彭春勇

摘要：“構(gòu)成非特異性藥物”和“構(gòu)成特殊性藥品”是高校學(xué)生在醫(yī)藥生化課程學(xué)習(xí)的基礎(chǔ)定義，但伴隨分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)的進(jìn)展，人類在對(duì)藥品相互作用方面有了更深入的探究，對(duì)一些社會(huì)發(fā)展歷史定義的重新演繹也具有了重大的實(shí)用價(jià)值與意義。經(jīng)過(guò)翻閱現(xiàn)行的各版藥物化學(xué)教科書(shū)中關(guān)于“結(jié)構(gòu)非特異性藥物”定義的闡述，探究“結(jié)構(gòu)非特異性藥物”定義形成的歷史淵源，剖析不同的“結(jié)構(gòu)非特異性藥物”相互作用方法的最近成果，得出更為生動(dòng)清晰的“結(jié)構(gòu)非特異性藥物”定義的闡述。該文探析、充實(shí)了本科生醫(yī)藥化學(xué)教材中“結(jié)構(gòu)非特異性藥物”的基本概念。

關(guān)鍵詞：藥物化學(xué);結(jié)構(gòu)非特異性藥物;概念探析

【中圖分類號(hào)】 R453? ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）17--01

一、引言

目前，在國(guó)內(nèi)各版本的醫(yī)藥物理化學(xué)教科書(shū)中都根據(jù)藥體相互作用方式的差異，以及用藥能否滿足Ferguson基本原理，把藥品分成“結(jié)構(gòu)非特異性藥物”和“結(jié)構(gòu)特異性藥物”兩種。上述教科書(shū)中對(duì)于“結(jié)構(gòu)特異性藥物”的理論解釋是高度一致性的，都承認(rèn)了這類藥品在與靶點(diǎn)物質(zhì)作用后可以形成活力，而活力則主要是取決于給藥分子中特異的化學(xué)結(jié)構(gòu)組成的理論。綜上所述，有關(guān)“結(jié)構(gòu)非特異性藥物”的概念仍具有著有待探索的價(jià)值，而問(wèn)題提問(wèn)的關(guān)注仍在于Ferguson原理的合理性，以及結(jié)構(gòu)非特異性藥物如何與人體內(nèi)受體作用，以下將分別進(jìn)行闡述。

二、Ferguson 原理劃分結(jié)構(gòu)非特異性藥物和結(jié)構(gòu)特異性藥物的歷史淵源與局限性

一九三九年，F(xiàn)erguson考慮了揮發(fā)性乙醇、環(huán)氧丙烷和同系物、非揮發(fā)性苯酚、鄰苯二醇和同系物的化學(xué)和物理性質(zhì)與藥物生物活性之間的相關(guān)性。這里，熱力學(xué)活性是指當(dāng)藥劑在細(xì)胞外相和細(xì)胞內(nèi)相的熱分布達(dá)到平衡時(shí)，盡管兩相中的含量不同，但可以假設(shè)藥劑在兩相中的位移趨勢(shì)是一致的，那么這個(gè)趨勢(shì)就是熱力學(xué)活性。其描述方式為∶揮發(fā)性的劑量比為Pt/Ps，當(dāng)中，Pt為藥劑在發(fā)生化學(xué)活性時(shí)溶劑中的熱分壓，而Ps則為該藥劑在試驗(yàn)環(huán)境溫度下的熱飽和蒸汽壓;非揮發(fā)性藥品的St/So，當(dāng)中，St為藥品在形成化學(xué)活性時(shí)的物質(zhì)的總量濃度，而So為該藥品在實(shí)驗(yàn)溫度下物質(zhì)的總量溶解度。對(duì) Ferguson 的研究結(jié)果加以引申，可以得出以下結(jié)論：結(jié)構(gòu)非特異性藥物其熱力學(xué)活性數(shù)值通常都相當(dāng)大，一般為0.01-1，即該藥在細(xì)菌內(nèi)、外雙相中都具有很大的分壓值或含量，這也表明了必須較高劑量時(shí)，這類藥物方可產(chǎn)生生物活力[1]。

可見(jiàn)，雖然根據(jù)Ferguson原理的熱力學(xué)活性特點(diǎn)，把藥品分成“結(jié)構(gòu)非特異性藥物”和“結(jié)構(gòu)特異性藥物”，從而提供了將藥品定性分級(jí)的辦法，但該理論只是建立在假設(shè)藥品在人細(xì)胞內(nèi)外部雙相熱力學(xué)活性特點(diǎn)相同的基礎(chǔ)上，而忽視了藥品在人體生物相功能特性上的影響，藥品在人體中能否迅速和生物體內(nèi)的高分子融合等特點(diǎn)，這也導(dǎo)致了這個(gè)理論無(wú)法解釋對(duì)很多藥品作用的想象。隨著分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)研究的進(jìn)展，人類對(duì)新藥分子結(jié)構(gòu)和靶點(diǎn)的功能機(jī)理了解日益加深，這也為人們重新認(rèn)識(shí)、重新界定傳統(tǒng)意義上的結(jié)構(gòu)非特異性新藥的范疇，奠定了的理論基石。

三、結(jié)構(gòu)非特異性藥物，與人體靶點(diǎn)是否相互作用

目前，在各種版本的教科書(shū)中，只介紹了以下幾種結(jié)構(gòu)非特異性藥物：全身吸入腹腔注射麻醉藥、巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥（早期用作靜脈麻醉藥）和酚類和長(zhǎng)鏈季銨鹽殺菌劑。其中，酚類和長(zhǎng)鏈季銨鹽類殺菌劑在目前的教材中很少見(jiàn)到，因此只討論了另外兩種情況。對(duì)于全身型吸入性麻醉藥，以及巴比妥類等鎮(zhèn)靜或催眠方法藥品是否有體內(nèi)的相互作用靶點(diǎn)，是目前藥理學(xué)界的研究熱門話題，近年來(lái)已有數(shù)百篇科研文章提及該問(wèn)題。在一九九五年，Urban提出了全麻藥如何相互作用于人體的構(gòu)造特殊接受器的問(wèn)題，經(jīng)研究后表明當(dāng)腹腔注射麻醉藥超過(guò)規(guī)定濃度時(shí)，會(huì)以非結(jié)構(gòu)特殊方法直接影響膜蛋白質(zhì)功用，同時(shí)，如果腹腔麻醉劑中存在極性官能團(tuán)，它們可以選擇性地作用于膜蛋白，構(gòu)建特殊的方法，直接影響膜蛋白的功能，隨后幾年的研究文獻(xiàn)中更加清楚了這些藥與人體內(nèi)靶位之間的主要相互作用方式[2]。

可見(jiàn)，隨著分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)以及計(jì)算機(jī)技術(shù)等輔助新藥研制手段的進(jìn)一步發(fā)展，人類對(duì)傳統(tǒng)含義上的“結(jié)構(gòu)非特異性藥物”的了解也在不斷深入，與早期Ferguson基本原理所給出的結(jié)構(gòu)非特異性藥物對(duì)化學(xué)分子構(gòu)成以及物理化學(xué)特點(diǎn)的要求并無(wú)特殊的結(jié)論所不同的是，隨著人類越來(lái)越意識(shí)到了這類藥物在人體具有了其特殊的功能靶點(diǎn)，新藥內(nèi)部結(jié)構(gòu)與靶位相互作用的具體情況也就日益明顯?；诖嗽?，也正是考慮了新藥內(nèi)部結(jié)構(gòu)與人體新藥靶點(diǎn)相互作用，進(jìn)而形成生物效果的理論，對(duì)于許多Ferguson基本原理所無(wú)法說(shuō)明的現(xiàn)象，都能夠得出令人滿意的分析結(jié)論。而異氟烷的右旋體活力則明顯優(yōu)于左旋體，但由于右旋體立體選擇性的融合于人體靶位上，且融合程度遠(yuǎn)高于其他立體異構(gòu)體，由此導(dǎo)致了活力的明顯差異。

三、基礎(chǔ)定義現(xiàn)狀

與傳統(tǒng)含義上的“結(jié)構(gòu)非特異性藥物”與“結(jié)構(gòu)特異性藥物”一樣的是，它們相互作用于人體的生物學(xué)大分子結(jié)構(gòu)即靶點(diǎn)，其物理化學(xué)構(gòu)造直接影響其生物學(xué)活力，另外，傳統(tǒng)含義上的“結(jié)構(gòu)非特異性藥物”與“結(jié)構(gòu)特異性藥物”又有所的差別就是，生化特性對(duì)這類藥品生物活力的影響程度體現(xiàn)的比較明顯。兩種藥品之間僅是理化特性對(duì)生物學(xué)活力直接產(chǎn)生影響程度的差異。這也就可以說(shuō)明國(guó)外現(xiàn)有的經(jīng)典醫(yī)藥物理化學(xué)教科書(shū)，都刪去了“構(gòu)成非特異性藥品”與“構(gòu)成特殊性藥品”的基礎(chǔ)定義的現(xiàn)狀。

四、結(jié)語(yǔ)

綜上所述，由于根據(jù)Ferguson原理定性劃分的“結(jié)構(gòu)非特異性藥物”與“結(jié)構(gòu)特異性藥物”的定義，在現(xiàn)有的大學(xué)專業(yè)藥物化學(xué)課程系列教材中存著這一系列富有爭(zhēng)辯的概念，我們通過(guò)相關(guān)資源調(diào)查和統(tǒng)計(jì)分析，認(rèn)為分子生物學(xué)、細(xì)菌生理學(xué)理論研發(fā)出現(xiàn)的新研究結(jié)果為修改完整"結(jié)構(gòu)非特異性藥物"基礎(chǔ)定義，提出了充分的理論基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：

[1]基于表現(xiàn)性評(píng)價(jià)的計(jì)算機(jī)模擬病例在教育測(cè)評(píng)中的研究進(jìn)展[J]. 仝貝貝，康曉鳳，史潤(rùn)澤，弓宸.? 中國(guó)醫(yī)學(xué)教育技術(shù). 2019（06）.

[2]計(jì)算機(jī)模擬病例在美國(guó)醫(yī)學(xué)教育中的應(yīng)用現(xiàn)狀與進(jìn)展[J]. 楊春暉，朱亞鑫，曲波.? 中華醫(yī)學(xué)教育雜志. 2018（04）.