馬君 張珺 劉景隆 王思雯

（西寧市第一人民醫(yī)院老年科 青海 西寧 810000）

高血壓是心腦血管疾病的主要危險因素，對人類健康構成嚴重威脅。我國高血壓患病率一直處于上升趨勢，不同地區(qū)、年齡、生活習慣的人群高血壓的發(fā)病率和發(fā)病特點也常呈現(xiàn)不同，高原地區(qū)因低氣壓、低氧、低溫等特點，高血壓的發(fā)病率一直高于全國平均水平[1]。輕度認知障礙（Mild cognitive impairment，MCI）是日益嚴重的老年疾病，同正常人相比，MCI 患者最終轉變成阿爾茲海默癥（Alzheimer Disease,AD）的比例更高[2]。近年來，越來越多的研究顯示高血壓是阿爾茲海默癥、MCI 的影響因素，高血壓患者發(fā)生AD 和MCI 的風險更高[3]。腦中β 淀粉樣蛋白作為AD 早期的生物標志物已被廣泛研究，腦脊液中Aβ1-42 降低也預示遺忘型MCI 向AD 轉化[4]，但關于外周血中β 淀粉樣蛋白的變化結果卻各不相同[5]，本文探討高原地區(qū)高血壓老年患者血清Aβ1-42 淀粉樣蛋白與MCI 的關系，旨在為高原地區(qū)老年高血壓患者MCI 的早期診斷提供理論依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

對象來源于青海省西寧市第一人醫(yī)院和玉樹州八一醫(yī)院2018 年12 月—2019 年9 月住院和門診高血壓患者共162 例，年齡60 ～90 歲，男70 例、女92 例。納入標準：《中國高血壓防治指南（2010 年修訂版）》中原發(fā)性高血壓診斷標準：收縮壓≥140mmHg（1mmHg=0.133kPa）和（或）舒張壓≥90mm Hg。排除標準：①高脂血癥；②糖尿?。虎奂毙阅X血管疾病，如腦卒中和腦外傷者；④其他神經系統(tǒng)疾病，如帕金森、癲癇等；⑤抑郁癥史，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分＞7 分；⑥2 周內使用過影響腦功能藥物；⑦合并其他內分泌疾病。根據(jù)是否為輕度認知障礙分為輕度認知障礙（MCI）組93 例和非輕度認知障礙（Non- Mild cognitive impairment，NMCI）組69 例。

1.2 認知功能評定

MCI 判斷標準：參照 Petersen[6]提出的診斷標準，并符合①以記憶減退為主訴（有家屬或知情者證實），病程超過3個月；②客觀檢查有與年齡和文化程度不相符的記憶損害；③總體認知功能正常低水平，一般日常生活功能保存；④不符合癡呆診斷標準；⑤CDR 評分為0.5 分。CDR 評分：包括記憶力、定向力、判斷與解決問題、社交事務、家庭生活和個人業(yè)愛好、生活自理能力6方面。按嚴重程度分0、0.5、1、2、3 分，分別表示正常、可疑、輕度、中度、重度等五級。ADL 評分包括運動、認知、平衡、肌張力、關節(jié)活動度能力。

1.3 血液學檢測

所有納入患者均取靜脈血5mL 置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管，靜置2 小時，3000r/min 離心3min，取上清液，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中Aβ1-42 的濃度，試劑由海聯(lián)生物公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.4 統(tǒng)計學方法

運用SPSS22.0 對數(shù)據(jù)進行錄入和統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用（±s）表示，不符合正態(tài)分布的資料用M50（M25 ～M75）表示。計數(shù)資料用[n(%)]表示；組間比較：符合正態(tài)分布的計量資料采用t 檢驗，不符合正態(tài)資料用Wilcoxon 秩和檢驗。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗；應用逐步Logistic 逐步回歸分析老年高血壓患者發(fā)生輕度認知障礙的影響因素，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者臨床資料比較

NMCI 組與MCI 組比較，年齡、性別、高血壓分級、Aβ1-42 比較差異有統(tǒng)計學意義，P ＜0.05；MCI 組平均年齡顯著高于NMCI 組，且MCI 組內女性比率顯著高于NMCI 組，P ＜0.05；MCI組文盲顯著多于NMCI 組，而NMCI 組小學初中文化的更多，高血壓分級比較顯示MCI 組3 級高血壓患者更多，P ＜0.05；兩組Aβ1-42 比較顯示，MCI 組血清Aβ1-42 水平顯著高于NMCI 組，P ＜0.05；MCI 組與NMCI 組民族分布比較差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。見表1。

表1 MIC 組與NMIC 組患者臨床資料單因素比較[n(%)]

2.2 Aβ1-42 與CDR、ADL 評分的相關性比較

Aβ1-42 與CDR 評分呈顯著正相關，P ＜0.01；Aβ1-42 與ADL 評分呈負相關，P ＜0.05，見表2。

表2 高血壓患者Aβ1-42、CDR、ADL 評分的相關性比較

2.3 老年高血壓患者發(fā)生輕度認知障礙的多因素Logistic回歸分析

將是否發(fā)生輕度認知障礙作為因變量，年齡、性別、文化程度、高血壓分級、Aβ1-42 作為自變量進行Logistic 多因素回歸分析，結果顯示，進入回歸方程的有高血壓、Aβ1-42 以及年齡，其中，高血壓1 級（O R=0.107,95%C I：0.022～0.524）、年齡60 ～70 歲（OR=0.126,95% CI：0.126 ～0.471）是老年高血壓患者輕度認知障礙的保護因素，A β1-42 為危險因素（OR=4.245,95% CI：2.636 ～6.836），P ＜0.05。見表3。

表3 高血壓患者輕度認知障礙的多因素Logistic 回歸分析

3.討論

近年來，我國居民高血壓患病持續(xù)增加，這必將帶來高血壓相關疾病的的發(fā)生率增加，而認知損害便是其中之一。認知損害的過程比較緩慢，發(fā)生過程可能持續(xù)數(shù)十年，但是，當認知損害發(fā)展至后期，發(fā)生癡呆、智障后，大腦損害已經不可逆[3]。因此，早發(fā)現(xiàn)早預防對MCI 尤其重要。

本結果顯示年齡、高血壓分級是高血壓患者發(fā)生輕度認知障礙的影響因素，高血壓1 級、年齡60 ～70 歲是發(fā)生輕度認知障礙的保護因素。此結果與其他研究結果相似[7]，說明在高血壓患者中，年齡依然是發(fā)生MCI 發(fā)生的主要影響因素，在排除血管性輕度認知障礙的前提下，高血壓1 級同樣是MCI 發(fā)生的保護因素，可能有以下原因：（1）高血壓通過造成腦血管內皮功能紊亂、氧化應激反應等造成腦組織損傷，從而造成神經功能損傷和認知功能障礙[3]；（2）高血壓可引發(fā)血管內皮炎癥反應，導致血中脂質物質沉積于血管壁，繼而管壁持續(xù)增厚而管腔變窄，導致腦部血液灌注不足，大腦皮質下部、深部白質脫髓鞘，最終引發(fā)MCI[3]；（3）患者長期生活在高寒低氧的高原地區(qū)，更容易引起血流動力學改變，損傷腦血管[8]。

腦中Aβ 的沉積是AD 主要的病理學機制之一，Aβ 是由淀粉樣前體蛋白經β-和γ-分泌酶的蛋白水解作用而產生的含有39 ～43 個氨基酸的多肽，可由多種細胞分泌，通過血腦屏障，循環(huán)于腦脊液血液[4]，Aβ 中Aβ1-42 是Aβ沉淀與腦的核心。腦脊液Aβ1-42 作為AD 的生物標志物一直是AD、輕度認知障礙相關研究的熱點之一，但由于腦脊液檢測屬于創(chuàng)傷性檢測，影像學檢查費用也較高，不適合應用高原地區(qū)老年患者進行篩查檢測，找到適宜的早期篩查MCI 血液生物標志物對高原地區(qū)老年患者很有意義。本結果發(fā)現(xiàn)高原老年高血壓患者中，MCI 患者血Aβ1-42 水平顯著高于NMCI 組，Aβ1-42 是高原地區(qū)老年高血壓患者發(fā)生MCI 的獨立危險因素，這與韓瑋等的研究結果相同[9]。Zhou 等[10]對AD 患者血Aβ1-42 的研究也認為Aβ1-42 可以作為AD 診斷的生物學標志物。MCI 作為AD 發(fā)展的前期階段，MCI 組患者是否會繼續(xù)發(fā)展成AD 我們并未繼續(xù)隨訪，但結果提示可以通過檢測血Aβ1-42 對MCI 做早期篩查。在今后的研究中，可通過研究不同時間點是否可以直接通過血Aβ1-42 對高血壓患者進行A D 的動態(tài)篩查。然而有些研究也認為MCI 患者血Aβ1-42 水平反而是降低的[11]，這可能與研究人群的不一致有關，本次對象生活在高海拔地區(qū)，飲食習慣以高鹽高脂飲食為主，而高脂飲食會造成血Aβ1-42升高[12]。

另外，遺忘型MCI 更易出現(xiàn)日常能力損害，且多認知閾受損的MCI 比單一認知域受損的 MCI 易出現(xiàn)日常能力損害[2]，本結果顯示Aβ1-42 與ADL 評分呈負相關（P ＜0.05），說明Aβ1-42 水平與不同種類的MCI 關系并不相同，本次并未對發(fā)生MCI 的患者進行進一步的分類，此結果也提示可進一步研究Aβ1-42 與不同類型MCI 的關系。

綜上所述，我們發(fā)現(xiàn)血Aβ1-42、高血壓分級、年齡均是高原地區(qū)老年高血壓患者發(fā)生MCI 的影響因素，血Aβ1-42 是發(fā)生MCI 的獨立危險因素，結果對高原地區(qū)針對性早期篩查老年高血壓患者是否發(fā)生輕度認知障礙有一定意義。但由于樣本量較小，需要進一步加大樣本量驗證，同時輕度認知障礙判斷所用量表相對簡單，可能對有些MCI 患者不敏感，在接下來的研究中，可通過優(yōu)化評定輕度認知量表的方法及探索Aβ1-42 與其他血液學指標聯(lián)合的診斷意義，以更加明確和提高早期血液學篩查指標的準確性和特異性。