王 晶，劉清泉

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院 北京 100010)

當(dāng)前，無論是申辦方發(fā)起的多中心臨床研究，還是研究者主持的縱向課題，課題組都希望其臨床研究項(xiàng)目盡快通過倫理審查，獲得其臨床研究的倫理審查批件。提高倫理審查的效率和能力是“兩辦”文件[1]關(guān)于倫理改革的精神，減少倫理審查在我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)中不必要的限速，使倫理改革真正能達(dá)到鼓勵(lì)藥品和醫(yī)療器械創(chuàng)新的目的，支持中藥傳承和創(chuàng)新[2]。

在臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，尤其是多中心臨床研究項(xiàng)目的倫理審查過程中，統(tǒng)一各中心倫理遞交審查材料清單、簡(jiǎn)化便捷倫理審查流程，通過電子化系統(tǒng)管理倫理受理、送審、審查、決定傳達(dá)及歸檔的全過程，逐步建立合理有效的倫理審查工作程序，完善各中心倫理委員會(huì)的溝通交流機(jī)制，有助于提高臨床研究項(xiàng)目倫理審查的整體效率，更加全面系統(tǒng)的保護(hù)受試者的權(quán)益及安全。

1 加快倫理審查效率的關(guān)鍵環(huán)節(jié)

1.1 統(tǒng)一送審清單

參與多中心臨床試驗(yàn)的各中心遵循同一研究方案，在各中心同步進(jìn)行臨床研究。但是在項(xiàng)目開展前，申辦方在申請(qǐng)倫理審查的過程中，常常遇到各機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的倫理審查申請(qǐng)材料清單、知情同意書模板、辦公工作流程不一致。各個(gè)臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)的不同要求，增加了申辦者在申請(qǐng)倫理審查過程中準(zhǔn)備項(xiàng)目材料的難度，導(dǎo)致申請(qǐng)工作復(fù)雜化，也影響了創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)的整體推進(jìn)。

針對(duì)這一問題，本院倫理委員會(huì)辦公室(倫理辦)參加了北上廣三地倫理秘書論壇，聚焦倫理形式審查的主要內(nèi)容及審查要點(diǎn)，最終協(xié)商并確認(rèn)了藥物和醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的倫理審查遞交資料清單與自查要點(diǎn)，經(jīng)CCHRPP發(fā)布《北上廣三地倫理秘書共識(shí)——藥物和器械臨床試驗(yàn)倫理審查遞交資料清單與自查要點(diǎn)(1.0)》。該共識(shí)的發(fā)布將為提高多中心臨床試驗(yàn)的倫理審查效率，促進(jìn)倫理委員會(huì)的同質(zhì)化建設(shè)，推進(jìn)多中心臨床試驗(yàn)的倫理審查互認(rèn)工作奠定了基礎(chǔ)。同時(shí)，共識(shí)的發(fā)布，為多中心臨床研究的申辦方在準(zhǔn)備各中心倫理審查材料時(shí)，提供了便利，減少了繁瑣且無實(shí)際意義的額外工作，加快倫理審查的效率。

1.2 啟用電子系統(tǒng)

1.2.1 便捷材料提交

既往倫理辦的日常工作多依靠人工管理，使用電子郵箱遞送倫理申請(qǐng)材料的電子版以及送審材料，對(duì)研究項(xiàng)目的管理一般使用EXCEL表格登記，通過EXCEL的篩選功能進(jìn)行各項(xiàng)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)，電話、短信或是電子郵件通知提醒項(xiàng)目研究者提交項(xiàng)目的年度定期跟蹤報(bào)告。依賴于手工錄入、篩選、統(tǒng)計(jì)、管理的倫理審查，在日常倫理辦工作中，耗費(fèi)了大量的人力資源，同時(shí)也不可避免的產(chǎn)生人為錯(cuò)誤。通過電子郵件接受、送審項(xiàng)目材料，也可能造成項(xiàng)目資料的泄密。

針對(duì)上述問題，越來越多的倫理委員會(huì)開始啟用倫理電子系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了課題組在線填寫倫理申請(qǐng)材料，倫理委員會(huì)秘書/工作人員在線進(jìn)行形式審查及系統(tǒng)受理的工作，減少項(xiàng)目組人員多次提交紙版材料，在倫理辦排隊(duì)等待審核受理材料的時(shí)間成本。倫理辦實(shí)現(xiàn)電子送審項(xiàng)目材料，倫理委員會(huì)委員可以在線審查倫理項(xiàng)目。在倫理委員會(huì)會(huì)議審查的過程中實(shí)現(xiàn)在線投票功能，項(xiàng)目的決定傳達(dá)、文件存檔等流程管理，全面實(shí)現(xiàn)電子在線操作。倫理電子系統(tǒng)的啟用，可以規(guī)范倫理接受材料的完整性、減少人力資源的投入、避免大量、多度重復(fù)性勞動(dòng)產(chǎn)生的人為錯(cuò)誤。通過倫理審查電子系統(tǒng)的權(quán)限管理，可以保證項(xiàng)目電子材料提交、送審、討論、傳達(dá)的保密性。倫理審查電子系統(tǒng)的各類統(tǒng)計(jì)查詢及提醒功能，節(jié)省了傳統(tǒng)純?nèi)斯そy(tǒng)計(jì)查詢方式中，辦公室人員反復(fù)與項(xiàng)目聯(lián)系人、主審委員、獨(dú)立顧問的電話或郵件溝通，優(yōu)化了倫理辦的日常工作流程，加快了倫理審查的工作效率。

1.2.2 優(yōu)化辦公流程

倫理委員會(huì)及倫理辦工作流程的優(yōu)化是提高倫理委員會(huì)審查效率的基礎(chǔ)。落實(shí)并完善倫理審查的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)，建立完善的工作制度和辦公室流暢的工作流程，是倫理辦保證倫理委員會(huì)項(xiàng)目審查、意見傳達(dá)、跟蹤監(jiān)督、接待檢查等日常工作的基礎(chǔ)，是提供倫理審查質(zhì)量的基礎(chǔ)，更是加快倫理審查效率的核心。在倫理委員會(huì)的會(huì)議審查過程中，秘書根據(jù)SOP匯總會(huì)審材料，會(huì)審前將會(huì)審材料送審并確保參會(huì)委員會(huì)前審閱上會(huì)材料，尤其是聯(lián)系主審委員審查其擔(dān)任主審的項(xiàng)目材料，匯總主審意見，協(xié)助委員與項(xiàng)目研究者進(jìn)行溝通，會(huì)后對(duì)會(huì)議資料進(jìn)行整理并完成會(huì)議記錄。倫理委員會(huì)秘書認(rèn)真的工作態(tài)度和細(xì)致的工作方式，是對(duì)倫理委員會(huì)審查質(zhì)量的一個(gè)重要質(zhì)控環(huán)節(jié)。倫理委員會(huì)秘書的高效工作和有效溝通，可以提升倫理委員會(huì)的審查效率，減少因理解偏差或?qū)惱砀拍畈磺逦鷮?dǎo)致的無謂時(shí)間消耗。

當(dāng)前，醫(yī)院信息建設(shè)及辦公電子化越來越普遍。醫(yī)院信息系統(tǒng)(HIS)，包括電子病歷系統(tǒng)(EMRS)、實(shí)驗(yàn)室信息系統(tǒng)(LIS)、圖像存檔與通信系統(tǒng)(PACS)、放射學(xué)信息系統(tǒng)(RIS)、臨床決策支持系統(tǒng)(cds)等。2019年，醫(yī)院完成了倫理審查電子系統(tǒng)的招標(biāo)、付費(fèi)、協(xié)議等工作，并完成系統(tǒng)需求分析及系統(tǒng)測(cè)試，完成倫理審查數(shù)據(jù)、人員信息數(shù)據(jù)導(dǎo)入。系統(tǒng)上線前，對(duì)倫理委員會(huì)委員、秘書、工作人員及研究者進(jìn)行了電子系統(tǒng)的使用培訓(xùn)。2019年11月1日起倫理電子審查系統(tǒng)試運(yùn)行。目前，已774個(gè)項(xiàng)目使用倫理審查平臺(tái)管理系統(tǒng)。

自啟用了對(duì)研究項(xiàng)目的倫理申請(qǐng)、送審、存檔、歸檔流程進(jìn)行電子化系統(tǒng)管理。2019年11月1日至2021年3月20日，通過倫理電子系統(tǒng)受理、送審的初審、復(fù)審及各類型跟蹤審查項(xiàng)目數(shù)共計(jì)675項(xiàng)，倫理委員會(huì)委員返回工作表的平均時(shí)間是4個(gè)自然日，遠(yuǎn)高于我院倫理委員會(huì)SOP規(guī)定的5個(gè)工作日。對(duì)比以前通過電子郵箱受理、送審電子版申請(qǐng)材料，EXCEL人工錄入項(xiàng)目相關(guān)信息以及審查過程的相關(guān)時(shí)間截點(diǎn)，手工篩選并電話通知研究者按期提交年度定期跟蹤報(bào)告的模式，啟用倫理審查電子系統(tǒng)后，節(jié)省了大量倫理辦人員重復(fù)性提醒研究者提交材料、委員返回工作表的時(shí)間，加快了倫理審查的速度，提高了倫理審查的效率。同時(shí)，啟用倫理審查電子系統(tǒng)，對(duì)研究項(xiàng)目倫理審查申請(qǐng)材料的安全和保密程度更高。

臨床試驗(yàn)倫理審查項(xiàng)目文件的建檔，需要符合的專業(yè)化檔案管理規(guī)定。為實(shí)現(xiàn)簡(jiǎn)化辦公室工作，強(qiáng)化流程管理，提高倫理審查管理水平的目標(biāo)，在項(xiàng)目管理和信息統(tǒng)計(jì)的過程中，減少了人為錯(cuò)誤發(fā)生的幾率，減輕了倫理辦人員的低級(jí)重復(fù)性工作，優(yōu)化了倫理辦的日常工作流程，加快了倫理審查的工作效率。

2 加快倫理審查效率的具體實(shí)踐

2.1 接受中心倫理

根據(jù)兩辦意見[1]要求，多中心臨床試驗(yàn)的參加單位應(yīng)該認(rèn)可組長(zhǎng)單位倫理審查結(jié)論，參加單位不再重復(fù)審查。目前，國(guó)內(nèi)針對(duì)多中心臨床試驗(yàn)，多中心臨床試驗(yàn)的參加單位對(duì)項(xiàng)目提交的倫理申請(qǐng)，主要有會(huì)議審查、快速審查、備案制等幾種倫理審查的模式[3]國(guó)內(nèi)多中心臨床試驗(yàn)倫理審查模式主要分為各中心分別審查、組長(zhǎng)單位審批后分中心備案、組長(zhǎng)單位審批后分中心再審幾種模式[4]。

在兩辦意見出臺(tái)后，醫(yī)院倫理委員會(huì)率先修訂了倫理委員會(huì)SOP，增加了適合本院實(shí)際情況和審查需要的《接受多中心研究主審倫理審查意見》和《擔(dān)任多中心研究倫理主審》兩個(gè)SOP，并于2019年7月開始正式執(zhí)行。申辦方或課題組向我院倫理委員會(huì)初次遞交倫理申請(qǐng)材料時(shí)，申請(qǐng)人需明確多中心研究的主審倫理委員會(huì)(多中心臨床研究通常由多中心研究的組長(zhǎng)單位承擔(dān)多中心研究的倫理主審)，填寫《多中心研究倫理審查申請(qǐng)》，內(nèi)容包括項(xiàng)目基本情況、擔(dān)任多中心研究的主審倫理委員會(huì)情況等基本信息。本院倫理辦通過評(píng)價(jià)主審倫理委員會(huì)的情況，確定其審查意見可被本中心倫理委員會(huì)認(rèn)可，并且約定多中心研究的主審倫理委員會(huì)和參加單位倫理委員會(huì)的職責(zé)分工。執(zhí)行新修訂版本的SOP已近兩年，本中心作為參加單位的多中心臨床研究倫理審查大大縮短了本中心倫理審查的時(shí)限，倫理審查的效率明顯提高，有利于臨床試驗(yàn)在各中心的盡快開展。

2.2 凝煉審查要點(diǎn)

2.2.1 科學(xué)審查前置

倫理審查前的科學(xué)性審查是至關(guān)重要的[5]。本院倫理辦與科研處、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室(機(jī)構(gòu)辦)協(xié)商，將研究方案的科學(xué)性審查在倫理申請(qǐng)材料提交前完成。針對(duì)本院醫(yī)療人員在課題申請(qǐng)、立項(xiàng)時(shí)，其研究方案的撰寫內(nèi)容未涉及或描述倫理審查的關(guān)注點(diǎn)，醫(yī)院倫理辦通過大量的文獻(xiàn)檢索以及多次論證，設(shè)計(jì)符合中醫(yī)藥臨床研究的模板范例，并以《臨床試驗(yàn)方案模板與指引》的形式，盡可能提供規(guī)范性的、可以直接引用的描述或知識(shí)庫(kù)，保證臨床研究方案書寫的規(guī)范性、嚴(yán)謹(jǐn)性，幫助研究者完成其方案的撰寫。同時(shí)，倫理委員會(huì)與科研處、機(jī)構(gòu)辦、循證中心組織制定修訂了科學(xué)性審查的管理制度、工作表以及與倫理委員會(huì)對(duì)接的制度及操作程序。在科研處、機(jī)構(gòu)辦和循證中心的協(xié)作下，所有在本院開展的臨床研究(包含科研立項(xiàng)課題、研究者自發(fā)研究、新藥/器械臨床試驗(yàn)等)在倫理審查材料提交前，需要首先通過科學(xué)性審查。我院科研處和機(jī)構(gòu)辦組織學(xué)術(shù)委員會(huì)專家對(duì)研究方案的科學(xué)性進(jìn)行全面審查，并簽發(fā)“科學(xué)性初始審查專家意見”。該專家意見作為提交倫理審查申請(qǐng)材料的必要文件。臨床研究方案的科學(xué)性審查前置在本中心已推行兩年余，科學(xué)性審查保證了臨床研究方案設(shè)計(jì)的科學(xué)性、實(shí)施的可行性，減少了倫理委員會(huì)審查過程中因研究方案問題而導(dǎo)致的倫理審查意見以及重審等情況的發(fā)生，確實(shí)提高了本院倫理委員會(huì)審查的效率。

2.2.2 注重形式審查

倫理審查的第一步，也是極為重要的一步，是對(duì)倫理申請(qǐng)材料受理前的多次細(xì)致的形式審查。項(xiàng)目研究者，尤其是新承擔(dān)項(xiàng)目的研究者，往往對(duì)倫理申請(qǐng)流程的不了解、不熟悉。即使他們接受過系統(tǒng)的GCP培訓(xùn)，但由于首次接觸倫理申請(qǐng)材料的填寫，對(duì)知情同意書模板的提示或范例理解不清，填寫錯(cuò)誤，告知不詳細(xì)、不通俗。因此，作為倫理委員會(huì)秘書或工作人員，應(yīng)該細(xì)心閱讀、核對(duì)研究者提交倫理申請(qǐng)的文本材料，發(fā)現(xiàn)申請(qǐng)材料內(nèi)容不完整、質(zhì)量較差的，需要及時(shí)反饋研究者，耐心告知如何修改。研究者在參加了院內(nèi)、院外的GCP、倫理培訓(xùn)，并且通過準(zhǔn)備研究項(xiàng)目倫理審查申請(qǐng)材料的過程，可以逐步提升研究者的倫理意識(shí)及對(duì)受試者保護(hù)的認(rèn)識(shí)使其真正理解倫理材料的意義，達(dá)到在臨床試驗(yàn)開展過程中，全面告知受試者研究的風(fēng)險(xiǎn)與收益，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題，保護(hù)受試者的權(quán)益。

2.2.3 主審預(yù)審溝通

倫理委員會(huì)在受理材料，進(jìn)行項(xiàng)目審查前，首先進(jìn)行研究項(xiàng)目的預(yù)審。根據(jù)研究項(xiàng)目所涉及的專業(yè)及其所涉及的特殊倫理問題，選擇與研究項(xiàng)目專業(yè)方向一致的醫(yī)藥專業(yè)背景委員主審研究方案，優(yōu)先選擇非醫(yī)藥專業(yè)背景委員主審知情同意書。如審查方式是快速審查，自快審主審?fù)瓿扇掌穑?個(gè)工作日，倫理委員會(huì)秘書匯總兩位主審委員的審查意見，完成主審綜合意見的處理，并由主任委員審核、簽發(fā)倫理審查批件/意見。主審及預(yù)審是保證審查質(zhì)量的重要措施。如審查方式為會(huì)議審查，兩位主審委員在會(huì)議前審查送審材料，根據(jù)研究項(xiàng)目方案的研究設(shè)計(jì)類型和倫理審查類別的審查要素與審查要點(diǎn)進(jìn)行審查，并填寫審查工作表。倫理會(huì)議審查前，其他參會(huì)委員需要在會(huì)議前對(duì)本次會(huì)議審查的所有項(xiàng)目材料進(jìn)行預(yù)審。在會(huì)議審查的過程中，審查項(xiàng)目的兩位主審委員首先對(duì)研究項(xiàng)目的匯報(bào)者進(jìn)行提問，并發(fā)表主審的審查意見，其他參會(huì)的委員發(fā)表補(bǔ)充意見，以保證對(duì)該項(xiàng)目全面綜合的評(píng)審及討論。預(yù)審制可以提高會(huì)議審查的效率和質(zhì)量，因此，應(yīng)盡可能地保證委員會(huì)有充裕的預(yù)審時(shí)間[6]。

針對(duì)本院倫理審查申請(qǐng)項(xiàng)目，研究者反饋倫理審查效率偏慢，由于溝通理解問題，可能導(dǎo)致的兩次“修正后重審”倫理審查意見，影響了研究的進(jìn)度。本院倫理委員會(huì)通過征求主任委員、副主任委員以及所有委員意見，逐步推行研究項(xiàng)目倫理主審的預(yù)審溝通制。倫理會(huì)議審查前，主審委員如果對(duì)項(xiàng)目材料有肯定性的需要研究者完善修改的意見，可以通過倫理辦與研究者聯(lián)系，將委員的主審意見會(huì)前反饋給研究者，完善倫理會(huì)議審查前的研究方案、知情同意書等文件，并在會(huì)議審查的過程中將主審的意見，研究者進(jìn)行的前后修訂對(duì)照向全體倫理委員會(huì)委員匯報(bào)。通過上述措施，倫理委員會(huì)在預(yù)審過程中，對(duì)項(xiàng)目研究者倫理材料準(zhǔn)備、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)案處理、知情告知文本及過程等諸多細(xì)節(jié)方面進(jìn)行了充分的會(huì)前溝通和交流，減少了因?yàn)轫?xiàng)目研究者對(duì)倫理申請(qǐng)及相關(guān)概念理解不清，造成的材料準(zhǔn)備不完善、書寫欠妥當(dāng)?shù)葐栴}。倫理委員會(huì)逐漸做到通過倫理申請(qǐng)材料準(zhǔn)備和倫理審查的過程，讓本院的研究者真正理解倫理的概念，了解倫理審查的重要性，在開展臨床試驗(yàn)的過程中增強(qiáng)受試者保護(hù)的意識(shí)。通過上述主審、預(yù)審、會(huì)前有效溝通等具體舉措，我院倫理委員會(huì)使更多的研究項(xiàng)目在倫理審查初審時(shí)，符合倫理審查批準(zhǔn)研究項(xiàng)目或作必要的修正后同意的標(biāo)準(zhǔn)，獲得倫理委員會(huì)“同意”或“作必要的修正后同意”的審查結(jié)論，從而減輕了項(xiàng)目研究者多次到會(huì)匯報(bào)的要求，縮短了倫理審查的時(shí)限，切實(shí)提高了倫理審查的效率。

2.2.4 會(huì)審要點(diǎn)提煉

在倫理委員會(huì)的會(huì)議審查過程中，常常存在倫理審查申請(qǐng)資料的初審不足，會(huì)議審查過程中委員意見表達(dá)不充分，非醫(yī)學(xué)專業(yè)委員人員不足、發(fā)表意見不夠，獨(dú)立顧問的作用不夠重視等問題[7]。在有限的倫理會(huì)議審查時(shí)間內(nèi)，進(jìn)行繁重的倫理審查任務(wù)，常常在倫理會(huì)議審查的討論環(huán)節(jié)出現(xiàn)討論的次序混亂，倫理委員會(huì)委員無法真實(shí)表達(dá)自己審查意見的情況[8]。

因此，把控倫理會(huì)議審查的討論順序及提煉討論要點(diǎn)，是倫理會(huì)議審查討論中的發(fā)言有序進(jìn)行、有針對(duì)性的討論倫理相關(guān)問題。著重為研究項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)問題與解決問題是提高倫理會(huì)議審查效率的關(guān)鍵途徑。倫理委員會(huì)會(huì)議審查的討論環(huán)節(jié)應(yīng)該在主任委員或副主任委員的主持下有序進(jìn)行，做到有效討論，先討論項(xiàng)目方案、再討論知情同意書、招募廣告等問題。本院倫理委員會(huì)針對(duì)本院倫理審查項(xiàng)目的類型和特點(diǎn)[9]，提煉了倫理會(huì)議審查的要點(diǎn)提示，會(huì)議主持人依照提煉的會(huì)議要點(diǎn)，引導(dǎo)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員與非醫(yī)學(xué)專業(yè)委員從不同角度對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行討論，使各位委員從不同角度考慮受試者權(quán)益保護(hù)問題，對(duì)項(xiàng)目涉及的倫理相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行充分的、有重點(diǎn)的探討，充分表達(dá)各位委員的意見，提高倫理會(huì)議審查的效率，以期通過高效的會(huì)議審查，使倫理委員會(huì)委員達(dá)成一致的倫理審查意見。

3 結(jié)語(yǔ)

保護(hù)受試者的權(quán)益是臨床研究機(jī)構(gòu)的責(zé)任[10]。倫理委員會(huì)間的低效溝通是多中心臨床試驗(yàn)倫理審查的常見問題[11]。多中心臨床試驗(yàn)各中心倫理委員會(huì)需要加強(qiáng)溝通，提高倫理審查的效率，促進(jìn)臨床試驗(yàn)在各中心盡快順利開展，確保參加臨床試驗(yàn)受試者的權(quán)益。通過各倫理委員會(huì)間的溝通機(jī)制的建立和有效的溝通，可以加強(qiáng)倫理委員會(huì)對(duì)正在開展的臨床試驗(yàn)進(jìn)行持續(xù)的跟蹤審查和監(jiān)督管理，保證參加臨床研究受試者的安全。

在加快倫理審查效率的同時(shí)，更需要關(guān)注倫理審查的質(zhì)量。高質(zhì)量的倫理審查是提高倫理審查效率的前提。只有高質(zhì)量的倫理審查，才能客觀評(píng)估受試者參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)受益比，使受試者的安全得到保護(hù)，使其權(quán)益得到保證。因此，倫理委員會(huì)需要通過院內(nèi)及院外臨床試驗(yàn)倫理相關(guān)培訓(xùn)、新近出臺(tái)的政策法規(guī)解讀，深入的案例討論分析，持續(xù)培養(yǎng)整個(gè)倫理委員會(huì)的倫理審查技能，提高倫理審查質(zhì)量，提升識(shí)別潛在風(fēng)險(xiǎn)以及處理實(shí)際倫理問題的能力。因此，不斷優(yōu)化倫理辦的工作流程，簡(jiǎn)化倫理審查材料申請(qǐng)及審查的重復(fù)及不必要步驟，加強(qiáng)倫理委員會(huì)的主審制、預(yù)審制，注重倫理會(huì)議審查的要點(diǎn)，依托于電子化信息系統(tǒng)，倫理委員會(huì)的審查效率和倫理審查的質(zhì)量將會(huì)逐步提高。