得到明顯改善。同時(shí)應(yīng)用上述兩種藥物，能夠提升支氣管肺泡灌洗液內(nèi)還原谷胱甘肽水平，對(duì)炎性細(xì)胞活性進(jìn)行有效抑制，使肺纖維化改善，增強(qiáng)肺功能[5]。本結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床治療總有效率高達(dá)95.92%，顯著比對(duì)照組患者的79.17%高；治療后，觀察組患者的Brog 評(píng)分、CAT 評(píng)分比對(duì)照組低，觀察組患者的VC%、FVC%均比對(duì)照組高（P ＜0.05），提示在肺纖維化治療中應(yīng)用低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸，臨床療效顯著，能夠有效改善患者肺功能。

綜上，低分子肝素和乙酰半胱氨酸在肺纖維化臨床治療中適用，患者的肺功能改善明顯，臨床療效增強(qiáng)，值得應(yīng)用。