應(yīng)祝 徐蕾

[關(guān)鍵詞] 阿司匹林;硝苯地平;妊娠高血壓;血管內(nèi)皮功能;凝血功能

[中圖分類號] R714.24? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）29-0005-03

Efficacy and safety of low-dose aspirin in adjuvant treatment of gestational hypertension

YING Zhu? ?XU Lei

Department of Obstetrics，Women′s Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing? ?210000，China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of low-dose aspirin in the adjuvant treatment of hypertension during pregnancy. Methods A total of 84 patients with gestational hypertension who were admitted to our hospital from March 2019 to November 2020 were selected as the research objects，and were divided into the control group and the research group according to the random number table method，with 42 patients in each group. Patients in the control group were treated with nifedipine （10 mg/time， twice a day， orally after meals）， and patients in the research group were treated with nifedipine combined with aspirin （50 mg/time， once a day，orally after meals）. Patients in both groups were continuously treated until 7 days before the expected date of delivery. The blood pressures，vascular endothelial functions， coagulation functions，clinical efficacy and pregnancy outcomes of the two groups were compared before and after treatment. Results After treatment，the blood pressure，ET，F(xiàn)IB and DD in the study group were lower than those in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）; the NO in the study group was higher than that in the control group after treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）; the APTT and PT in the study group were longer than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）; the clinical efficacy and pregnancy outcome in the study group were better than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The adjuvant treatment of low-dose aspirin in gestational hypertension can significantly improve the vascular endothelial function and coagulation function of patients with significant effect of lowering blood pressure and good clinical efficacy. Meanwhile， it can also improve the pregnancy outcome of patients，which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Aspirin; Nifedipine; Gestational hypertension; Vascular endothelial function; Coagulation function

妊娠高血壓屬于妊娠期女性常見的并發(fā)癥，往往伴隨著頭暈、小動脈痙攣、水腫、心悸、蛋白尿等臨床癥狀[1];病情嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)胎盤早剝、宮縮乏力、新生兒窒息等不良事件，對產(chǎn)婦及新生兒造成嚴(yán)重不良影響[2]。隨著“兩孩政策”的推行，婦產(chǎn)科面臨妊娠高血壓的挑戰(zhàn)越來越多。目前臨床上主要采用鎮(zhèn)靜、降壓、有指征擴容等方式治療，甚至是終止妊娠，但臨床效果難以令人滿意。因此如何有效干預(yù)妊娠高血壓，改善妊娠結(jié)局，成為相關(guān)人員研究的重點。阿司匹林具有抑制血小板環(huán)氧合酶的作用，并能夠降低血栓素A2的合成，進而使血管舒張、血壓降低[3]。基于以上原因，本研究旨在探討小劑量阿司匹林輔助治療妊娠高血壓的效果和安全性，以期為臨床用藥提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2020年11月我院收治的84例妊娠高血壓患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組各42例。對照組患者年齡21～37歲，平均（29.1±7.6）歲，孕齡23～34周，平均（28.7±5.2）周，初產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦19例，平均收縮壓（168.7±15.2）mmHg，平均舒張壓（124.6±13.1）mmHg;研究組患者年齡22～37歲，平均（29.4±7.3）歲，孕齡22～35周，平均（28.5±6.1）周，初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦20例，平均收縮壓（170.3±14.8）mmHg，平均舒張壓（126.4±13.5）mmHg。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲取醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①符合妊娠高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②患者或其家屬自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①胎兒有異常表現(xiàn)，且有臨產(chǎn)征兆者;②有高血壓病史者;③心、肝、腎等重要臟器功能異常者;④合并精神系統(tǒng)疾病者;⑤不能服從研究安排者。

1.2 方法

所有患者均給予孕期的常規(guī)指導(dǎo)，包括運動、飲食等常規(guī)教育。對照組患者在常規(guī)指導(dǎo)的基礎(chǔ)上，給予硝苯地平（天津太平洋制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133022，規(guī)格：10 mg），10 mg/次，一天兩次，飯后口服;研究組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上，給予阿司匹林（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H2008 0264，規(guī)格：400 mg），50 mg/次，一天一次，飯后口服。兩組患者均持續(xù)治療至預(yù)產(chǎn)期前7 d停藥，期間定期檢查患者的妊娠情況和血壓情況。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療前后的血壓、血管內(nèi)皮功能、凝血指標(biāo)以及臨床療效，具體如下：①比較兩組患者治療前后的血壓情況。使用水銀血壓計測量患者的右側(cè)手臂上部肱動脈血壓，5 min測量一次，連續(xù)測量3次計算平均值。②比較兩組患者治療前后的血管內(nèi)皮功能。包括血管內(nèi)皮素（Endothelin，ET）和一氧化氮（Nitric oxide，NO），采集患者的空腹靜脈血，離心取血清，采用放射免疫法檢測ET水平，硝酸還原酶法檢測NO水平。③比較兩組患者治療前后的凝血指標(biāo)。包括活化部分凝血活酶時間（Activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原時間（Prothrombin time，PT）、纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)IB）以及D-二聚體（D-Dimer，DD），采用ACL TOP700全自動血凝儀檢測APTT、PT、FIB和DD。④比較兩組患者的臨床療效。主要分為顯效、有效和無效[6]。顯效：治療后，患者的血壓恢復(fù)至正常水平;有效：治療后，患者的收縮壓和舒張壓均降低，但沒有恢復(fù)至正常水平;無效：治療后，患者的血壓無任何改善，甚至加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑤比較兩組患者的妊娠結(jié)局，包括早產(chǎn)、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血、胎兒窒息等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓比較

兩組患者治療前的舒張壓和收縮壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組患者治療后的舒張壓和收縮壓低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較

兩組患者治療前的ET和NO比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組患者治療后的ET低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者治療后的NO高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后凝血功能比較

兩組患者治療前的凝血功能比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組患者治療后的APTT和PT長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者治療后的FIB和DD水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者臨床療效比較

研究組患者治療后的總有效率為97.62%，明顯高于對照組的83.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組患者妊娠結(jié)局比較

研究組患者治療后的早產(chǎn)、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血和胎兒窒息的總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

妊娠高血壓在我國的發(fā)病率較高，患者一旦發(fā)生妊娠高血壓，將伴隨著較多的并發(fā)癥，應(yīng)及時有效進行治療。妊娠高血壓的發(fā)病機制尚不明確，但有研究認(rèn)為，可能與患者在妊娠期的激素分泌有關(guān)[7]，以往的研究表明，在孕20周后，隨著孕婦孕齡的增加，母體血容量會進一步增加，鈣的需求量也越來越大，但由于雌激素的過度分泌，抑制機體骨鈣的重吸收，血鈣降低，進而導(dǎo)致細(xì)胞膜的通透性增強、平滑肌的胞漿中鈣離子濃度升高，最終引起血管的收縮，孕婦發(fā)生妊娠高血壓[8]。臨床常用的治療手段為藥物治療，如血管緊張素受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、硝苯地平、洛爾類藥物等。

硝苯地平在心血管系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用較早，治療心絞痛、心力衰竭等效果顯著，能夠明顯降低患者猝死的風(fēng)險[6];同時，硝苯地平能夠通過抑制鈣離子內(nèi)流、激活鈣離子泵、松弛血管平滑肌、擴張外周小動脈、降低外周血管阻力，進而發(fā)揮降血壓的作用[8-9]。但由于妊娠高血壓患者的激素分泌異常，機體往往處于高凝狀態(tài)，高凝狀態(tài)是機體自我保護的表現(xiàn)，能夠降低產(chǎn)后大出血的風(fēng)險[10];但高凝狀態(tài)如果只進行降壓治療，往往難以達到令人滿意的臨床效果[11]。阿司匹林作為一種抗血小板聚集藥物，能夠通過與環(huán)氧化酶反應(yīng)，阻止花生四烯酸轉(zhuǎn)化為血栓素，進而阻止血小板的聚集，發(fā)揮抗血栓的作用[12]。硝苯地平的主要藥理作用為降壓，而阿司匹林的主要藥理作用為抑制血小板聚集，雖然兩種藥物的作用機制不同，但最終能夠達到降壓的目的。

APTT能夠反映機體凝血因子的水平，PT能夠反映凝血酶原的活性，APTT和PT分別為檢測內(nèi)源性和外源性凝血系統(tǒng)的關(guān)鍵指標(biāo)[13-14];FIB則能夠直接反映機體的凝血功能[15]。本研究結(jié)果顯示，接受治療后，患者血壓均顯著降低，但接受硝苯地平聯(lián)合小劑量阿司匹林治療的患者，機體的高凝狀態(tài)得到更好的改善，臨床效果更好;與以往的研究結(jié)果一致[5]。提示硝苯地平聯(lián)合小劑量阿司匹林治療妊娠高血壓，在起到降血壓作用的同時，還能夠改善患者的高凝狀態(tài)。本研究還考察了小劑量阿司匹林輔助治療妊娠高血壓患者的妊娠結(jié)局，結(jié)果顯示，接受硝苯地平聯(lián)合小劑量阿司匹林治療的患者，早產(chǎn)、產(chǎn)后出血等總發(fā)生率較低，妊娠結(jié)局較好。由于本研究的局限性，阿司匹林作用于血管內(nèi)皮的機制尚未明確，后期仍需進一步的研究探討其作用機制。

綜上所述，小劑量阿司匹林輔助治療妊娠高血壓，能夠顯著改善患者的血管內(nèi)皮功能和凝血功能，降血壓效果顯著，臨床療效較好，同時還能改善患者的妊娠結(jié)局，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1] 徐冬梅，蘇紅莉，屈慧敏.硝苯地平與小劑量阿司匹林治療妊娠期高血壓的療效及對凝血酶的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2019，40（11）：1617-1620.

[2] 梁營.硝苯地平與小劑量阿司匹林治療妊娠期高血壓的療效及對凝血酶的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2020，8（30）：52-67.

[3] 常麗花，閆飛艷，劉芳，等.小劑量阿司匹林對輕度妊娠期高血壓患者凝血功能、血管內(nèi)皮功能及妊娠結(jié)局的影響[J].疑難病雜志，2020，19（1）：57-60.

[4] 吳麗蘭，魏紅.小劑量阿司匹林聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓的療效以及對妊娠結(jié)局的影響[J].內(nèi)科，2019， 14（5）：548-550.

[5] 張麗麗.小劑量阿司匹林聯(lián)合硝苯地平對妊娠期高血壓患者凝血功能及母嬰結(jié)局的影響[J].現(xiàn)代診斷與治療，2020，31（5）：722-724.

[6] 趙金娜，郭麗，王健. 硝苯地平聯(lián)合小劑量阿司匹林治療妊娠期高血壓疾病的療效及對凝血指標(biāo)和妊娠結(jié)局的影響[J]. 中國婦幼保健，2020（5）：846-849.

[7] 楊義，楊縉，彭艷.有氧運動聯(lián)合藥物治療對原發(fā)性高血壓的療效及對炎性因子的影響[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2018，37（11）：4858-4863.

[8] 趙倩.硝苯地平聯(lián)合小劑量阿司匹林腸溶片治療妊娠期高血壓疾病的臨床療效及對患者凝血功能、妊娠結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健，2019，34（2）：304-306.

[9] 葉慧，余小添，楊守峰，等. 利福平降低硝苯地平及氨氯地平降壓效果的對比分析[J]. 實用醫(yī)學(xué)雜志，2019， 35（1）：140-142.

[10] 嚴(yán)云霞，劉筠.阿司匹林輔助治療妊娠期高血壓的療效及對妊娠結(jié)局的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2020，26（21）：49-51.

[11] 陳寒，蔣紅清.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓疾病患者的療效及對血流動力學(xué)、尿蛋白表達水平的影響[J].中國婦幼保健，2017，32（14）：3170-3172.

[12] 郭凱敏，許可，賴毓冕.低劑量阿司匹林對子癇前期孕婦妊娠結(jié)局的影響[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2018，26（9）：857-859，867.

[13] 吳春，符虹.凝血功能檢測對妊娠期高血壓孕婦的臨床價值研究[J].中國生育健康雜志，2018，29（4）：360-361，372.

[14] 鄭少娟，李亮.凝血指標(biāo)測定對妊娠期高血壓疾病診斷與鑒別診斷的應(yīng)用效果分析[J].中國計劃生育和婦產(chǎn)科，2018，10（10）：43-46.

[15] 陳嬋.妊娠期高血壓疾病的妊娠結(jié)局與血小板、凝血功能的相關(guān)性研究[J].血栓與止血學(xué)，2018，24（3）：479-480，485.

（收稿日期：2021-03-30）