張先位，韋永強(qiáng)，吳杰華，趙春麗

（廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院心血管內(nèi)科二區(qū)，廣西 南寧 530001）

原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）是由遺傳和環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致的多基因疾病[1]。廣西地區(qū)城鄉(xiāng)居民高血壓患病率較高于全國(guó)水平，為研究高血壓與基因的相關(guān)性，選取流動(dòng)性小且相對(duì)封閉隔離的廣西崇左地區(qū)的黑衣壯族人群[2]。目前已經(jīng)有研究證實(shí)，廣西地區(qū)黑衣壯族人群高血壓發(fā)病與多種基因多態(tài)性有關(guān)[3]。但Mfn1、Mfn2和Opa1等線粒體融合相關(guān)基因多態(tài)性與廣西地區(qū)黑衣壯族人群高血壓發(fā)病的相關(guān)性尚未明確。針對(duì)此問(wèn)題，本課題選擇祖輩開(kāi)始在廣西居住的黑衣壯族人群為研究對(duì)象，開(kāi)展流行病學(xué)調(diào)查。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在我院2017年12月～2019年6月間治療的祖輩長(zhǎng)期居住在廣西崇左地區(qū)的黑衣壯族高血壓患者為研究組，同地區(qū)漢族健康人群為對(duì)照組，每組各選100例，進(jìn)行基因?qū)W調(diào)查和血脂、血糖和腎功能等相關(guān)指標(biāo)的觀察對(duì)比。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集

入選研究對(duì)象均測(cè)身高和體重，于次日清晨抽靜脈血6 mL，其中4 mL于試管中3000 r/min離心l0 min，留取血清進(jìn)行生化檢驗(yàn)。

1.2.2 兩組進(jìn)行Mfn-1（rs6804758、rs7620017）、Mfn-2（rs2336384）和Opa1（rs7620342、rs11925699）基因位點(diǎn)多態(tài)性檢測(cè)對(duì)比。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0分析軟件進(jìn)行分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果以“±s”表示，采用One-Way ANOVA 評(píng)價(jià)整體方差差異，若數(shù)據(jù)方差齊性則采用LSD t-test 進(jìn)行多組間數(shù)據(jù)比較；如果數(shù)據(jù)方差不齊，則用Dunnett’s T3進(jìn)行多組間數(shù)據(jù)比較。組間數(shù)據(jù)比較P＜0.05認(rèn)為有顯著性差異。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)照組和研究組患者臨床特征比較

對(duì)照組和研究組人群的基本臨床特征如表1所示，兩組人群在年齡、BMI、HDL-C、血尿素氮 (BUN) 、Cr及UA之間不存在明顯差別。高血壓研究組的TG和LDL-C、Glu明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 對(duì)照組和研究組患者的臨床特征

1.2 對(duì)照組和研究組患者基因型對(duì)比

Mfn-1基因位點(diǎn)多態(tài)性（rs6804758、rs7620017）、Mfn-2基因位點(diǎn)多態(tài)（rs2336384）和Opa1（rs7620342、rs11925699）的遺傳變異與高血壓的相關(guān)性，rs6804758中AA、rs7620017中AG、rs2336384中CG、rs10804955中AA、rs7620342中GG、rs11925699中AA+AG在高血壓研究組患者中的表達(dá)比對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組和研究組患者基因型對(duì)比

3 討 論

目前已知的線粒體融合基因相關(guān)蛋白包括：融合蛋白1（mitofusin-1, Mfn-1）、融合蛋白2（mitofusin-2, Mfn-2）和視神經(jīng)萎縮蛋白3（optic atrophy protein 1, Opa1）等融合蛋白調(diào)控[4]。進(jìn)一步研究Mfn-1、Mfn-2和Opa1基因的遺傳變異與高血壓的相關(guān)性，研究證明長(zhǎng)期居住在廣西崇左地區(qū)的黑衣壯族高血壓患者與該地區(qū)漢族健康人群的基本臨床特征，在年齡、BMI、HDL-C、血尿素氮 (BUN) 、Cr及UA之間不存在明顯差別，但高血壓研究組的TG和LDL-C、Glu略高于對(duì)照組。研究組線粒體融合基（Mfn1、Mfn2和Opa1）基因位點(diǎn)多態(tài)性的表達(dá)較對(duì)照組更高。本研究結(jié)論將有利于進(jìn)一步闡明高血壓這一復(fù)雜疾病的分子機(jī)制，并可為篩選敏感藥物提供候選基因靶點(diǎn)。