楚中亞，張博，靳穎穎

(漯河市中醫(yī)院 a.藥學(xué)部；b.婦產(chǎn)科，河南 漯河 462000)

在我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)中，中藥的地位日益顯著，對(duì)我國(guó)的經(jīng)濟(jì)發(fā)展作出巨大貢獻(xiàn)。中藥的制備流程大概如下：將中醫(yī)理論作為基礎(chǔ)，原料采用中藥藥材，按照一定的工藝手法和步驟將其作為中藥制劑，再將其運(yùn)用于臨床的治療中。在臨床的運(yùn)用中，中藥制劑的副作用小，且具有服用方便等優(yōu)點(diǎn)，易于被人們接受。作為一種臨床用藥，中藥制劑的質(zhì)量和患者的健康緊密相關(guān)，所以對(duì)于中藥質(zhì)量的控制標(biāo)準(zhǔn)必須嚴(yán)格。但是，目前我國(guó)的中藥控制質(zhì)量模式主要按照國(guó)外的相關(guān)控制方法執(zhí)行，國(guó)外的某些植物藥的相關(guān)控制標(biāo)準(zhǔn)過(guò)于單一，僅從化學(xué)藥品中存在的各種成分的不同性質(zhì)角度進(jìn)行判定[1]。本文將從現(xiàn)有的文獻(xiàn)中的角度出發(fā)，對(duì)中藥質(zhì)量控制的現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行探究。

1 中藥質(zhì)量控制模式的應(yīng)用現(xiàn)狀

目前，在中藥質(zhì)量控制模式上，主要從天然藥物的角度出發(fā)，參照一些工作者對(duì)于中藥的成分測(cè)定過(guò)程中的方法進(jìn)行相關(guān)質(zhì)量控制模式標(biāo)準(zhǔn)的制定。同時(shí)，和國(guó)外的植物藥的質(zhì)量控制模式相結(jié)合，采用化學(xué)藥品中的質(zhì)量控制模式的一部分，建立相關(guān)的簡(jiǎn)單鑒別形式，進(jìn)而發(fā)展成為使用光譜和色譜對(duì)中藥質(zhì)量進(jìn)行鑒別和測(cè)定。1970年開(kāi)始，我國(guó)在中藥質(zhì)量控制上的光譜等技術(shù)被逐漸地應(yīng)用于中藥原料相關(guān)質(zhì)量的控制中。隨著中國(guó)藥典的不斷修改和各種制定以及相關(guān)藥物審批方法的執(zhí)行，光譜和色譜方法在中藥分析過(guò)程中和藥物質(zhì)量控制的標(biāo)準(zhǔn)中被廣泛應(yīng)用，同時(shí)正逐步地改善和增進(jìn)[2]。自20世紀(jì)70年代以來(lái)，這種模式下的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制對(duì)中藥藥材以及相關(guān)中成藥的生產(chǎn)和管理方面起到重要的作用，使中藥藥品質(zhì)量的控制和相關(guān)工藝水平取得顯著成果。

隨著我國(guó)科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，化學(xué)分析的過(guò)程受到相應(yīng)的影響，逐漸從分解化學(xué)逐步走向綜合性化學(xué)的方向，其中最明顯的是生命科學(xué)的發(fā)展[3]。分析技術(shù)本身正逐步發(fā)展，主要趨勢(shì)朝向?yàn)榭v向、橫向聯(lián)機(jī)以及全部自動(dòng)化方向整合。其實(shí)中藥藥品和化學(xué)藥品之間的區(qū)別是成分的復(fù)雜性，因?yàn)橹兴幹写嬖诘碾s質(zhì)較多，對(duì)其進(jìn)行處理時(shí)，無(wú)法對(duì)一些雜質(zhì)進(jìn)行清除是十分正常的。

從目前化學(xué)藥品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的角度出發(fā)，國(guó)外草藥的相關(guān)質(zhì)量控制模式和我國(guó)的中藥質(zhì)量控制模式相互通用的模式在未來(lái)幾年不會(huì)出現(xiàn)較大的改變。但是，隨著草藥相關(guān)技術(shù)的不斷發(fā)展和我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的不斷進(jìn)步，這種質(zhì)量控制模式存在的一些問(wèn)題逐漸地暴露出來(lái)，所以人們需要不斷的探究目前草藥質(zhì)量控制模式的發(fā)展以及應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)。

2 中藥質(zhì)量控制模式中檢測(cè)方法的應(yīng)用

2.1 液液萃取和固液萃取從以往較為常用的一種分析技術(shù)——色譜分析技術(shù)的角度邊來(lái)看，該技術(shù)方式對(duì)雜質(zhì)的清除是相對(duì)較為困難的步驟。隨著技術(shù)的發(fā)展，逐漸出現(xiàn)了兩種可以將雜質(zhì)進(jìn)行清除的方式，即液液萃取和固液萃取，這兩種萃取方式雖然存在相應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)，可以將中藥藥品中的雜質(zhì)進(jìn)行有效的清除，但是不得不忽略的是萃取方式的一些缺點(diǎn)被暴露出來(lái)。例如，液液萃取的過(guò)程中可能容易出現(xiàn)較大的誤差，不易將藥品進(jìn)行分離；固液萃取過(guò)程可以進(jìn)行萃取的樣品量較少且操作較為復(fù)雜。

2.2 固相微萃取技術(shù)(solid-phase micro-extraction，SPME)SPME是一種不含有任何溶劑的萃取技術(shù)，經(jīng)過(guò)將近10年的研究與發(fā)展，目前的相關(guān)技術(shù)已經(jīng)逐漸趨向成熟，在該技術(shù)發(fā)展前期，主要是用于一些具有揮發(fā)性藥物的萃取。近年來(lái)，隨著萃取技術(shù)的不斷發(fā)展和進(jìn)一步的提高，相關(guān)研究人員將該技術(shù)與高效液相色譜(high performance liquid chromatography，HPLC)進(jìn)行結(jié)合使用，對(duì)一些具有半揮發(fā)性中藥藥物進(jìn)行萃取，產(chǎn)生顯著的效果，但是該技術(shù)在草藥應(yīng)用方面的相關(guān)研究較少。相關(guān)研究人員認(rèn)為該技術(shù)需要進(jìn)行進(jìn)一步的發(fā)展，隨后研制出SPME萃取技術(shù)的升級(jí)——液相微萃取技術(shù)(liquid phase micro extraction technique，LPME)，這是一種可以對(duì)微量藥品進(jìn)行快速萃取的技術(shù)，但是目前處于開(kāi)發(fā)階段，有待進(jìn)一步的應(yīng)用。

2.3 電子鼻分析技術(shù)電子鼻是可以將中藥的成分質(zhì)量分析和鑒定進(jìn)行結(jié)合的一種設(shè)備，具有對(duì)數(shù)據(jù)分析和解析速度均相對(duì)較快的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)該設(shè)備可以對(duì)多種傳感器進(jìn)行配備。和靜態(tài)真空對(duì)中藥藥物質(zhì)量分析中的靈敏度相比，帶有傳感器的電子鼻靈敏度高出約10倍。電子鼻可以模擬人類(lèi)嗅覺(jué)，同時(shí)可以對(duì)中藥進(jìn)行自動(dòng)取樣，它的主要原理是將自身感應(yīng)的相關(guān)信號(hào)進(jìn)行傳送，此時(shí)化學(xué)傳感器會(huì)收到相應(yīng)的信號(hào)，隨后對(duì)將信號(hào)帶來(lái)的相關(guān)的圖譜進(jìn)行顯示。但是，從目前的情況來(lái)看，該軟件還需要一定的開(kāi)發(fā)，開(kāi)發(fā)完成后即是一種前景較為廣闊的應(yīng)用技術(shù)。

2.4 H2100生物分析儀H2100是國(guó)外一家公司研究的一種對(duì)藥物進(jìn)行分析的生物分析儀，也被稱(chēng)為芯片實(shí)驗(yàn)室，這是目前向完全自動(dòng)化的微型實(shí)驗(yàn)室邁入的第一步。它主要的原理首先是將中藥樣品進(jìn)行處理，然后分離，再將分離的數(shù)據(jù)進(jìn)行整合，將進(jìn)行分離的數(shù)據(jù)拼入到整合的框架中。近年來(lái)，該分析儀主要用于生物體液的相關(guān)分析和DNA的相關(guān)分析，但是在后期的發(fā)展中，逐漸地被用于對(duì)血漿和尿液中違禁物品的相關(guān)檢測(cè)。該生物分析儀目前的應(yīng)用較為局限，對(duì)中藥質(zhì)量進(jìn)行相關(guān)的分析使用情況較少，但是該生物分析儀可以說(shuō)是一個(gè)發(fā)展的新方向。同時(shí)，李晶晶等[4]發(fā)現(xiàn)對(duì)一些相對(duì)較為復(fù)雜樣品進(jìn)行綜合性分析的過(guò)程中，使用的橫向聯(lián)用色譜光譜技術(shù)的應(yīng)用相對(duì)較好。

3 中藥質(zhì)量控制模式的必要性

為了進(jìn)一步的將中藥質(zhì)量控制體系模式進(jìn)行創(chuàng)新和發(fā)展，從而確保對(duì)中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)的準(zhǔn)確性，保障中藥藥物使用過(guò)程中的安全性和有效性，必須對(duì)傳統(tǒng)中藥質(zhì)量控制體系模式中存在的缺陷進(jìn)行解決[5]。針對(duì)一些正在發(fā)展的重要質(zhì)量控制模式，必須建立較為完善的質(zhì)量控制體系，研究一些較為有效的控制方法，將一些最新的中藥質(zhì)量控制模式運(yùn)用至中藥質(zhì)量的檢測(cè)過(guò)程中，對(duì)藥物的質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格的把控，再將藥物進(jìn)行投入使用，從而保證藥物的安全性和有效性。

4 中藥質(zhì)量控制模式的發(fā)展趨勢(shì)

目前中藥藥物質(zhì)量控制模式技術(shù)包括光譜、波譜以及生物評(píng)價(jià)和系統(tǒng)等各種生物分析技術(shù)，所以采用先進(jìn)的檢測(cè)方式對(duì)中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行制定是中藥質(zhì)量發(fā)展的必然趨勢(shì)。在中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系的構(gòu)建方面，不僅需要先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)，同時(shí)需要在實(shí)際中具有一定的可操作性。

從目前的化學(xué)藥物的研發(fā)過(guò)程來(lái)說(shuō)，主要分為兩個(gè)階段，臨床前的研究和臨床性的研究。在臨床前，藥物的質(zhì)量是可以對(duì)其進(jìn)行控制的，藥物的質(zhì)量和植物的習(xí)性密切相關(guān)。從精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的角度來(lái)看，使用生物標(biāo)志物評(píng)估精確醫(yī)學(xué)提出的藥物有效性的想法值得進(jìn)行借鑒[6]。但是，當(dāng)前在精密醫(yī)學(xué)方面的研究在基因水平上具有一定的缺陷，并且缺乏完整性?？梢越ㄗh整合生物標(biāo)志物系統(tǒng)，將中醫(yī)臨床分化整合到生物標(biāo)志物系統(tǒng)中，然后著重于獲得可用于中醫(yī)分化治療，處方和治療以及疾病治療的最佳靶向的綜合性生物標(biāo)志物?；趥鹘y(tǒng)的中醫(yī)辨證指標(biāo)和評(píng)價(jià)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床療效的指標(biāo)以及科學(xué)研究的結(jié)果，確定與療效相關(guān)的化學(xué)成分組將很好地反映中醫(yī)藥的特點(diǎn)。從臨床中來(lái)到臨床中去，臨床研究與實(shí)驗(yàn)室研究相關(guān)聯(lián)，并且建立了中藥標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量體系，可以反映中藥的整體和系統(tǒng)臨床療效[7]。另外，尚有仿人體的微流控芯片的應(yīng)用涉及在微流控芯片上培養(yǎng)主要的人體組織和器官，并利用微通道在不同器官和組織之間建立有機(jī)連接。微流控芯片活性檢測(cè)將中藥指紋圖譜與色譜分離，化學(xué)指紋圖譜和生物學(xué)效應(yīng)在線(xiàn)結(jié)合在一起，可用于快速檢測(cè)中藥質(zhì)量。

5 結(jié)語(yǔ)

隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的不斷發(fā)展和納米技術(shù)的進(jìn)步，未來(lái)將不同的技術(shù)分析進(jìn)行相應(yīng)整合存在一定的可能性。但是隨著不同的技術(shù)整合應(yīng)用于中藥分析之前，需做好相應(yīng)的思想準(zhǔn)備，即對(duì)相應(yīng)的技術(shù)進(jìn)行一定的了解和分析。同時(shí)做好物質(zhì)準(zhǔn)備，即中藥的生產(chǎn)流通以及檢驗(yàn)方面進(jìn)行相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化的管理，將中藥產(chǎn)品價(jià)值充分地體現(xiàn)，保障人民用藥的安全性和有效性，具有深遠(yuǎn)的意義。