朱怡棟，張謙

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210033；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬蘇州市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 蘇州 215031)

0 引言

自2019年12月以來，新型冠狀病毒肺炎(corona virus disease 2019，COVID-19)疫情不斷發(fā)展并在全世界范圍內(nèi)廣泛流行，截至2020年12月31日24時[1]我國累計報告確診病例87071例，治愈出院82067例，死亡4634例；全球累計確診逾8372萬例。新冠肺炎在中醫(yī)理論體系中屬于“疫”病范疇[2]，據(jù)記載，自西漢以來中國流行過300余次較大規(guī)模的疫情[3]。古代醫(yī)家在有限的醫(yī)療條件下，通過歷次抗疫實踐積累了豐富的疫情防控經(jīng)驗。

除口服中藥湯劑以外，古人以具有殺菌消毒作用的中草藥為原料，開辟了藥浴、藥粉涂身、煙熏火燒等多種疫情防控手段。早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有關(guān)于藥浴防疫的記載：《素問·遺篇·刺法論》針對“五疫”防治有言“又一法，于雨水日后，三浴以藥瀉汗”，提出可通過泡藥浴發(fā)汗的方法預(yù)防疫情。葛洪《肘后備急方》中提出藥粉涂身防疫的手段：“姚大夫粉身方：芎?、白芷、藁本三物等分，下篩，納米粉中，以涂粉于身，大良”。孫思邈在《備急千金要方》以雄黃、雌黃、朱砂等藥物制成太乙流金方，通過熏燒控制疫情：“辟溫氣太乙流金方……大疫之年，以月旦青布裹一刀圭，中庭燒之”。此外，接觸隔離、藥方投井、佩戴香囊等也是常用的防疫手段[4]。

在新冠肺炎疫情防控中，中草藥消毒具有獨特優(yōu)勢。傳統(tǒng)的空氣消毒方法主要包括機(jī)械循環(huán)風(fēng)過濾，紫外線照射等物理方法，以及化學(xué)制劑的噴灑法、光觸媒、臭氧消毒等化學(xué)方法[5]。這些方法在殺滅病原微生物方面往往效果明顯，但也存在氣味刺激、腐蝕金屬、污染環(huán)境等缺陷，可導(dǎo)致哮喘、流淚等不良反應(yīng)的出現(xiàn)，增加呼吸系統(tǒng)及皮膚黏膜等各系統(tǒng)疾病的發(fā)生概率，長期使用有蓄積中毒的風(fēng)險[6-7]。隨著現(xiàn)代中醫(yī)藥的發(fā)展，許多中草藥被證實具有抑制細(xì)菌病毒的作用，許多學(xué)者研制的中藥制劑能達(dá)到安全、有效、持久的消毒效果，本文從中草藥消毒作用、消毒方法及相關(guān)性能等方面展開論述，為疫情防控提供新思路。

1 中草藥消毒作用的研究

根據(jù)溫病學(xué)的理論，傳染性疾病主要可分為“濕熱”和“溫?zé)帷眱纱箢?，治療則以芳香辟濁、清熱解毒為主要原則，因此疫情防控中常用于消毒的藥物主要有蒼術(shù)、藿香等芳香辟濁類藥物，以及銀花、連翹等清熱解毒類藥物。

1.1 芳香辟濁類

1.1.1 艾葉

艾葉揮發(fā)油是艾葉的主要有效成分，具有廣譜抗菌、抗病毒效果，對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、枯草芽孢桿菌、黑曲霉、呼吸道合胞病毒、乙型肝炎病毒等均具有一定的抑制或殺滅作用[8-11]，同時具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、降壓、降膽固醇以及免疫調(diào)節(jié)等功能[12]。張舒望等使用艾葉煙熏對組培室進(jìn)行空氣消毒實驗，發(fā)現(xiàn)艾葉用量為2.0g/m3時滅菌率為59.4%-69.0%，對霉菌的殺滅效果優(yōu)于細(xì)菌；同時發(fā)現(xiàn)蒼術(shù)用量為1.5g/m3時煙熏消毒的滅菌率為51. 4%-59.3%，對細(xì)菌的殺滅效果優(yōu)于霉菌；蒼艾聯(lián)合熏蒸滅菌率達(dá)到65.4 %，與過氧乙酸熏蒸消毒相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義[13]。萬毅等以金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌作為感染細(xì)菌制作豚鼠瘡瘍動物模型，以大、中、小劑量艾葉揮發(fā)油及紅霉素軟膏涂擦創(chuàng)面進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)艾葉揮發(fā)油有促進(jìn)創(chuàng)面肉芽組織生長、減少組織細(xì)胞脫落壞死的作用，大、中劑量艾葉揮發(fā)油治療陽證瘡瘍的效果與紅霉素相當(dāng)[14]。

1.1.2 蒼術(shù)

蒼術(shù)的化學(xué)成分主要含有揮發(fā)油、黃酮類、苷類、多糖類等。近代的研究表明，蒼術(shù)酮對甲型流感病毒H3N2、H5N1株及乙型流感病毒毒株均有滅毒作用，可用于人的甲型、乙型流感及禽流感的防治[15]，蒼術(shù)也具有殺菌、殺蟲的作用，在抗炎鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)、保肝、抗腫瘤、抗?jié)兊确矫嬉灿幸欢ǖ乃幚砘钚訹16-17]。王桂芝將蒼術(shù)與95%酒精按1：2比例混合浸泡，取浸泡液點燃熏蒸對病房進(jìn)行空氣消毒，發(fā)現(xiàn)浸泡72h的蒼術(shù)浸泡液燃燒消毒殺菌率可達(dá)85.61%，與紫外線消毒殺菌率85.63%相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，滿足III類環(huán)境要求[18]。

1.1.3 廣藿香

廣藿香含黃酮類，生物堿，萜類、甾體類化合物等化學(xué)成分。其水提物對金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、皮膚癬菌、甲型流感病毒、白紋伊蚊幼蟲等多種微生物均有抑制作用，同時還有調(diào)節(jié)免疫力、抗氧化、改善胃腸功能、抗癌等藥理作用[19]。

1.1.4 石菖蒲

石菖蒲的化學(xué)成分主要包括揮發(fā)油(如細(xì)辛醚系列物)、非揮發(fā)性成分(如生物堿類、醛和酸類)以及多糖類、氨基酸等[20]，其揮發(fā)油對表皮葡萄球菌、A群鏈球菌和福氏志賀菌等多種細(xì)菌、真菌有顯著的抑制作用[21]。石菖蒲還具有抗炎、降脂、增強(qiáng)免疫、抗腫瘤等廣泛的藥理活性，能改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和心血管疾病[22]。

1.1.5 復(fù)合制劑

李玲使用柳葉、白芷、蒼術(shù)等中藥制成復(fù)方柳葉消毒劑進(jìn)行熏蒸空氣消毒，對白色葡萄球菌的1m3空間殺滅率為99.99%，對多個環(huán)境空氣自然菌的消亡率均大于90%[23]。胡捷提取艾葉、蒼術(shù)、公丁香、貫眾、石菖蒲等中藥有效成分制成復(fù)方香艾液對采血車進(jìn)行氣溶膠噴霧消毒，消毒1小時后達(dá)到III類環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)，有效時間維持近4h，具有與三氯異氰尿酸相當(dāng)?shù)目諝庀拘Ч鸞24]。

1.2 清熱解毒類

1.2.1 金銀花

金銀花的主要成分包括有機(jī)酸類、黃酮類以及無機(jī)元素類、揮發(fā)油、三萜皂類等物質(zhì)，其中的綠原酸成分對傷寒桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎球菌以及結(jié)核桿菌有顯著的抗菌作用[25]，能夠抑制甲3型流感病毒、副流感病毒的增殖[26]。金銀花同時具有保肝、止血、抗氧化等功效[25]。

1.2.2 連翹

連翹中含有連翹苷、連翹酯苷A、連翹脂素等多種化學(xué)成分[27]，具有廣譜抗菌作用及較強(qiáng)的抗病毒活性，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、傷寒沙門菌、呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒等微生物具有明顯的抑菌殺毒作用[28-29]，具備抗氧化、保肝、抗衰老、保護(hù)心臟等藥理活性[30]。

1.2.3 復(fù)合制劑

盧美珠通過蒸餾沉淀法將板藍(lán)根、金銀花、黃芪、黃芩、虎杖、野菊花等中藥制成含10%乙醇的復(fù)方中藥消毒劑對呼吸科等病房進(jìn)行噴霧消毒，發(fā)現(xiàn)噴霧消毒后醫(yī)院感染率明顯降低，且細(xì)菌耐藥率及抗菌藥物使用率均有不同程度的下降[31]。吳愛須取黃芩、黃連、銀花、大青葉、貫眾、荊芥等清熱解毒之品，通過乙醇浸漬、壓榨、過濾等方式制備復(fù)方消毒劑，在有人情況下對普外科病房進(jìn)行噴霧空氣消毒，消毒后空氣中細(xì)菌總數(shù)與紫外線在無人情況下消毒相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義[32]。

2 中藥制劑消毒方法的研究

空氣消毒是中藥制劑消毒最常見的應(yīng)用之一，除此以外中草藥消毒也可用于皮膚、黏膜、創(chuàng)口、儀器設(shè)備等多個方面。

2.1 空氣消毒

常見的中藥空氣消毒方法包括熱揮散法、噴霧劑法及乳劑法等。

2.1.1 熱揮散法

指通過加熱使中草藥有效成分揮散于空氣中的消毒方法?？芍苯訉⒅胁菟廃c燃煙熏，或?qū)⒅兴幖铀蠓醒?，亦或是將中草藥制成片劑或油劑，配合電熱設(shè)備加熱進(jìn)行空氣消毒。劉義芹將香薷、桂枝、連翹、公丁香以3：3：3：2比例取藥，按4g/m3加入清水煮沸1h對氣管切開患者病房進(jìn)行熏蒸消毒，其III類環(huán)境衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)達(dá)標(biāo)率為100%，優(yōu)于艾條或蒼術(shù)點燃煙熏消毒法[33]。陳敏使用由荊芥、香薷、迷迭香、丁香羅勒、廣藿香、安息香、冬青、細(xì)辛等藥物制成的生命島空氣清菌片，對醫(yī)院內(nèi)多個場所進(jìn)行電熱揮散空氣消毒，在無人條件下對細(xì)菌的總平均清除率可達(dá)到90%以上，優(yōu)于紫外線(平均清除率65.43%)，室內(nèi)空氣細(xì)菌總數(shù)可保持在200cfu/m3以下，符合II類環(huán)境要求；在有病人的情況下，可在持續(xù)熏蒸的3h內(nèi)保持室內(nèi)空氣中自然菌數(shù)≤200cfu/m3，自然菌清除率平均在68. 33%-78. 57%范圍[34]。煙熏法有一定的空氣消毒效果，使用方便，但存在明火隱患，燃燒產(chǎn)生的煙霧顆粒會導(dǎo)致空氣污染，對人體有一定的毒副作用[35]；熏蒸消毒法使用方便，設(shè)備要求低，適合基層使用，且可濕潤凈化空氣；電熱揮散消毒具有無明火、無煙、氣味芳香、使用方便等優(yōu)點，適合小范圍密閉環(huán)境內(nèi)的消毒。

2.1.2 噴霧劑法

指將中草藥或其有效成分制成藥液，使用噴霧器或霧化器將藥液以霧?；驓馊苣z的形式均勻地彌散于空氣中的消毒方法。陳博將薇甘菊葉通過煮沸、濃縮、乙醇沉淀、減壓蒸餾等工藝制備薇甘菊消毒液，進(jìn)行多菌種抑菌實驗及空氣噴霧消毒實驗，發(fā)現(xiàn)其對金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌及白色念珠菌在2.5min、5min和10min三個時間點的平均滅殺對數(shù)值均大于5(滅殺率達(dá)到99.99%)，空氣噴霧消毒后60min符合III類環(huán)境要求，消毒后90min符合II類環(huán)境要求，且與2%過氧乙酸的滅菌率相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義[36]。噴霧劑法具有良好的消毒效果，作用范圍廣，持續(xù)時間長，同時有濕化空氣、沉降塵埃等多種效果，缺點是易造成墻壁、衣物等的染色。

2.1.3 乳劑法

乳劑指通過一定工藝將互不相容的兩相液體混合，其中一相液體以液滴狀態(tài)分散于另一相液體中形成的非均勻相液體分散體系。趙文嘉將蒼術(shù)、板藍(lán)根、金銀花、連翹、廣藿香、薄荷、桂枝、薰衣草精油制成乳化劑，對不同菌種分別進(jìn)行試管內(nèi)抗菌實驗及消毒柜內(nèi)抗菌實驗，發(fā)現(xiàn)其對不同菌株的抑菌能力差異顯著，對乙型溶血型鏈球菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠球菌、綠膿桿菌的殺滅率均達(dá)90%以上，對大腸桿菌殺滅率為55.8%[37]。乳劑具有增加易水解物質(zhì)的穩(wěn)定性、減少藥物對皮膚黏膜的刺激、減低毒副作用、延長藥效等優(yōu)勢，具有可觀的發(fā)展前景[38]。

2.2 非空氣消毒

部分學(xué)者將中草藥消毒用于皮膚黏膜、創(chuàng)口、儀器設(shè)備等方面，取得了不錯的效果。麥燕玲等將金銀花、黃連、黃芩等中藥煎出液對擇期手術(shù)患者進(jìn)行皮膚擦浴，發(fā)現(xiàn)中藥擦浴可減少切口皮膚菌落數(shù)、降低切口術(shù)后感染率[39]。劉鳳英等使用中藥制劑對口腔硅橡膠印膜進(jìn)行浸泡消毒，其殺菌效果優(yōu)于戊二醛，且不會改變印模的精度和表面質(zhì)量[40]。

3 中藥制劑消毒相關(guān)性能的研究

多項研究表明中藥消毒劑安全低毒，且更易為患者所接受。李玲對自制柳葉復(fù)方熏蒸消毒劑進(jìn)行了安全性評價試驗，結(jié)果顯示小鼠急性經(jīng)口毒性LD50＞5000mg/m3，小鼠急性吸入毒性LC502h＞10000mg/m3，屬實際無毒；對家兔皮膚無刺激，對家兔眼有輕微刺激[23]。齊會玲選用艾蘭方中藥湯劑對呼吸科病房進(jìn)行噴霧消毒，消毒后病房空氣濕度52%±5%，顯著優(yōu)于紫外線消毒后空氣濕度31%±5%，且97.8%的患者可以接受中藥消毒，76.4%的患者表示消毒后中藥味芳香宜人[41]。舒進(jìn)使用蒼術(shù)、艾葉及桉葉聯(lián)合熏蒸法對兒科病房進(jìn)行空氣消毒，調(diào)查發(fā)現(xiàn)患兒家屬對室內(nèi)舒適度及氣味滿意度高于對照組紫外線消毒法(P＜0.05)[42]。

綜上所述，在空氣、皮膚黏膜、創(chuàng)口及儀器設(shè)備等多個方面，中草藥消毒可發(fā)揮其高效、安全、使用方便的優(yōu)勢，更易為患者所接受，為疫情防控提供了一種常規(guī)消毒物品的替代品。中藥輔助防疫還可扶助人體正氣，增強(qiáng)人體抵抗力，體現(xiàn)了中醫(yī)理論精華“治未病思想”。中草藥消毒也存在中藥成分復(fù)雜、作用機(jī)理不明確等問題，在制備工藝的優(yōu)化和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高方面仍有廣闊的研究空間。