呂健娟

225600高郵市人民醫(yī)院，江蘇高郵

結(jié)核病屬慢性傳染性疾病，是指已感染結(jié)核分枝桿菌，并對多個臟器實施侵襲，最為常見的是肺結(jié)核?，F(xiàn)階段治療結(jié)核最常見的手段即化療，可使患者生活質(zhì)量提高，生存期延長。最近幾年，因長期、大量使用抗結(jié)核藥物，使部分患者有耐藥現(xiàn)象出現(xiàn)，加大了治療難度[1]。此外，該類藥物均存在較強的肝毒性，服用量過大極易損傷肝臟。因而，怎樣在確保療效的前提下，使肝損傷程度降低，成為醫(yī)學重點研究課題。利福平膠囊(Ⅱ)屬利福平新劑型的一種，借助脂肪酸基質(zhì)包埋，使利福平變?yōu)橹|(zhì)混懸液，使肝臟酶破壞效果減少，血壓濃度增加。

資料與方法

2016年5月-2020年5月收治肺結(jié)核初診治患者108 例，隨機分為兩組，各54 例。對照組男27 例，女27 例；年齡21～65歲，平均(39.9±9.1)歲。觀察組男26 例，女28 例；年齡23～65 歲，平均(40.9±8.1)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①均與診斷肺結(jié)核標準符合；②痰抗酸染色結(jié)果為陽性，檢查胸部X 線片，影像學特征明顯；③為初診初治患者，無抗結(jié)核治療史；④存在較好的依從性。

排除標準：①排除重要臟器存在功能障礙者，如心、腎、肝等臟器障礙；②伴結(jié)核其他類型者排除；③意識障礙、神經(jīng)疾病、惡性腫瘤者排除；④對多種藥物存在過敏史者、過敏體質(zhì)者排除[2]。

方法：兩組均采用短程化療標準方案。①對照組選擇2HRZE/4HR方案，其中H 指的是異煙肼，0.3 g/d；R 指的是利福平，0.45 g/d；Z 指的是吡嗪酰胺，1.5 g/d；E指的是乙胺丁醇，口服0.75 g/d。HRZE 方案屬強化治療，2 個月為1 個療程，HR 為鞏固治療，4 個月為1 個療程。②觀察組實施同樣的方案，僅更改利福平為利福平膠囊(Ⅱ)，口服0.45 g/d，其余同對照組。

評價標準：⑴比較兩組患者臨床療效：以胸部X 線片、痰菌檢測結(jié)果為依據(jù)，對臨床療效展開評價。療效判定標準：①顯效：痰菌結(jié)果為陰性，臨床各項體征均消失；②有效：痰菌轉(zhuǎn)陰，各項體征得到好轉(zhuǎn)；③無效：痰菌陽性，各項體征無變化[3]?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑵比較兩組患者肝功能指標水平：治療前、治療后15 d、1 個月、2 個月后，晨起空腹時抽取靜脈血，以生化全自動分析儀檢測丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、直接膽紅素(DBIL)水平。⑶治療后，每個月末檢查其痰液涂片，比較兩組痰菌轉(zhuǎn)陰情況。⑷比較兩組治療期間發(fā)生不良反應的情況，包括肝功能受損、腎功能異常、白細胞減少、消化道癥狀等。

統(tǒng)計學方法：采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

兩組患者臨床療效比較：觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

兩組患者肝功能指標水平比較：兩組治療后ALT、AST、DBIL 水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較：觀察組經(jīng)治療1個月、2個月后痰菌轉(zhuǎn)陰率小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

兩組患者不良反應發(fā)生概率比較：觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組患者肝功能指標水平比較(±s)

表2 兩組患者肝功能指標水平比較(±s)

組別時間ALT(U/L)AST(U/L)DBIL(μmol/L)對照組治療前25±626±57.1±1.8治療15 d后33±839±919.2±6.7治療1個月后41±847±932.2±6.7治療2個月后50±1657±1442.0±2.9觀察組治療前25±527±57.2±2.3治療15 d后27±734±712.4±5.3治療1個月后35±741±724.4±5.3治療2個月后42±1045±1032.2±6.6

表3 兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較[n(%)]

表4 兩組患者不良反應發(fā)生概率比較[n(%)]

討論

呼吸困難、咯痰、咳嗽、胸痛、低熱等為肺結(jié)核主要臨床表現(xiàn)，屬全球性公共衛(wèi)生問題。治療主要方案即為化療，聯(lián)合、適量、全程、規(guī)律、早期用藥是其治療的基本原則。若化療方案存在藥物差異、劑量或療程不足、方案不恰當，則會對治療效果產(chǎn)生影響，使機體出現(xiàn)耐藥性[4]。

2HRZE/4HR 為階段化療常用的方案，涵蓋兩個階段，即強化治療、鞏固治療，聯(lián)合乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福平、異煙肼給藥，雖可使肺結(jié)核進程得到一定控制，但其安全性、療效性仍有待提高。

利福平為半合成的光譜殺菌劑，可對RNA 聚合酶的活性產(chǎn)生抑制，阻礙合成RNA，進而達到抑菌目的。有關(guān)資料指出[5]，該藥物存在較差的穩(wěn)定性，維持血藥濃度的時間較短，限制了其臨床的應用。

以脂肪酸包埋利福平制成利福平膠囊(Ⅱ)，為脂質(zhì)體的混懸液，使其穩(wěn)定性提升，肝臟代謝利福平效果降低，血藥濃度增加。此外，該脂肪性機制制劑有緩釋效果，可使藥物停留在體內(nèi)的時間延長，治療效果更佳[6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組1 個月、2個月后痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，表明利福平膠囊(Ⅱ)殺滅結(jié)核分枝桿菌作用更強。觀察組總有效率高于對照組，不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。這與陶磊等研究結(jié)果基本一致[7]，表明利福平膠囊(Ⅱ)治療的效果更佳，同時存在較高的安全性。可能因該藥物存在較強的脂溶性，較高的細胞滲透力，體內(nèi)藥物的分布更為廣泛，且濃度可維持在較高狀態(tài)。

抗結(jié)核藥物大量聯(lián)合使用可對肺結(jié)核實施治療，病情得以緩解，但藥物可經(jīng)肝臟代謝、分解，肝臟負擔加重，部分患者會損傷其肝功能。

綜上所述，新發(fā)性肺結(jié)核治療時選擇利福平膠囊(Ⅱ)，療效更佳，且存在較高的安全性，可使痰菌轉(zhuǎn)陰率顯著提升，可降低損傷肝功能的程度，存在較高的應用價值。