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        激素之綱紀(jì)者,陰與陽也

        2021-01-05 19:47:17王麗王旭朱垚
        環(huán)球中醫(yī)藥 2021年3期
        關(guān)鍵詞:高血糖素孕激素陰陽

        王麗 王旭 朱垚

        陰陽學(xué)說,是探討陰陽特征及其相互關(guān)系、運(yùn)動變化規(guī)律,并用以闡釋宇宙間事物發(fā)生、發(fā)展及變化的哲學(xué)理論,是中國古代的唯物論和辯證法思想之精華。內(nèi)分泌系統(tǒng)是發(fā)布信息整合機(jī)體功能的調(diào)節(jié)系統(tǒng),通過分泌各種激素全面調(diào)控與個體生存密切相關(guān)的基礎(chǔ)功能活動,如維護(hù)組織和細(xì)胞的新陳代謝,調(diào)節(jié)機(jī)體的生長、發(fā)育、生殖及衰老過程等,可感受內(nèi)、外環(huán)境的刺激,并通過激素的合成與分泌產(chǎn)生調(diào)節(jié)效應(yīng)。無論是日月天體的運(yùn)行、晝夜四時之交替、氣候寒熱變化,還是人體組織結(jié)構(gòu)、功能狀態(tài)等萬事萬物,都是在相互對立和緊密聯(lián)系中發(fā)展、變化的,而且大多可以按其一定的屬性,分別歸屬于或陰或陽的范疇。本文就人體內(nèi)分泌系統(tǒng)中常見幾對激素中蘊(yùn)藏的陰陽關(guān)系做簡要探討。

        1 胰島素-胰高血糖素與陰陽

        1.1 胰島功能

        激素是由內(nèi)分泌腺或器官組織中的內(nèi)分泌細(xì)胞所合成、分泌的高效能生物活性物質(zhì),以體液為媒介,在細(xì)胞之間遞送、調(diào)節(jié)信息,調(diào)控機(jī)體功能,維護(hù)組織和細(xì)胞的新陳代謝,調(diào)節(jié)機(jī)體的生長、發(fā)育、生殖及衰老過程等。胰島為胰腺的內(nèi)分泌部,是呈小島狀散在分布于外分泌腺泡之間的內(nèi)分泌細(xì)胞團(tuán),α細(xì)胞(約占25%)分泌胰高血糖素,β細(xì)胞(約占60~70%)分泌胰島素,δ(D)細(xì)胞(約占10%)分泌生長抑素,D1(H)細(xì)胞分泌血管活性腸肽,F(xiàn)(PP)細(xì)胞(很少)分泌胰多肽[1]。

        1.2 胰島素

        胰島素是促進(jìn)蛋白質(zhì)、脂肪等物質(zhì)合成代謝并維持血糖濃度穩(wěn)定的關(guān)鍵激素,維持機(jī)體供能、儲能及生長發(fā)育,作用的靶器官是肝,靶組織包括肌肉、脂肪組織。當(dāng)血糖濃度升高時,胰島素是體內(nèi)唯一可降血糖的激素,通過減少血糖的來源(抑制肝糖原分解和糖異生作用)以及增加血糖的去路(促進(jìn)糖原合成、外周組織氧化利用和轉(zhuǎn)化為非糖物質(zhì)等)實(shí)現(xiàn)。

        1.3 胰高血糖素

        胰高血糖素是促進(jìn)物質(zhì)分解代謝的激素,動員體內(nèi)能源物質(zhì)的分解,靶器官是肝臟??商岣哐撬健⒋龠M(jìn)肝糖原分解、減少肝糖原合成及增強(qiáng)糖異生;減少肝內(nèi)脂肪酸合成甘油三酯,促進(jìn)脂肪酸分解,使酮體生成增加;并通過旁分泌促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素、δ細(xì)胞分泌生長抑素。

        1.4 胰島素-胰高血糖素與陰陽

        陰陽學(xué)說作為一種宇宙觀和方法論,貫穿在中醫(yī)學(xué)理論體系的各個方面。而人體是一個對立統(tǒng)一的有機(jī)整體,其一切部位組織器官及基本物質(zhì)既彼此相互聯(lián)系,密切配合,又可相對地劃分出陰陽屬性,并用陰陽學(xué)說闡釋人體生命活動或疾病的發(fā)生原因和病理變化,指導(dǎo)疾病診療過程,是中醫(yī)學(xué)理論體系重要的組成部分[2],《素問·寶命全形論篇》言:“人生有形,不離陰陽?!盵3]一般來說,凡濕熱的、上升的、明亮的、興奮的、輕浮的、活動的、功能的、功能亢進(jìn)等方面的事物和現(xiàn)象,統(tǒng)屬于陽的范疇;凡屬寒冷的、下降的、晦暗的、抑制的、沉重的、相對靜止的、物質(zhì)的、功能衰退的等方面的事物和現(xiàn)象,統(tǒng)屬于陰的范疇。從事物的運(yùn)動變化來看靜為陰,動為陽。陽能化氣,陰能成形。醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,將人體中具有中空、外向、推動、溫煦、興奮、彌散、升舉等特性的事物和現(xiàn)象統(tǒng)屬于陽,而將具有實(shí)體、內(nèi)守、寧靜、滋潤、抑制、凝聚、沉降等特性的事物和現(xiàn)象統(tǒng)屬于陰。臟為陰而腑為陽,精為陰而氣為陽,營氣為陰而衛(wèi)氣為陽等,陰陽對立、陰陽互根、陰陽消長、陰陽轉(zhuǎn)化。

        胰島素主要功能為降低血糖,減少血糖來源,增加血糖去路,功能特性主下降的、抑制的、相對靜止的,按陰陽特點(diǎn)類比可分為陰類;胰高血糖素主要促進(jìn)物質(zhì)分解代謝,動員體內(nèi)能源物質(zhì)分解,提高血糖水平,功能特性主上升的、運(yùn)動的、興奮的,可分為陽類。胰島素與胰高血糖素是維持血糖水平最主要的兩種激素,一升一降拮抗作用保持升降平衡,二者是對立且統(tǒng)一的整體,共同維持血糖的穩(wěn)定,若其中一方分泌缺乏或過剩,則會導(dǎo)致疾病發(fā)生。另胰高血糖素可通過直接促進(jìn)β細(xì)胞分泌胰島素以及升糖的間接作用促進(jìn)胰島素的分泌,而胰島素可以直接抑制α細(xì)胞分泌胰高血糖素,符合陰陽互根且制約平衡的規(guī)律,也可通過降低血糖間接刺激胰高血糖素的分泌,人體高血糖狀態(tài)時,分泌胰島素增加,胰高血糖素減少,維持陰陽消長平衡。人體若失去相對的平衡協(xié)調(diào)則會導(dǎo)致疾病發(fā)生,在糖尿病中胰島素相對或絕對缺乏,如胰島素屬陰,即可理解為陰虛或伴陽亢,推測結(jié)果符合消渴病的病因病機(jī)(《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]示消渴病基礎(chǔ)病機(jī)為陰虛燥熱)。從癥狀上來看,糖尿病的主癥為多飲多食多尿、消瘦,是一種陰虛致虛性亢奮狀態(tài),陰精、津液不足,可表現(xiàn)為消瘦。綜上,胰島素與胰高血糖素間存在符合陰陽互根、消長平衡、對立制約規(guī)律的陰陽關(guān)系,胰島素屬陰、胰高血糖屬陽。

        2 雌孕激素與陰陽

        2.1 卵巢

        卵巢是女性的性腺,其功能為產(chǎn)生卵子并排卵(生殖功能)和分泌女性激素(內(nèi)分泌功能),主要分泌雌激素和孕激素及少量雄激素。

        2.2 雌孕激素的周期性分泌

        (1)雌激素:卵泡生成初期,雌激素分泌量很低,至月經(jīng)第7天卵泡分泌時雌激素量迅速增加,于排卵前達(dá)高峰;排卵后1~2天,黃體開始分泌雌激素,在排卵后7~8天黃體成熟時雌激素水平形成又一高峰。過后黃體萎縮,雌激素水平急劇下降,在行經(jīng)期達(dá)最低水平。(2)孕激素:卵泡期不分泌孕酮,排卵前成熟的卵泡開始分泌少量孕酮,排卵過后黃體分泌孕酮逐漸增加,到排卵后7~8天黃體成熟時,分泌量達(dá)到最高峰,之后逐漸下降,到月經(jīng)來時降到卵泡期水平。

        2.3 雌孕激素的生理作用

        雌孕激素之間既有協(xié)同又有拮抗:(1)雌激素:促使和維持子宮發(fā)育,使子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)增生、修復(fù),使宮頸口松弛、擴(kuò)張,宮頸黏液分泌增加,促進(jìn)輸卵管發(fā)育及分泌活動,使陰道上皮細(xì)胞增生和角化,使陰唇發(fā)育、豐滿、色素加深,促使乳腺管增生,乳頭、乳暈著色,促進(jìn)第二性征的發(fā)育,協(xié)同卵泡刺激素促進(jìn)卵泡發(fā)育,促進(jìn)水鈉潴留,維持血脂正常代謝,促進(jìn)骨基質(zhì)代謝;(2)孕激素:通常是在雌激素的基礎(chǔ)上發(fā)揮效應(yīng)的,抑制子宮收縮,利于胚胎宮內(nèi)生長發(fā)育,促進(jìn)子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化,為受精卵著床做好準(zhǔn)備,使宮口閉合,黏液分泌減少,性狀變黏稠,抑制輸卵管肌節(jié)律性收縮,加快陰道上皮細(xì)胞脫落,促進(jìn)乳腺腺泡發(fā)育,興奮下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,促進(jìn)水鈉排泄。

        2.4 雌孕激素與陰陽

        從生理功能上看,雌激素具有“促進(jìn)陰類物質(zhì)生長、增加”等作用,符合陰類事物的特征,孕激素具有“促進(jìn)生長發(fā)育、興奮”等屬于陽的特點(diǎn),并且在發(fā)揮功能時需互根互用,從上述雌孕激素的周期性分泌可見雌孕激素的分泌符合陰陽轉(zhuǎn)化、陰陽消長、陰陽平衡等規(guī)律。國醫(yī)大師夏桂成教授在長期臨床經(jīng)驗(yàn)中形成了月圓運(yùn)動生物鐘節(jié)律學(xué)說:行經(jīng)期為重陽轉(zhuǎn)陰期,陽氣充實(shí),重陽氣血,陰陽活動劇烈,排出物質(zhì)、經(jīng)血,經(jīng)后期陰長陽消,陰精血海充盈(內(nèi)膜增長),津液旺盛(雌激素增加),是月經(jīng)周期運(yùn)動的重要時期,也是奠定物質(zhì)基礎(chǔ)時期。經(jīng)后期陰長為主,陰長至重,重陰轉(zhuǎn)陽,扶助精(卵)的發(fā)育成長,促進(jìn)孕育,繁殖下一代。經(jīng)間期為重陰轉(zhuǎn)陽,充實(shí)陰,重陰氣血陰陽活動劇烈,排出精卵時間短暫;經(jīng)前期,重陽,助孕,排經(jīng),治以陰中求陽,促進(jìn)陽長。夏桂成教授認(rèn)為雌激素屬陰,孕激素屬陽,雌孕激素的周期性變化正與夏老的月圓陰陽運(yùn)動節(jié)律所吻合[5]。

        2.5 性激素蘊(yùn)陰陽

        性激素作為內(nèi)分泌臨床常用觀察指標(biāo),在疾病的診斷及治療上有著重要作用。雌激素與孕激素之間存在陰陽關(guān)系,但二者均屬于雌性激素,雄激素屬雄性激素,顯然雌孕激素與雄激素之間同樣存在陰陽關(guān)系,雌孕激素屬陰,雄激素屬陽,即陰中又可分陰陽,可見陰陽關(guān)系有相對和絕對之分,陰陽中又可再分陰陽,陰中有陽、陽中有陰,陰陽為萬物之綱紀(jì)也。

        3 甲狀旁腺激素-降鈣素與陰陽

        3.1 甲狀旁腺激素

        甲狀旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)主要由甲狀旁腺主細(xì)胞合成和分泌,呈晝夜節(jié)律波動,清晨最高,以后逐漸降低。PTH促進(jìn)骨鈣釋放和腎小管對鈣的重吸收、抑制磷的重吸收、促進(jìn)磷的排泄,總效應(yīng)是升高血鈣、降低血磷。

        3.2 降鈣素

        降鈣素由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌,通過抑制破骨細(xì)胞、促進(jìn)成骨細(xì)胞活動,增強(qiáng)腎臟對鈣、磷的排泄而產(chǎn)生降低血鈣、血磷水平。

        3.3 甲狀旁腺激素-降鈣素與陰陽

        在對Ca2+的調(diào)節(jié)上,降鈣素釋放時可使血鈣降低,間接刺激PTH甲狀旁腺激素的分泌,血鈣升高時,促進(jìn)降鈣素的分泌。Ca2+維持神經(jīng)和肌肉組織正常的興奮性,功能特性上屬興奮的、推動的,為陽類物質(zhì),而甲狀旁腺激素升高血鈣,則屬陽,降鈣素降低血鈣,即屬陰,二者雖對血鈣的調(diào)節(jié)作用相反,卻共同維持血鈣穩(wěn)定,保持對立統(tǒng)一,并符合陰陽互根、對立制約的關(guān)系。

        4 經(jīng)典案例(國醫(yī)大師夏桂成教授案)

        患者,女,25歲,因“結(jié)婚3年未孕”就診?;颊咦猿醭逼鸺丛陆?jīng)后期,周期40~60天,經(jīng)量少,婚后3年同居(未避孕)未孕,配偶檢查正常。輔檢:雌激素52 pg/mL,睪酮1.05 ng/mL,泌乳素14.1ng/mL,促卵泡生成素4.94 mIU/mL,促黃體生成素10.74 mIU/mL,LH/FSH>2,婦科B超示多囊卵巢,自測基礎(chǔ)體溫單相。初診,刻下:經(jīng)期第8天,白帶量少,腰酸,寐差,舌質(zhì)紅,苔薄膩,脈細(xì)數(shù)。處方:炙鱉甲10 g、炙龜板10 g、山藥12 g、生地黃12 g、山茱萸10 g、牡丹皮10 g、茯苓10 g、川續(xù)斷10 g、菟絲子10 g、陳皮10 g、木香10 g、鉤藤12 g。二診:D22白帶量增多,蛋清樣。處方:丹參10 g、赤芍10 g、白芍10 g、山藥10 g、熟地黃10 g、山茱萸10 g、牡丹皮10 g、茯苓10 g、川續(xù)斷12 g、菟絲子12 g、杜仲10 g、五靈脂10 g。三診:上診服藥5劑后基礎(chǔ)體溫升高,處方:當(dāng)歸10 g、赤芍10 g、白芍10 g、山藥10 g、牡丹皮10 g、茯苓10 g、川續(xù)斷10 g、菟絲子15 g、紫石英15 g、蒼術(shù)12 g、香附12 g,服藥一周后基礎(chǔ)體溫下降,月經(jīng)來潮。四診:經(jīng)期第1天,處方:蒼術(shù)12 g、香附12 g、丹參10 g、赤芍10 g、澤蘭10 g、川續(xù)斷10 g、川牛膝10 g、茯苓10 g、木香10 g、五靈脂10 g、生山楂15 g、益母草15 g,經(jīng)凈停服?;颊哒{(diào)治4個周期后懷孕,足月生產(chǎn)。

        按 初診時正值經(jīng)后期,病機(jī)為腎陰偏虛,陽亦不足,夾有濁瘀,選用二甲地黃湯(夏老驗(yàn)方)加減養(yǎng)陰奠基。夏老認(rèn)為,經(jīng)后期是腎陰天癸滋長時期,病理特點(diǎn),首先是血、陰、精的不足和相互關(guān)系失調(diào),最后是陽消的病變,治療以滋陰養(yǎng)血、佐以助陽為主;同時腎之陰陽處在一種運(yùn)動狀態(tài)中,與心火有著特別重要的關(guān)系。二診,屬經(jīng)間期,重陰轉(zhuǎn)陽,氣血陰陽活動劇烈,充實(shí)陰,扶助精(卵)的發(fā)育成長,轉(zhuǎn)滋陰為佐陽、促排卵,選補(bǔ)腎助排卵湯(夏老驗(yàn)方)加減。三診,經(jīng)前期,重陽,助孕或排經(jīng),治以陰中求陽、補(bǔ)腎助陽佐以疏肝解郁,選毓麟珠合越鞠丸。四診,行經(jīng)期重陽轉(zhuǎn)陰,治以行氣活血、祛瘀化濁,予越鞠丸合五味調(diào)經(jīng)散。以上即為夏老調(diào)周(陰陽)思想的運(yùn)用,以“陽時用陽藥,陰時用陰藥”為基本原則,在臨床運(yùn)用上療效頗佳。

        5 當(dāng)代醫(yī)家論點(diǎn)

        尚奇等[6]認(rèn)為糖皮質(zhì)激素屬陽,并從腎陰陽理論探討細(xì)胞自噬在糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥中的作用,細(xì)胞代謝產(chǎn)物屬陰,蛋白質(zhì)和小分子供能物質(zhì)屬陽,自噬通過陰陽互根互用、相互轉(zhuǎn)化實(shí)現(xiàn)內(nèi)環(huán)境動態(tài)平衡。若糖皮質(zhì)激素長期大量使用,自噬過強(qiáng),呈陰虛陽亢狀態(tài),可根據(jù)陰陽理論,予滋陰降火治療抑制自噬水平;糖皮質(zhì)激素撤退時,可予溫腎助陽激活細(xì)胞自噬。任玉嬌等[7]同樣認(rèn)為糖皮質(zhì)激素屬陽,并從臟腑陰陽角度論述糖皮質(zhì)激素所致不寐的中醫(yī)病機(jī)及其指導(dǎo)辨治過程的臨床價值。另有白玉盛[8]、王培等[9]、凌昌全等[10]諸多學(xué)者探討了糖皮質(zhì)激素的陰陽屬性及其臨床價值[11],賀曉霞等[12]分析了多囊卵巢綜合癥高雄低雌狀態(tài)病機(jī)為腎陰陽失衡,并從平衡腎陰陽思路指導(dǎo)調(diào)理多囊卵巢綜合癥紊亂狀態(tài)。張旸[13]探討了胃腸激素的陰陽屬性及其與疾病分型的關(guān)系,得出胃動素、胃泌素、P物質(zhì)等屬陽,血管活性腸肽、胰高血糖素、膽囊收縮素、生長抑素等屬陰,并發(fā)現(xiàn)脾胃虛弱、氣血不足型陽性激素水平明顯低于正常,而陽熱證者,陽性激素明顯高于正常水平。

        以上醫(yī)家分析了多種常見激素的陰陽屬性,尤其是對于糖皮質(zhì)激素的論述較為詳盡深入,應(yīng)用居多。而本文首次以陰陽激素對的形式展開論述,并詳細(xì)介紹了其功能屬性、周期性變化或作用規(guī)律,以及在相應(yīng)疾病治療中的應(yīng)用。萬物皆可分陰陽,激素也有其陰陽屬性,且存在與之保持平衡的相對激素。而陰陽都是相對應(yīng)的,陰中有陽,陽中有陰,判斷陰陽還需看其環(huán)境。如甲狀腺激素,從其功能上可將其歸為陽類,周仲瑛教授的臨床經(jīng)驗(yàn)中,常視甲狀腺激素為肝陽,胰島素為脾陰。

        6 討論

        每一種激素都有與其相互抗衡的激素,若陰陽偏盛偏衰,則會出現(xiàn)激素紊亂態(tài)。由于文章篇幅有限,所以僅就雌孕激素、胰島素與胰高血糖素、甲狀旁腺激素-降鈣素等做簡要論述,并推測人體內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)中各類激素,均可根據(jù)其生理功能、特征及分泌規(guī)律等進(jìn)行相對的陰陽歸類且符合陰陽規(guī)律。如生長激素釋放激素與生長激素釋放抑制激素間、血管升壓素與心房鈉尿肽間均存在陰陽關(guān)系。但仍有很多激素的作用機(jī)制及時間周期規(guī)律尚未明確,在今后的科研及臨床工作中,可以陰陽學(xué)說為理論指導(dǎo),比如針對某種疾病,可以先從中醫(yī)角度分析陰陽狀態(tài),并以此為指導(dǎo)去發(fā)現(xiàn)更多內(nèi)在的病理機(jī)制或藥物作用機(jī)制;或者分析藥物的相對陰陽屬性,更好地探究藥物作用范圍、時間等。本文案例可見使用激素時辨分陰陽,在臨床上取得了較好的療效,因此應(yīng)更多地關(guān)注激素陰陽規(guī)律。

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