李斐，韓丹，王莉，呼鳴，陳天天，牟寬厚，周艷(西安交通大學第一附屬醫(yī)院皮膚科，西安 710061)

過敏性皮膚病是皮膚科常見的一類疾病，常因過敏原通過皮膚或黏膜接觸、吸入、注射、食入等途徑進入機體后導致異常免疫反應而引發(fā)，常見的有蕁麻疹、濕疹、藥疹、變應原性接觸性皮炎及特應性皮炎等[1]。蕁麻疹是由于皮膚、黏膜小血管擴張及滲透性增加而出現(xiàn)的一種局限性水腫反應，以風團和瘙癢為主要表現(xiàn)，臨床上較為常見，部分病例治療效果不佳；通常急性蕁麻疹易找到原因，而慢性蕁麻疹的病因多難以明確，過敏原IgE抗體檢測對其臨床價值有限[2]。Ⅰ～Ⅳ型變態(tài)反應及非免疫機制均可介導肥大細胞活化繼而發(fā)病，因此基于食物特異性IgG抗體(Ⅲ型變態(tài)反應)檢測的飲食調整對于該病治療和愈后有重大價值。濕疹是常見的頑固性皮膚病，影響20%的兒童和1%～3%的成年人，常伴隨鼻炎或哮喘[3]，其診斷主要以臨床為主，常見的實驗室特征是血清總IgE和/或過敏原特異性血清IgE水平升高，過敏原檢測已被納入濕疹的診斷指南[3]。銀屑病是一種遺傳與環(huán)境因素共同作用誘發(fā)、免疫介導的慢性、復發(fā)性、炎癥性、系統(tǒng)性疾病，典型臨床表現(xiàn)為鱗屑性紅斑或斑塊，治療困難，常罹患終身[4]。部分研究表明銀屑病的發(fā)生與食物過敏相關[5]，但過敏原檢測在銀屑病中的意義尚不明確。本研究擬對食物過敏原IgE及IgG聯(lián)合檢測在上述3類過敏性皮膚病中的臨床價值進行探討。

1 資料與方法

1.1臨床資料 收集西安交通大學第一附屬醫(yī)院皮膚科2018年4月至2019年9月門診和住院的皮膚病患者104例，其中，急性蕁麻疹47例，慢性蕁麻疹25例，濕疹20例，銀屑病12例，年齡(35.1±20.5)歲。蕁麻疹符合2018年歐洲變應性反應與臨床免疫學會聯(lián)合全球變態(tài)反應和哮喘歐洲協(xié)作組、歐洲皮膚病學論壇、世界過敏組織的蕁麻疹分類診斷標準及分類標準[2]，濕疹符合中國濕疹診療指南(2011年)[6]，銀屑病符合中國銀屑病診療指南(2018簡版)診斷標準[4]。選取同期我院查體健康者30例作為對照組(排除血常規(guī)異常、肝功能指標異常、急慢性感染、過敏性疾病、自身免疫病患者)，年齡(30.0±10.0)歲。

1.2儀器與試劑 過敏原特異性IgE抗體、食物特異性IgG抗體定量全自動檢測平臺(深圳愛康公司)，過敏原特異性IgE抗體、食物特異性IgG抗體檢測試劑(江蘇浩歐博公司)；BNⅡ全自動蛋白質分析儀、補體C3、C4、C反應蛋白(CRP)試劑盒(德國西門子公司)。

1.3方法 用酶聯(lián)免疫捕獲法檢測過敏原特異性IgE抗體，即總IgE和食物10項(包括花生、雞蛋、牛奶、鱈魚、小麥面粉、蝦、大豆、蟹、牛肉、羊肉)；用酶聯(lián)免疫法檢測食物特異性IgG抗體，即食物14項(包括牛肉、雞肉、鱈魚、玉米、蟹、雞蛋、蘑菇、牛奶、豬肉、大米、蝦、大豆、西紅柿、小麥)；用散射比濁法檢測補體C3、C4、CRP。參考范圍為：過敏原特異性IgE抗體<0.35 IU/mL，總IgE<100 IU/mL，食物IgG抗體<50 U/mL，補體C3為0.8～1.85 g/L，補體C4為0.1～0.4 g/L，CRP為0～10 mg/L。多項過敏原IgE抗體及IgG抗體聯(lián)合檢測進行診斷時，每個樣本有≥1個過敏原陽性即算作陽性，總陽性率=陽性樣本數(shù)/總樣本數(shù)×100%。

2 結果

2.1皮膚病組與健康人對照組食物過敏原IgE和IgG抗體陽性率比較 皮膚病組食物過敏原IgE抗體總陽性率為32.69%，與對照組(6.67%)相比，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.027,P<0.05)；急性蕁麻疹組、慢性蕁麻疹組、濕疹組、銀屑病組的食物過敏原IgE抗體總陽性率與對照組相比，差異均有統(tǒng)計學意義(χ2依次為5.946、4.535、8.333、7.560,P值均<0.05)。皮膚病組食物過敏原IgG抗體總陽性率為67.31%，與對照組(16.67%)相比，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=24.230,P<0.05)；急性蕁麻疹組、慢性蕁麻疹組、濕疹組、銀屑病組的食物過敏原IgG抗體總陽性率與對照組相比，差異均有統(tǒng)計學意義(χ2依次為10.272、30.965、17.014、7.292,P值均<0.05)。不同皮膚病組間IgE總陽性率差異無統(tǒng)計學意義；各皮膚病組IgG檢測中，慢性蕁麻疹組總陽性率為92%，與其他各組間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。皮膚病組食物過敏原IgE陽性率分布前3位為：牛奶(14.42%)、小麥(14.42%)、雞蛋(13.46%)，食物過敏原IgG陽性率分布前3位為：雞蛋(39.42%)、牛奶(25.96%)、蝦(10.58%)。見表1、表2。

表1 不同皮膚病中食物特異性IgE抗體陽性率[(n(%)]

表2 不同皮膚病中食物特異性IgG抗體陽性率[(n(%)]

2.2皮膚病組與健康人對照組總IgE含量比較 多組獨立樣本的秩和檢驗結果顯示：不同病種的人群總IgE水平不同，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=20.642,P<0.001)，其中，急性蕁麻疹和慢性蕁麻疹分別與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(Z值依次為-4.633、-3.398，P值依次為0.001、0.000，均<0.05)。見表3。

表3 不同疾病組及對照組總IgE量值[M(P25,P75),IU/mL]

2.3皮膚病組與健康人對照組牛奶和雞蛋過敏原IgE、IgG抗體含量比較 秩和檢驗結果顯示：皮膚病組的雞蛋IgG(Z=1.49,P=0.020)和牛奶IgG(Z=2.78,P<0.001)水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。見表4。

表4 皮膚病組與健康人對照組牛奶和雞蛋過敏原IgE、IgG抗體含量比較[M(P25,P75)，IU/mL]

2.4不同食物過敏原的IgE及IgG抗體的檢出情況 皮膚病組中，共14名患者雞蛋IgE陽性，其中,伴隨雞蛋IgG陽性的有10名；共15名患者牛奶IgE陽性，其中,伴隨牛奶IgG陽性的有9名。15名患者小麥IgE陽性，其中,同時伴隨小麥IgG陽性的有4名，其余食物過敏原項目并未觀察到IgE、IgG同時陽性患者。僅有雞蛋IgG陽性而相應IgE為陰性的皮膚病患者有36例，僅有牛奶IgG陽性而相應IgE為陰性的皮膚病患者有19例，僅有小麥IgG陽性而相應IgE為陰性的皮膚病患者有7例。

2.5皮膚病組食物IgG陰、陽性組的補體C3、C4以及CRP水平比較 秩和檢驗結果顯示，IgG陽性和陰性2組補體C3、C4以及CRP差異無統(tǒng)計學意義，見表5。

表5 皮膚病組食物IgG陰陽性組中補體C3、補體C4、CRP結果差異比較[M(P25,P75)]

3 討論

濕疹、蕁麻疹、銀屑病病因復雜，均與機體免疫異常相關。本文對這3類皮膚病患者進行食物過敏原IgE和IgG抗體檢測，結果顯示皮膚病組的IgE及IgG總陽性率結果高于健康人群，提示食物過敏原可能與上述疾病的發(fā)病和發(fā)展相關。從食物特異性IgG檢測情況來看，慢性蕁麻疹組總陽性率為92%且顯著高于其他疾病組，這也表明對慢性蕁麻疹患者開展食物IgG抗體檢測具有重大意義。蕁麻疹發(fā)病多為IgE及非IgE多重機制介導，單一檢測過敏原IgE作用有限，聯(lián)合過敏原IgG檢測可作為補充[7]。本研究數(shù)據(jù)顯示濕疹組的過敏原IgE及IgG均顯著高于對照組，與文獻報道基本一致[8]。對于銀屑病患者來說，目前臨床開展過敏原檢測并不普遍，僅有少量文獻報道[5]。本研究顯示銀屑病患者的過敏原IgE和IgG總陽性率均明顯高于對照組，盡管樣本量小，也提示有一定的臨床價值。對于總IgE的檢測，只有急性、慢性蕁麻疹組比對照組高，說明蕁麻疹患者檢測總IgE有一定臨床價值。

從食物過敏原分布情況來看，IgE檢測中牛奶、小麥、雞蛋的陽性率較高，IgG檢測中雞蛋、牛奶、蝦的陽性率較高，這與其他過敏性皮膚病的研究報道結果有所不同[9-10]。牛奶、雞蛋由于蛋白質含量較高，是食物過敏原中常見的2種過敏原[11]。本研究關注了牛奶、雞蛋IgE+IgG雙陽性的結果，因為牛奶、雞蛋是人們常吃、喜食的食物，推測這類患者由于平時攝入較多牛奶、雞蛋過敏原，觸發(fā)了IgE+IgG介導的雙重過敏反應所致；而部分患者食物IgG陽性而相應食物的IgE為陰性，推測可能由僅發(fā)生IgG介導的變態(tài)反應所致。本研究發(fā)現(xiàn)皮膚病組牛奶、雞蛋的IgG含量和對照組牛奶、雞蛋的IgG含量差異均有統(tǒng)計學意義，進一步說明IgG檢測在皮膚病人群中有一定的臨床價值。

對皮膚病組食物IgG陰、陽性的補體C3、C4水平進行比較分析，發(fā)現(xiàn)差異并無統(tǒng)計學意義?？赡芤驗檠a體C3、C4并未參與IgG介導的變態(tài)反應過程，或補體消耗量不多，不足以通過體外檢測觀察到顯著的變化。在免疫復合物大量形成的疾病中(如紅斑狼瘡)，補體C3、C4由于過度消耗會明顯下降[12]。以往研究認為，食物抗原與特異性IgG抗體形成的中等大小的可溶性免疫復合物不易被清除，通過經(jīng)典途徑激活補體，導致組織損傷致病，即經(jīng)典的Ⅲ型變態(tài)反應[13]。本研究數(shù)據(jù)并未發(fā)現(xiàn)補體C3、C4與相應的過敏原檢測指標有顯著相關性，暫不能支持該結論。IgG陰、陽性組間CRP水平差異無統(tǒng)計學意義，提示在不同飲食習慣的這3種皮膚病中，CRP并未參與激活補體等炎癥反應。

本研究尚缺乏對這些患者的飲食跟蹤調查回訪，以確認食物過敏原IgE及IgG陽性結果對患者飲食指導的真實價值，仍待后續(xù)深入研究。