何沛霖，岳辰，劉前華，陳俊名，劉又文

(1.福建中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)骨傷及運(yùn)動(dòng)康復(fù)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，福建 福州 350100；2. 河南省洛陽(yáng)正骨醫(yī)院(河南省骨科醫(yī)院)髖部疾病研究治療中心，河南 洛陽(yáng) 471002；3. 成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610072)

0 引言

“腎主骨”理論最早記載于《內(nèi)經(jīng)》，“腎主骨”包含腎充養(yǎng)骨骼以及二者生理功能的聯(lián)屬關(guān)系。《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》指出“腎生骨髓”髓藏于骨腔之中，以充養(yǎng)骨骼，所謂“腎充則髓實(shí)”。古人已指出骨髓由腎精所化生，髓的生成，為“腎主骨”提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。《醫(yī)源資料庫(kù)》中描述有：腎主骨，出自《素問(wèn)·宣明五氣》，腎主骨和髓的生長(zhǎng)發(fā)育，與骨的功能有關(guān)，腎藏精，精生骨髓，骨髓充實(shí)，骨骼強(qiáng)壯，運(yùn)動(dòng)捷健。腎的精氣盛衰，直接影響骨骼的生長(zhǎng)、營(yíng)養(yǎng)、功能等，故稱之。因此，補(bǔ)腎在骨傷科廣泛運(yùn)用，骨髓充盈才能使骨質(zhì)堅(jiān)硬，腎精充盈骨髓才能更好的營(yíng)養(yǎng)筋骨，否則容易出現(xiàn)骨折、腰椎間盤突出、骨質(zhì)疏松等疾病[1]。

1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)解釋中醫(yī)“腎”的本質(zhì)

近年來(lái)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)講的“腎”，與人體的腎臟、內(nèi)分泌腺體、免疫機(jī)制、體液等有著相關(guān)的聯(lián)系。有研究提出：中醫(yī)的腎虛，其本質(zhì)指向人體下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸。相關(guān)研究表明：腎虛證主要的形成機(jī)制是由下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能部分或全部變化紊亂有關(guān)系[2]。有學(xué)者認(rèn)識(shí)到腎陽(yáng)虛證涵蓋著神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)，其調(diào)控中心在下丘腦。研究表明：腎陽(yáng)虛患者普遍有尿17羥皮質(zhì)類固醇含量(簡(jiǎn)稱尿17羥)值低下的現(xiàn)象，而經(jīng)中醫(yī)理論指導(dǎo)下補(bǔ)腎治療，尿17羥含量有所上升[3]。還有學(xué)者指出中醫(yī)腎虛的外象意味著下丘腦-垂體及其某個(gè)靶腺軸上有一定程度的先衰，比如有研究顯示腎虛證與下丘腦-垂體-性腺軸各環(huán)節(jié)功能不同程度紊亂有密切聯(lián)系[4]。還有通過(guò)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)：腎陽(yáng)虛證與神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)有內(nèi)在聯(lián)系[5]。以上表明中醫(yī)講的“腎虛”，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究上主要定位病變?cè)谙虑鹉X，下丘腦功能失調(diào)引起一些中醫(yī)“腎虛”的外象表現(xiàn)，還有一些腺體的萎縮或者神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)都有相關(guān)。

2 腎臟和骨骼的密切關(guān)系

2.1 腎臟和骨骼的發(fā)育

從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)上闡述腎臟的功能機(jī)制和骨骼的之間的關(guān)系，從生物學(xué)的角度來(lái)講，在人體生長(zhǎng)發(fā)育的初始階段，腎臟和骨骼都是發(fā)育自中胚層，哺乳動(dòng)物的腎臟發(fā)育源于間葉中胚層體節(jié)外側(cè)的生腎索，而人體最大的骨骼，脊椎和四肢骨也是軸旁中胚層、側(cè)板中胚層細(xì)胞分化過(guò)來(lái)[6]。這些研究表明腎臟和骨骼在起源發(fā)育上是有關(guān)聯(lián)的。

2.2 腎臟的代謝與骨骼

骨骼中的鈣對(duì)骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育有著重要的影響，鈣的吸收與利用，需要的存在1、25-二羥維生素D3，是維生素D3的一種最重要的活性代謝產(chǎn)物，這種代謝物通常在腎臟內(nèi)形成，如果腎功能出現(xiàn)異常，維生素D3無(wú)法轉(zhuǎn)化成1、25-二羥維生素D3，則會(huì)導(dǎo)致鈣無(wú)法吸收利用。鈣、磷的代謝的穩(wěn)定度在細(xì)胞中對(duì)骨的正常代謝起著重要作用，鈣離子和磷離子也可以抑制破骨細(xì)胞的形成，對(duì)骨骼的強(qiáng)度堅(jiān)固度影響重大[7]。此外，腎臟會(huì)影響促紅細(xì)胞生成素，其參與了骨骼的修復(fù)和生長(zhǎng)發(fā)育，它在骨折的愈合過(guò)程中是重要參與者。促紅細(xì)胞生成素是由腎臟和肝臟分泌的一種激素樣物質(zhì)，能促進(jìn)紅細(xì)胞生長(zhǎng)分化，促進(jìn)骨髓網(wǎng)織紅細(xì)胞釋放和骨髓對(duì)鐵的吸收，有利于紅細(xì)胞的產(chǎn)生和骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育[8]。此外，腎臟也影響骨形成蛋白，骨形成蛋白能刺激DNA的合成和細(xì)胞的復(fù)制，從而促進(jìn)間充質(zhì)細(xì)胞定向分化為成骨細(xì)胞。這是體內(nèi)誘導(dǎo)骨和軟骨形成的主要因子，并在肢體生長(zhǎng)、軟骨內(nèi)骨化、骨折早期、軟骨修復(fù)時(shí)表達(dá)，對(duì)骨骼的胚胎發(fā)育和再生修復(fù)起重要作用。而骨形成蛋白與腎臟關(guān)系密切，其不僅是腎臟胚胎發(fā)育、形態(tài)維持所必需的，還對(duì)延緩多種腎臟疾病的進(jìn)展極為重要[9]。此外，腎臟還影響激素的分泌，現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)雌激素可以直接或間接的影響破骨細(xì)胞，ER對(duì)破骨細(xì)胞具有調(diào)節(jié)作用，抑制破骨細(xì)胞分化并促進(jìn)成骨細(xì)胞凋亡。此外雌激素可以抑制成骨細(xì)胞的凋亡，調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的增殖和分化。腎臟可以通過(guò)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸調(diào)節(jié)某些性激素，從而間接對(duì)骨骼產(chǎn)生影響，雄激素也會(huì)影響骨骼的發(fā)育和礦化，男性骨密度與血中睪酮水平關(guān)系密切，睪酮缺乏是男性骨質(zhì)疏松癥的重要原因之一。體內(nèi)雄激素水平下降引起骨吸收增多，骨組織形成減少，骨代謝處于負(fù)平衡狀態(tài)，最終導(dǎo)致骨密度降低[10]。而在成年后的階段，雄激素通過(guò)促進(jìn)骨形成和抑制骨吸收來(lái)維持骨量和調(diào)節(jié)骨代謝，對(duì)男性骨穩(wěn)態(tài)的維持具有重要作用。中老年男子在雄激素水平下降的同時(shí)，會(huì)伴隨骨密度降低，降鈣素是參與鈣劑骨質(zhì)代謝的一種多肽類激素，由腎臟代謝，哺乳動(dòng)物的降鈣素來(lái)源于甲狀腺，降鈣素是參與鈣劑骨質(zhì)代謝的一種激素，降鈣素對(duì)破骨細(xì)胞有急性的抑制作用，能減少體內(nèi)鈣由骨向血液當(dāng)中的遷移量。降鈣素可以抑制腎臟腎小管對(duì)鈣、磷、鈉的重吸收，增加尿中的排泄，這些主要是由腎臟代謝，降鈣素也可以抑制破骨細(xì)胞，對(duì)骨折愈合有促進(jìn)作用[11]。

3 補(bǔ)腎療法的機(jī)制研究

中醫(yī)補(bǔ)腎通過(guò)使用一些補(bǔ)腎的中藥從而達(dá)到治療效果，我們從一些腎陽(yáng)虛、腎陰虛等動(dòng)物模型中用補(bǔ)腎法和補(bǔ)腎的中藥去干預(yù)，能夠發(fā)現(xiàn)模型動(dòng)物的腎虛癥狀有所改善，這為中醫(yī)補(bǔ)腎療法提供了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的證實(shí)。股骨頭壞死等骨壞死疾病，中醫(yī)病機(jī)多由于腎虛血瘀所致，創(chuàng)傷性股骨頭壞死多是由于創(chuàng)傷后微小血栓引起局部血液循環(huán)障礙，局部供血不足導(dǎo)致骨壞死，有學(xué)者研究了不同中醫(yī)證型的股骨頭壞死和血流的影響關(guān)系，有研究表明腎虛血瘀型股骨頭壞死患者血液流變學(xué)指標(biāo)異常升高最明顯[12]。補(bǔ)腎活血法能夠降低血黏度、血漿黏度及紅細(xì)胞比容，改變血液粘稠狀態(tài)，改善局部微循環(huán)。補(bǔ)腎活血法可以改變血液高凝狀態(tài)，降低患者血液黏度，提高髖關(guān)節(jié)功能。譚旭儀等[13]觀察股骨頭壞死愈膠囊能夠改善創(chuàng)傷性股骨頭壞死患者的髖關(guān)節(jié)功能，作用機(jī)制仍然與改變血液高凝狀態(tài)，降低患者血液黏度等有關(guān)。其研究表明：股骨頭壞死愈膠囊能夠改善創(chuàng)傷性股骨頭壞死患者骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的成骨分化能力，對(duì)骨細(xì)胞的分化、增殖有重要影響。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞能使BMP-2的表達(dá)增加，使股骨頭的骨質(zhì)得到修復(fù)，改善壞死骨局部區(qū)域的微環(huán)境。有學(xué)者研究補(bǔ)腎活血湯的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)在大鼠身上能夠促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖[14]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎中藥也有促進(jìn)成骨細(xì)胞分化的作用，高璐等[15]在腎虛型大鼠身上觀察補(bǔ)腎類中藥補(bǔ)骨脂、淫羊藿、女貞子及何首烏作用，觀察到其使骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖率明顯提高，并且促進(jìn)了成骨分化。還有研究表明淫羊藿能夠促進(jìn)骨折修復(fù)，其原理是淫羊藿能通過(guò)調(diào)節(jié)BMP-7的表達(dá)促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化，從而產(chǎn)生軟骨細(xì)胞和骨細(xì)胞，修復(fù)骨組織[16]。徐西林等[17]研究表明；補(bǔ)腎活血法對(duì)股骨頭壞死模型兔用冠心寧注射液聯(lián)合活骨注射液注射，發(fā)現(xiàn)股骨頭壞死模型兔的骨細(xì)胞凋亡指標(biāo)減少，說(shuō)明用補(bǔ)腎活血法治療股骨頭壞死可減少骨細(xì)胞的凋亡。MC3T3-E1細(xì)胞是一種成骨細(xì)胞前體細(xì)胞，可以在一些誘導(dǎo)刺激下進(jìn)一步成長(zhǎng)為成熟的成骨細(xì)胞，有學(xué)者用補(bǔ)腎中藥制劑來(lái)研究該細(xì)胞，以補(bǔ)腎中藥制劑干預(yù)前成骨細(xì)胞MC3T3-E1以促進(jìn)骨組織再生修復(fù)。徐忠坤等[18]研究表明，淫羊藿提取物或膠囊中有效成分能夠促進(jìn)MC3T3-E1細(xì)胞的分化和增殖。也有學(xué)者認(rèn)為補(bǔ)腎中藥是通過(guò)促進(jìn)OPG和RANKL的MRNA和蛋白表達(dá)，從而使MC3T3-E1細(xì)胞成骨活性增加[19]。

不只是補(bǔ)腎治法，或者補(bǔ)腎方藥，研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎草藥的提取物，如一些單體化合物，也被發(fā)現(xiàn)對(duì)骨骼修復(fù)和形成有積極的作用。如異補(bǔ)骨脂素是從補(bǔ)腎草藥補(bǔ)骨脂素中提取的單體化合物。有研究發(fā)現(xiàn)異補(bǔ)骨脂素可以誘導(dǎo)骨鈣素分泌增加，提高細(xì)胞中鈣鹽沉積量，并促進(jìn)BMSCs分化成熟[20]。還有研究補(bǔ)腎中藥如巴戟天提取物巴戟天多糖，研究表明巴戟天多糖促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)成骨細(xì)胞分泌堿性磷酸酶與骨鈣素，提高了成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1mR-NA的表達(dá)，促進(jìn)了成骨細(xì)胞的分化和活性，并且能抑制細(xì)胞凋亡[21]。

因此不管是中醫(yī)補(bǔ)腎療法還是補(bǔ)腎的中藥以及補(bǔ)腎中藥的提取物都有大量的研究能夠證明在腎主骨理論基礎(chǔ)上，補(bǔ)腎法、補(bǔ)腎的中藥或者中藥提取物對(duì)骨骼的生長(zhǎng)、修復(fù)有著一定的促進(jìn)作用。腎主骨理論運(yùn)用到臨床上在治療膝骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥、骨折后期的康復(fù)、腰椎間盤突出癥、腎性骨病等都有一定的療效。以補(bǔ)腎為主的治療方法治療骨折后期的康復(fù)，選用杜仲、肉蓯蓉、淫羊藿、菟絲子、補(bǔ)骨脂、桑寄生等補(bǔ)肝腎、填精髓的中藥能夠促進(jìn)損傷筋骨快速修復(fù)，促進(jìn)骨痂的生長(zhǎng)，促進(jìn)骨折線愈合[22]。還有研究發(fā)現(xiàn)二仙湯溫補(bǔ)腎陽(yáng)法能夠調(diào)節(jié)人體內(nèi)雌激素水平，減緩骨組織溶解從而治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。有研究表明補(bǔ)腎益骨方能夠提高患者的骨密度水平[23]。

4 總結(jié)

綜上所述，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究中多方面已經(jīng)證實(shí)中醫(yī)講的“腎”，與我們生理上的腎臟有著聯(lián)系，而腎臟與骨骼之間存在密切的聯(lián)系，所以腎主骨理論有了更多的科學(xué)理論支撐，也證實(shí)了中醫(yī)腎主骨理論及補(bǔ)腎療法的科學(xué)性，豐富了其內(nèi)涵。中醫(yī)理論博大精深，研究并不能完全揭露其本質(zhì)，但是一葉知秋，我們從目前的這些研究已經(jīng)能找到很多科學(xué)依據(jù)，在今后指導(dǎo)臨床也有一定意義。