杜雪菲， 楊瓊， 張振軍， 宋長亮， 王亞飛， 張曉慧， 謝文垚

癌因性疲乏(cancer-related fatigue，CRF)是一種由腫瘤或抗腫瘤治療引起的令人不安的、持續(xù)的身體、情感和(或)認(rèn)知方面的主觀的疲勞感覺及精力衰竭感，其干擾患者的日常生活及功能，貫穿于腫瘤發(fā)生、發(fā)展、治療及預(yù)后等整個(gè)過程，發(fā)生率為60%～90%，是腫瘤患者最常見的癥狀之一[1-2]。由于CRF是腫瘤及相關(guān)治療導(dǎo)致的患者主觀的痛苦與疲乏感，在以往的臨床工作中，經(jīng)常容易被忽視。近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，腫瘤患者總生存期延長，他們對(duì)生活質(zhì)量的要求越來越高，CRF引起了越來越多的重視。晚期腫瘤患者存在長期的能量營養(yǎng)消耗和代謝異常，常合并營養(yǎng)不良[3]，增強(qiáng)營養(yǎng)、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂、控制疼痛、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)鍛煉、糾正貧血、提高睡眠質(zhì)量、抗焦慮治療以及加強(qiáng)心理指導(dǎo)有利于減輕癌因性疲乏[4-5]。我院采用能量合劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素緩解晚期腫瘤患者CRF，效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2018年3月邯鄲市中心醫(yī)院收治的150例晚期腫瘤合并營養(yǎng)不良患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡52～78歲；病理學(xué)檢查確診為惡性腫瘤；有影像學(xué)可測量的實(shí)體腫瘤病灶；病變?yōu)榫植客砥诨蛴羞h(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；符合營養(yǎng)不良診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；已經(jīng)結(jié)束放化療療程且超過30 d；Karnofsky評(píng)分≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：完全臥床或需照料的終末期患者；目前無影像學(xué)可測量病灶者；根治術(shù)后輔助放化療者；合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；合并精神性疾病或認(rèn)知障礙，不能配合治療和問卷調(diào)查者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，患者自愿加入研究并簽署知情同意書。采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字法將150例患者分為觀察組和對(duì)照組各75例。觀察組患者男39例，女36例，年齡(65.34±10.28)歲，臨床分期Ⅲ期51例，Ⅳ期24例；對(duì)照組患者男43例，女32例，年齡(67.18±9.12)歲，臨床分期Ⅲ期56例，Ⅳ期19例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者予以健康、心理、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)以及止痛、止咳化痰、止吐等對(duì)癥支持治療。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用潑尼松10 mg，1次/日；并加用注射用三磷酸腺苷輔酶胰島素(能量合劑)(馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H34023749)，20 mg加入5%葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注，1次/日，2～6周為一個(gè)療程。兩組患者均治療6周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo) ①營養(yǎng)指標(biāo)：分別于治療前、治療6周后采集患者清晨肘靜脈血3 ml，血常規(guī)檢測記錄血紅蛋白(Hb)水平。②健康狀態(tài)：采用Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分(KPS)[7]，分11個(gè)等級(jí)，得分范圍0～100分，得分越高則健康狀況越好。③CRF：采用癌癥疲乏自評(píng)量表(piper fatigue scale，PFS)[8]，由感覺、情緒、認(rèn)知、行為4個(gè)方面22個(gè)項(xiàng)目組成，每個(gè)項(xiàng)目都采用0分(無疲乏)～10分(最嚴(yán)重)評(píng)價(jià)，分值代表患者的主觀疲勞情況，疲乏總分范圍為0～220分，總分除以22所得到的數(shù)值即為患者疲乏分值，分值越高表明CRF程度越重；所測疲乏程度分為三個(gè)等級(jí)：0～3分(無疲乏或輕度疲乏)，4～6分(中等度疲乏)，7～10分(重度疲乏)。④生活質(zhì)量：采用癌癥生活質(zhì)量測定量表(EORTC QLQ-C30)[9]，包括軀體功能、情緒功能、角色功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能5個(gè)功能領(lǐng)域及1個(gè)總體生活質(zhì)量狀況，將原始積分轉(zhuǎn)化為百分制表示，得分越高則生活質(zhì)量越好。

2 結(jié)果

2.1 治療前后Hb值、KPS評(píng)分比較 治療6周后，兩組患者Hb值和KPS評(píng)分均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后Hb值、KPS評(píng)分比較(分,

2.2 治療前后PFS評(píng)分比較 治療6周后，兩組患者PFS各維度得分及疲乏分值均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后PFS評(píng)分比較(分,

2.3 治療前后患者生活質(zhì)量比較 治療6周后，兩組患者EORTC QLQ-C30各維度及總生活質(zhì)量評(píng)分均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后EORTC QLQ-C30評(píng)分比較分)

2.4 不良反應(yīng) 在6周的藥物治療過程中，兩組患者均未見明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討論

國際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)第10版描述CRF的癥狀為非特異性的無力、虛弱、全身衰退、嗜睡、疲勞。與一般的疲乏不同，CRF是由于癌癥及相關(guān)治療導(dǎo)致患者長期緊張和痛苦而產(chǎn)生的一系列主觀感受。CRF可伴隨腫瘤始終，尤以晚期為重。腫瘤晚期難以治愈，此時(shí)治療目的在于緩解癥狀、減輕疼痛并改善患者生活質(zhì)量。

糖皮質(zhì)激素是一類由腎上腺皮質(zhì)分泌的類固醇激素，通過細(xì)胞內(nèi)受體發(fā)揮作用，人體組織內(nèi)廣泛存在糖皮質(zhì)激素受體，使其在臨床上的應(yīng)用也十分廣泛[9]。晚期腫瘤患者由于腫瘤負(fù)荷大、活動(dòng)度高，腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的5-羥色胺、甲胎蛋白、異位激素等物質(zhì)可能引發(fā)機(jī)體發(fā)熱，即腫瘤熱。糖皮質(zhì)激素可減少內(nèi)源性散熱源的釋放,穩(wěn)定溶酶體膜，控制體溫中樞對(duì)散熱源的反應(yīng)，對(duì)腫瘤熱具有良好的退熱效果[11]。另外，糖皮質(zhì)激素可抑制前列腺素合成，具有較強(qiáng)的抗炎作用，使得腫瘤周圍組織充血減退，降低骨壓力和骨膜張力，進(jìn)而減輕晚期腫瘤造成的疼痛癥狀，改善患者生活質(zhì)量[12]?；熕幬镆自斐蓯盒?、嘔吐、食欲不佳、睡眠質(zhì)量下降等副作用，而糖皮質(zhì)激素對(duì)嘔吐有較好的預(yù)防作用，也可改善食欲和睡眠，對(duì)提高營養(yǎng)水平有積極效果[13]。

能量合劑是一種由輔酶A、三磷酸腺苷和胰島素組成的能量補(bǔ)充劑[14]，三磷酸腺苷是體內(nèi)能量的來源，參與脂肪、蛋白質(zhì)、糖、核酸以及核苷酸的代謝；輔酶A對(duì)糖、脂肪、蛋白質(zhì)的代謝有重要作用，且與乙酰膽堿合成、肝糖原積存、膽固醇量降低及血脂含量調(diào)節(jié)均有密切關(guān)系；胰島素有降低血糖、抑制糖原分解及異生、促進(jìn)肌肉和脂肪組織攝取葡萄糖和氨基酸、促使低密度脂蛋白分解等作用[15]。由于能量合劑有改善機(jī)體代謝和提供能量的作用，將其應(yīng)用于晚期癌癥患者可有效改善營養(yǎng)水平和健康狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療6周后的Hb值和KPS評(píng)分均較治療前升高，且觀察組更高于對(duì)照組，證實(shí)了能量合劑與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用應(yīng)用可改善晚期腫瘤患者的營養(yǎng)和健康水平。

CRF的發(fā)病機(jī)制和原因尚不明晰，臨床的治療主要也是針對(duì)癥狀的干預(yù)[16-17]。本研究中，兩組患者經(jīng)6周治療后PFS各維度得分及疲乏分值均較治療前降低，且觀察組更是低于對(duì)照組，表明能量合劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素應(yīng)用還可有效減輕晚期腫瘤患者的癌因性疲乏。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)兩組患者EORTC QLQ-C30各維度及總生活質(zhì)量評(píng)分均較治療前改善，觀察組改善更顯著，證實(shí)了能量合劑與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用更有利于患者生活質(zhì)量水平的提高。

綜上所述，能量合劑與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用可有效改善晚期腫瘤合并營養(yǎng)不良患者的營養(yǎng)和健康狀態(tài)，減少癌因性疲乏并提高生活質(zhì)量，宜在放化療治療后應(yīng)用。