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        2型糖尿病患者間歇性禁食療法的研究進展

        2021-01-06 11:52:57陳亞楠林翠霞姜倩倩利越萍姜孟涵
        護理學雜志 2021年17期
        關(guān)鍵詞:禁食血糖糖尿病

        陳亞楠,林翠霞,姜倩倩,利越萍,姜孟涵

        國際糖尿病聯(lián)盟報告顯示,2019年全球約有4.63億人患有糖尿病,其中約90%為2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)[1],給全球衛(wèi)生保健系統(tǒng)造成嚴重的經(jīng)濟負擔。美國糖尿病協(xié)會指出,飲食療法是糖尿病管理的重要環(huán)節(jié)[2]。間歇性禁食作為飲食干預(yù)的方式之一,是指禁食(16~48 h)和自由飲食周期交替,以改善身體成分和整體健康,達到預(yù)防和治療疾病目的[3]。與傳統(tǒng)的每日熱量限制相比更易被患者接受,且降低了營養(yǎng)不良風險[4]。目前許多研究探索了間歇性禁食對T2DM患者的影響,本文對間歇性禁食在T2DM治療與管理中的研究進展予以綜述,以期為開展糖尿病防控提供依據(jù)。

        1 間歇性禁食的類型

        1.1全天禁食 全天禁食是最簡單的間歇性禁食方式,通常包括每周1~2 d的完全禁食加上其他時間的自由進食,禁食日僅飲水。禁食日100%的能量限制,無論是從患者的心理還是實際操作層面都不容易被接受,導(dǎo)致患者耐受性差,依從性低[5]。

        1.2改良禁食 在全日禁食的基礎(chǔ)上研究人員提出了改良禁食,即在計劃的禁食日,允許受試者于午餐時間(12:00~14:00)攝入20%~25%的基線熱量。其中5∶2禁食為最典型的改良禁食[6],即每周任選不連續(xù)的2 d為禁食日,其余5 d為自由進食日。還包括6∶1禁食,即每周1 d為禁食日,其余6 d自由進食。改良禁食可顯著提高患者依從性[7]。

        1.3隔日禁食 隔日禁食是指自由進食日和禁食日交替進行[8]。禁食日可允許受試者于午餐時間攝入20%~25%的基線熱量[9]。隔日禁食是目前國內(nèi)外學者最為關(guān)注的干預(yù)類型[10]。相關(guān)研究表明,隔日禁食患者報道的饑餓感強,失訪率較高[3]。但有研究發(fā)現(xiàn),與其他間歇性禁食類型相比,隔日禁食減重速度更快,平均每周減重0.75 kg[6]。

        1.4限時禁食 限時禁食是指在一個嚴格定義的時間窗口內(nèi)(6~8 h)隨意進食,其他時間嚴格禁食。通常進食時間窗口為10:00~18:00[11]。研究表明,限時禁食的依從性可高達97%[12],且限時進食帶來的益處與進食窗口期有關(guān)[13],但基于目前的研究尚不能得出明確的結(jié)論。Albosta等[14]發(fā)現(xiàn),隨著患者對禁食方式的適應(yīng),逐漸限制進食窗口,保持一定的靈活性,可以增加患者的依從性。

        2 間歇性禁食改善T2DM的作用機制

        2.1代謝轉(zhuǎn)化 間歇性禁食可實現(xiàn)機體能量的間歇性虧空,觸發(fā)代謝轉(zhuǎn)換。禁食10~14 h后,肝糖原儲存耗盡,機體開始從葡萄糖氧化供能向脂肪酸氧化供能轉(zhuǎn)化,代謝從脂肪儲存和脂肪合成轉(zhuǎn)移到脂肪動員,脂肪組織分解脂肪酸和酮體為人體供能[9]。禁食期間胰島功能得到充分休息,脂肪燃燒可達到體質(zhì)量減輕的目的。

        2.2應(yīng)激抵抗和激素變化 細胞通過參與協(xié)調(diào)的適應(yīng)性應(yīng)激對間歇性禁食做出反應(yīng),從而導(dǎo)致抗氧化防御、DNA修復(fù)、線粒體生物發(fā)生和自噬及炎癥下調(diào)的表達增加[15]。間歇性禁食可通過自噬溶酶體途徑保持細胞器質(zhì)量,以提高β細胞存活率[16]。還可調(diào)節(jié)脂肪組織的內(nèi)分泌功能,瘦素的減少、脂聯(lián)素的增加可調(diào)節(jié)胰島素活性,降低胰島素水平,改善β細胞功能[5]。

        2.3腸道微生物群的重建 腸道菌群失調(diào)是T2DM及其并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的重要影響因素,表現(xiàn)為“糖尿病-腸道菌群-炎癥因子-糖尿病并發(fā)癥”四角關(guān)系[17]。間歇性禁食能夠誘導(dǎo)腸道菌群重塑,腸道菌群的改變與減脂、減重、降血糖顯著相關(guān)[18]。但具體的分子信號途徑有待進一步研究,且目前間歇性禁食改善腸道菌群的研究多集中在動物試驗中[19]。

        3 間歇性禁食的實施效果

        3.1改善代謝指標

        3.1.1糖代謝改善 越來越多的證據(jù)表明,間歇性禁食對T2DM患者短期至中期的血糖穩(wěn)態(tài)有好處。Arnason等[20]的研究發(fā)現(xiàn),2周的限時禁食可以使T2DM患者的空腹血糖達標率增加2.5倍。栗曉華[21]進行的改良禁食研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),禁食組空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖等的改善情況顯著優(yōu)于對照組。一項系統(tǒng)評價結(jié)果顯示,12周的間歇性禁食干預(yù)能夠使T2DM患者的糖化血紅蛋白下降0.2%~1.0%,但干預(yù)結(jié)束后12~18個月的隨訪過程中顯示沒有持續(xù)的血糖改善[22]。目前關(guān)于間歇性禁食長期療效的研究較少,間歇性禁食對于T2DM患者是否長期有效,仍需要大量研究驗證。目前的研究在評價間歇性禁食對T2DM患者的效果時,普遍關(guān)注糖化血紅蛋白這一臨床客觀指標,但其并不能反映血糖的可變性。在今后的研究中應(yīng)觀察反映血糖波動的監(jiān)測指標,如平均血糖波動幅度、最大血糖波動幅度等,有助于醫(yī)護人員為患者提供及時的干預(yù)。

        3.1.2減輕體質(zhì)量,降低內(nèi)臟脂肪含量 肥胖是T2DM的獨立危險因素,禁食狀態(tài)下,瘦素-下丘腦-垂體-腎上腺信號軸調(diào)控白色脂肪組織分解,對體質(zhì)量有調(diào)節(jié)作用。Arnason等[20]的研究發(fā)現(xiàn),2周的限時禁食可使T2DM患者的平均體質(zhì)量減輕5.5%。Zubrzycki等[7]的研究中,對T2DM患者進行8周、12周和6個月的隔日禁食后,患者體質(zhì)量分別下降5.8%、6.5%和7.8%,體質(zhì)量下降的百分比隨禁食持續(xù)時間的延長而增加。有研究顯示,T2DM患者的內(nèi)臟脂肪減少百分比與體質(zhì)量減少百分比非常接近[6]。Varady等[23]研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)臟脂肪減少6%,對應(yīng)的體質(zhì)量減輕7%。Bhutani等[24]的研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)臟脂肪減少4%,對應(yīng)的體質(zhì)量減輕4%。但是內(nèi)臟脂肪的變化主要通過腰圍間接評估,今后的研究中應(yīng)使用更可靠的技術(shù)(如磁共振成像)來測量內(nèi)臟脂肪量的準確變化。

        3.2延緩并發(fā)癥進展 美國糖尿病協(xié)會和歐洲糖尿病研究協(xié)會將T2DM的治療目標描述為旨在預(yù)防或延遲并發(fā)癥和維持患者生活質(zhì)量[25]。Haluzík等[26]研究隔日禁食的結(jié)果發(fā)現(xiàn),該療法顯著改變了小鼠的腸道微生物群組成,?;敲撗跄懰釢舛仍黾硬⒓せ钜暰W(wǎng)膜神經(jīng)細胞中?;敲撗跄懰酺GR5受體,從而可預(yù)防視網(wǎng)膜病。張洪波[27]的研究發(fā)現(xiàn),28 d的隔日禁食,通過“腸-腦”軸介導(dǎo)改善了T2DM引起的小鼠的認知障礙,該療法對糖尿病引起的認知功能有保護作用。有研究發(fā)現(xiàn),間歇性禁食可以通過減輕氧化應(yīng)激水平來延緩糖尿病腎病的進展[28]。目前在動物試驗中可觀察到間歇性禁食在延緩糖尿病并發(fā)癥進展方面效果顯著,但動物實驗結(jié)果是否能推廣到臨床中,仍需要大量研究驗證。

        3.3減少胰島素劑量 間歇性禁食可通過減少患者對胰島素的需求從而節(jié)約醫(yī)療成本。Furmli等[29]進行的為期7~11個月研究,對3例T2DM患者進行3次/周的改良禁食,結(jié)果發(fā)現(xiàn),3例患者在開始間歇性禁食的5~18 d后能夠停止使用胰島素治療,且患者的糖化血紅蛋白、體質(zhì)量、腰圍等多項指標均有明顯改善。Carter等[30]的一項為期52周的研究中,137例T2DM患者被隨機分為5∶2禁食組和熱量限制組,研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),與熱量限制組相比,5∶2禁食組的胰島素劑量減少了約50%。

        4 間歇性禁食的注意事項

        4.1間歇性禁食前的評估 間歇性禁食前的臨床評估對保障T2DM患者安全禁食至關(guān)重要。評估內(nèi)容包括患者生命體征、血液生化指標、形態(tài)學指標(腰圍、臀圍)及患者心理狀態(tài)、患者疾病管理自我效能等??崭够虿颓把?16.7 mmoL或糖化血紅蛋白>9%、近3個月內(nèi)有復(fù)發(fā)性低血糖/低血糖后意識不清史、近3個月內(nèi)出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒/高滲性高血糖狀態(tài)、從事高強度體力勞動、孕婦等不建議禁食[31]。此外需對患者進行藥物劑量的評估和調(diào)整。目前T2DM患者間歇性禁食期間藥物安全性管理缺乏臨床實踐指南的指導(dǎo),藥物調(diào)整是基于已知的藥物機制和已知藥物不良反應(yīng)[32]。在禁食期間可優(yōu)先選擇平穩(wěn)控糖且低血糖風險低的藥物[31]。

        4.2血糖監(jiān)測 間歇性禁食期間可能會出現(xiàn)血糖波動,需要考慮血糖變異性問題,較大的血糖變異性與糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。建議患者每4小時測量1次血糖,有任何低血糖癥狀或不適時,應(yīng)立即測量血糖。根據(jù)現(xiàn)有證據(jù),間歇性禁食在醫(yī)療監(jiān)督下對T2DM患者是安全的[22,30,33-35],僅在使用胰島素或磺脲類藥物治療的T2DM患者中低血糖的風險增加,對于使用磺脲類藥物或胰島素的患者,鼓勵其更頻繁地監(jiān)測血糖,通過動態(tài)持續(xù)血糖監(jiān)測系統(tǒng)進行血糖監(jiān)測,以提供實時血糖信息,有助于及時干預(yù)。若無條件實施動態(tài)血糖監(jiān)測,建議每2小時測量1次血糖[31],以預(yù)防低血糖事件。如果出現(xiàn)低血糖癥狀,立即檢查血糖水平,并終止禁食。

        4.3終止禁食療法指征 在禁食過程中當患者出現(xiàn)以下任一情況時[35-37],應(yīng)立即終止禁食,并給予相應(yīng)處理:血糖<3.9 mmol/L;血糖>16.6 mmol/L;脫水;嚴重心律失常;嚴重胃反流癥狀;嚴重電解質(zhì)紊亂(鉀離子<3.0 mmol/L、鈉離子<125 mmol/L、氯離子<90 mmol/L);循環(huán)抑制(心率<45次/min、收縮壓<70 mmHg和/或舒張壓<40 mmHg)。

        4.4保障患者機體基本營養(yǎng)需求 專科醫(yī)生、護理人員、營養(yǎng)師等共同為禁食期間的T2DM患者制訂餐譜,根據(jù)患者標準體質(zhì)量及體力活動情況計算患者每日所需熱量,并估算禁食日的熱量攝入量,按照43%碳水化合物,34%蛋白質(zhì)和19.5%脂肪,3.5%維生素、礦物質(zhì)和微量元素設(shè)計餐譜,主要包括新鮮果蔬、全谷物、大豆制品和脫脂牛奶等[38]?;颊呓称陂g的熱量攝入嚴格遵循餐譜,并建議患者在禁食期間補充充足的水分。鼓勵患者在進食日選擇營養(yǎng)豐富的食物和攝入充足蛋白質(zhì)[31]。多數(shù)研究中進食日的營養(yǎng)素攝入沒有具體要求,部分研究要求患者在進食日攝入125%~150%的基線能量[22]。營養(yǎng)師定期隨訪,以確?;颊郀I養(yǎng)需求得到滿足。

        5 促進間歇性禁食的策略

        5.1強化禁食前教育 健康教育對于保障T2DM患者安全禁食至關(guān)重要。AlKhaldi等[39]的研究發(fā)現(xiàn),禁食前針對性教育(飲食調(diào)整、體力活動、血糖監(jiān)測、藥物劑量、識別和管理急性并發(fā)癥)可以增加患者對安全禁食的信心。El Toony等[40]對T2DM患者進行針對性的個體化糖尿病教育,研究結(jié)果顯示,患者低血糖及其他急性并發(fā)癥風險發(fā)生率顯著降低,低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇等的改善效果較好。Ben Jemaa等[41]研究顯示,營養(yǎng)教育計劃的實施可積極影響患者對禁食的依從性。上述研究表明,針對性教育可以使患者對間歇性禁食有充分了解,消除安全性顧慮,指導(dǎo)患者在禁食期間改變生活方式,保證療效。

        5.2運用新興技術(shù)加強隨訪期管理 禁食期的隨訪是安全禁食的關(guān)鍵。隨著互聯(lián)網(wǎng)移動醫(yī)療的發(fā)展,遠程及移動醫(yī)療信息技術(shù)在糖尿病患者管理顯示出巨大優(yōu)勢[42-43]。血糖監(jiān)測、藥物劑量、熱量攝入等均可實現(xiàn)數(shù)字化并遠程訪問,便于醫(yī)護人員及時獲取患者禁食期的健康狀況。Arnason等[20]對T2DM患者居家間歇性禁食期間通過智能手機拍攝食物圖像,并上傳到服務(wù)器進行食物攝入量的估計,醫(yī)護人員通過服務(wù)器獲取數(shù)據(jù)并及時做出反饋,且醫(yī)護人員可通過服務(wù)器提醒患者完成禁食目標。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),患者每日自我報告的依從性為100%,且60%的患者在研究結(jié)束后有繼續(xù)間歇性禁食的打算。互聯(lián)網(wǎng)移動醫(yī)療技術(shù)提高了監(jiān)管的便利性,也可增加醫(yī)患互動頻率,是建立長期監(jiān)督機制以維持間歇性禁食長期療效的解決方案之一。

        5.3發(fā)揮基層衛(wèi)生服務(wù)中心的監(jiān)督作用 醫(yī)學飲食治療是糖尿病管理的重要途徑,也是未來社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心的重點發(fā)展方向之一。應(yīng)充分發(fā)揮和利用三級衛(wèi)生保健網(wǎng)絡(luò),促進社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心構(gòu)建間歇性禁食干預(yù)的管理模式,積極發(fā)揮基層醫(yī)務(wù)工作者的作用,使T2DM患者在醫(yī)療監(jiān)督下進行間歇性禁食,以提高治療依從性,保障干預(yù)效果。

        6 小結(jié)

        間歇性禁食療法可以改善T2DM患者的代謝指標、延緩并發(fā)癥的發(fā)展,為T2DM患者的飲食干預(yù)提供了思路,具有良好的應(yīng)用前景。但在目前的研究中仍存在諸多問題:間歇性禁食對T2DM患者的益處和風險研究仍有限。目前缺乏統(tǒng)一的臨床實踐指南,最佳的禁食方案及最佳禁食持續(xù)時間仍有待研究和闡明。建議增加多中心、大樣本隨機對照研究,以提升證據(jù)說服力,進一步規(guī)范禁食療法的應(yīng)用,確保該療法的合理性和安全性,為該療法在T2DM人群中的進一步研究提供參考。

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