凌應(yīng)培, 邱靜靜, 趙華軍

臺州市中醫(yī)院內(nèi)分泌科(浙江臺州 318000)

2型糖尿病已經(jīng)成為我國人群中較為高發(fā)的慢性疾病，尤其在近些年以來，由于2型糖尿病造成的人群健康損傷以及經(jīng)濟損傷等的數(shù)據(jù)直線增加[1-3]。2型糖尿病已經(jīng)成為從政府到每個個體均必須客觀面對的一個嚴(yán)重疾病。2型糖尿病的患者不僅自身需要承受較大的痛苦，其周邊的親屬也需要承受沉重的負(fù)擔(dān)。該種疾病一旦罹患，依據(jù)目前的醫(yī)學(xué)科技水平，尚無法治愈，只能以各類方法維持治療，控制疾病進展，但患者的生活質(zhì)量嚴(yán)重降低[4-5]。目前認(rèn)為2型糖尿病的發(fā)病同若干種因素密切相關(guān)，其中研究較為透徹的如遺傳因素、飲食因素、生活方式因素、環(huán)境因素等[6-8]。而2型糖尿病與肥胖之間的關(guān)系十分密切。肥胖可以歸結(jié)為一種慢性的炎癥反應(yīng)，并且以炎性反應(yīng)因子和急性時相蛋白增高為主要特點[9]。人體的脂肪組織在肥胖的炎性反應(yīng)中扮演了重要的角色，肥胖所導(dǎo)致的炎性反應(yīng)的核心特征就是巨噬細(xì)胞直接滲透至脂肪組織之中[10]。人體脂類代謝的異常，則在2型糖尿病的發(fā)病以及進展過程中起到了關(guān)鍵作用。而近些年針對2型糖尿病的相關(guān)細(xì)胞因子研究一直是醫(yī)學(xué)界的熱點，多種可能與該種疾病相關(guān)的細(xì)胞因子被發(fā)現(xiàn)并整合至實際臨床應(yīng)用過程中。有部分研究結(jié)果認(rèn)為白細(xì)胞介素-18(IL-18)可能同肥胖之間有密切的聯(lián)系[11-12]，很有可能該因子也與2型糖尿病之間具有某種關(guān)聯(lián)。為了探討不同體質(zhì)指數(shù)(BMI)的2型糖尿病患者血清IL-18表達(dá)的差異，本研究選擇在我醫(yī)院就診的患者200例的資料進行回顧性分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月至2018年6月在我醫(yī)院就診的患者200例的資料進行回顧性分析，本研究已經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，所有患者與家屬都簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者于2015年1月至2018年6月之間到我醫(yī)院就診治療；(2)患者相關(guān)數(shù)據(jù)完整，可以進行分析；(3)患者入院時所罹患疾病不會對研究結(jié)果構(gòu)成影響。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)哺乳期或妊娠期婦女；(2)數(shù)據(jù)缺乏，無法完成數(shù)據(jù)分析；(3)患有惡性腫瘤、肝腎功能損傷等嚴(yán)重疾病，可能影響研究結(jié)果。

依據(jù)世界衛(wèi)生組織頒布的中國人群肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)，即BMI≥24 kg/m2為體重超重，反之為體重正常[13]。再根據(jù)世界衛(wèi)生組織頒布的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[14]，將全部患者分為A組(體重正常且不具有2型糖尿病)，B組(體重超重且不具有2型糖尿病)，C組(體重正常且具有2型糖尿病)，D組(體重超重且具有2型糖尿病)共4個組。每組均納入患者數(shù)量為50例。從醫(yī)院的病案管理系統(tǒng)中，依據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，進行每組患者的篩選，直至每組均篩出足夠數(shù)量的患者。4組的一般臨床資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 4組一般臨床資料的比較

1.2 方法 采集全部符合要求患者的相關(guān)數(shù)據(jù)。主要包括性別、年齡、BMI、腰圍、臀圍、C反應(yīng)蛋白、空腹血糖、糖化血紅蛋白、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、IL-18、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、空腹血胰島素(Fins)。

1.3 觀察指標(biāo) 對比4組患者的BMI、腰圍、臀圍、C反應(yīng)蛋白、空腹血糖、糖化血紅蛋白、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、IL-18、HOMA-IR及Fins。分析IL-18與其他指標(biāo)的相關(guān)性。分析血清IL-18的影響因素。

2 結(jié)果

2.1 4組患者的各項指標(biāo)對比 4組患者的空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、收縮壓、舒張壓的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，4組患者的腰圍、臀圍、BMI、Fins、HOMA-IR、低密度脂蛋白、糖化血紅蛋白、IL-18、C反應(yīng)蛋白的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中A組和B組的血清IL-18濃度低于D組，D組的血清IL-18濃度低于C組(P<0.05)，見表2、3。

2.2 IL-18與其他指標(biāo)的相關(guān)性 血清IL-18濃度與C反應(yīng)蛋白、Fins、HOMA-IR、腰圍、臀圍、BMI均呈正相關(guān)(P<0.05)，血清IL-18濃度與空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、收縮壓、舒張壓、年齡、糖化血紅蛋白不具有相關(guān)性(P>0.05)，見表4。

2.3 血清IL-18的影響因素分析 將血清IL-18濃度作為因變量，將上述表2、3中的其他指標(biāo)作為自變量，以多元線性逐步回歸的方法進行分析，其中α入=0.05，α出=0.10。結(jié)果顯示，腰圍、BMI兩個因子被納入回歸方程(R2=0.878，F(xiàn)=58.632，P<0.05)。見表5。

表2 4組患者一般指標(biāo)比較

3 討論

目前糖尿病在我國人群之中的蔓延趨勢十分明顯，該種疾病對人群造成的危害已經(jīng)非常嚴(yán)重，由于罹患糖尿病所導(dǎo)致的一系列生理以及社會問題均困擾著醫(yī)務(wù)工作者以及其他的相關(guān)人群。對于糖尿病的研究一直就是醫(yī)學(xué)界的熱點所在[15]。在近些年的研究中，認(rèn)為炎癥反應(yīng)在2型糖尿病的發(fā)病以及進展過程中起到了十分重要的作用[16]。其中白細(xì)胞介素是一類在免疫細(xì)胞的活化、增殖和免疫調(diào)節(jié)及炎癥反應(yīng)過程中均起到重要作用的細(xì)胞因子，而多種白細(xì)胞介素也擁有著不同的功效。本研究中所探討的IL-18在免疫過程中的作用在近些年以來逐漸受到了重視，成為了專家矚目的焦點。研究結(jié)果顯示，高血糖可以直接影響IL-18的濃度，而IL-18可以依賴細(xì)胞內(nèi)的NF-κB與PI3K的途徑，提升T細(xì)胞接觸激活的單核細(xì)胞分泌致炎因子的功效[17-18]。此外，IL-18又因為其炎癥中心介質(zhì)的地位，誘導(dǎo)若干促炎細(xì)胞因子的分泌。有研究結(jié)果已經(jīng)顯示，IL-18是具有多方向效應(yīng)的一種促炎癥因子，對于人體的免疫系統(tǒng)具有明顯的調(diào)節(jié)功效，人體內(nèi)的巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和呼吸道上皮細(xì)胞等均可以分泌出IL-18。而也有不少研究結(jié)果顯示，IL-18與2型糖尿病或者糖尿病足等疾病具有十分密切的關(guān)聯(lián)[19-21]。

表3 4組患者生化指標(biāo)比較

表4 IL-18同其他指標(biāo)的相關(guān)性

表5 血清IL-18的影響因素分析

本研究的結(jié)果中可見，體重較大的患者其血清中IL-18的濃度要顯著高于體重正常的患者，提示IL-18與人體的BMI之間具有十分密切的聯(lián)系。但是從結(jié)果中可以看出，血清IL-18的濃度與是否罹患2型糖尿病的關(guān)系不是十分明顯，但是這尚有待在增加樣本量之后進行深入的分析。研究的結(jié)果顯示，血清IL-18的水平與C反應(yīng)蛋白、Fins、HOMA-IR、腰圍、臀圍、BMI等均成正相關(guān)(P<0.05)。有不少文獻報道顯示，IL-18可以參與到許多炎性反應(yīng)疾病的發(fā)病以及進展過程中[22-23]。而本研究中顯示，體重較大的患者血清IL-18以及C反應(yīng)蛋白的數(shù)值均高于體重正常的患者，與多數(shù)學(xué)者的研究結(jié)果相一致，因此可以認(rèn)為IL-18具有成為肥胖人群體內(nèi)炎性反應(yīng)劇烈程度指示物的潛質(zhì)。血清IL-18的水平與空腹血糖之間并不具有相關(guān)性，提示該因子可能與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)不是十分密切，但還缺乏充分的證明。

有研究表明，在內(nèi)臟的脂肪組織中的IL-18的濃度要高于皮下脂肪組織中的濃度，而IL-18的分泌以及合成等可以通過脂肪組織中的巨噬細(xì)胞所分泌的腫瘤壞死因子-α或者IL-1β等多種炎性反應(yīng)因子誘導(dǎo)增高[24]。本研究結(jié)果認(rèn)為，腰圍和BMI均是血清IL-18水平的獨立影響因素(P<0.05)，腰圍以及BMI均可以直接反映人體的內(nèi)臟脂肪組織含量，以此而論，人體的肥胖組織，特別是內(nèi)臟之中的脂肪組織很可能是血清IL-18濃度增高的主要促成因素，可以間接證明肥胖與血清IL-18之間具有密切的聯(lián)系。但遺憾的是，受限于目前的醫(yī)學(xué)研究深度，兩者之間的具體作用機制尚不是十分清楚。

本研究中部分體重較大的患者在經(jīng)過治療之后，部分相關(guān)數(shù)值均出現(xiàn)了一定的改善，但是改善的幅度均不是很明顯。這可能與樣本量有限以及觀察時間較短有關(guān)，所以希望今后可以進行更大樣本量，更長觀察時間的研究，對本研究中的結(jié)果進行深入探討。

綜上所述，血清IL-18的水平在BMI較高的人群中明顯增高，并且與多種肥胖相關(guān)指標(biāo)之間具有密切的聯(lián)系，這可能與炎癥反應(yīng)和內(nèi)臟脂肪的增加相關(guān)，但是尚有待進一步驗證。血清IL-18對于推測人體脂肪含量，制定相應(yīng)的減重計劃具有一定的輔助意義。