曹俊藝

（武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院/ 華中科技大學(xué)協(xié)和江南醫(yī)院 兒科，湖北 武漢 430200）

0 引言

咳嗽變異性哮喘（Cough variant asthma，CVA）是引發(fā)小兒慢性咳嗽的重要原因，在全部CVA小兒中，最高超過一半存在喘息表現(xiàn)，報道顯示CVA小兒中有接近三分之一病情進展會出現(xiàn)典型哮喘[1]。由于尚未完全闡明該疾病的致病機制，加上小兒對治療的耐受性較成人低，臨床針對該疾病的治療一直未發(fā)現(xiàn)特異性有效方法，但藥物一直是主要治療方法，可選擇的藥物有糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑、免疫增強劑等多種，不同研究對各類藥物的療效報道存在差異[2]，本研究具體選擇我院2018年7月至2019年6月86例患兒為對象，具體分析孟魯司特鈉在治療中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2018年7月至2019年6月86例小兒咳嗽變異性哮喘為對象，隨機抽簽分為2組，觀察組43例，男23例，女20例，年齡3-10歲，平均（6.86±2.94）歲，病程平均（0.59±0.29）年（0.3-1.0）年；對照組43例，男25例，女18例，年齡4-12歲，平均（7.34±3.16）歲，病程平均（0.63±0.31）年（0.3-1.1）年。2組年齡、性別、病程不存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡低于12歲；②符合咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；③咳嗽持續(xù)時間超過1個月；④具有過敏性家族史；⑤患兒家長簽署研究同意書，研究開展獲得倫理委員會批準(zhǔn)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因引起的哮喘；②年齡在12歲以上；③X線機檢查顯示胸片存在異常；④對研究藥物有過敏反應(yīng)；⑤合并其他嚴(yán)重疾病。

1.2 方法。兩組患兒均接受相同基礎(chǔ)治療以穩(wěn)定患兒病情，對照組另外接受布地奈德氣霧劑治療，每晚臨睡前吸入200μg布地奈德氣霧劑（產(chǎn)品規(guī)格：0.1 mg×200撳，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030987，生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司），持續(xù)治療8個星期。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用孟魯司特鈉治療，每晚臨睡前溫水沖服5 mg孟魯司特鈉顆粒（產(chǎn)品規(guī)格：5 mg×5 s，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20140167，生產(chǎn)廠家： Merck sharp & Dohme Corp.U.S.A（分裝:杭州默沙東制藥有限公司），待患兒癥狀消失后不停藥，共治療8個星期。

1.3 評價指標(biāo)。比較兩組治療后咳嗽消失時間、哮鳴音消失時間、哮喘消失時間。治療結(jié)束后對兩組患兒進行持續(xù)6個月的隨訪觀察，分別在治療前、治療后1個月、治療后3個月、治療后6個月測定兩組最大呼氣峰流速（PEF），通過簡易峰流速儀進行測定。比較兩組用藥期間及用藥后腹部不適、惡心、頭暈、皮疹各不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析。數(shù)據(jù)利用SPSS 23.0分析，計數(shù)資料表示為[n（%）]，計量資料表示為（±s），檢驗經(jīng)χ2、t完成，P＜0.05為存在統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 癥狀緩解時間。觀察組治療后咳嗽消失時間、哮鳴音消失時間及哮喘消失時間均明顯短于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 PEF水平變化情況。治療前兩組PEF水平差異不明顯（P＞0.05），觀察組治療后1個月、2個月、3個月PEF水平均明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察組治療期間及治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%，對照組治療期間及治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%，兩組發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表1 兩組癥狀緩解時間比較（±s）

表1 兩組癥狀緩解時間比較（±s）

分組 例數(shù) 咳嗽消失時間 哮鳴音消失時間 哮喘消失時間觀察組 43 6.86±1.35 5.39±1.35 4.86±1.38對照組 43 11.41±2.09 8.49±1.76 8.02±1.91 t-11.992 9.165 8.794 P-0.000 0.000 0.000

表2 兩組 PEF水平變化情況比較（±s）

表2 兩組 PEF水平變化情況比較（±s）

分組 例數(shù) 治療前 治療后1個月 治療后3個月 治療后6個月觀察組 43 65.19±8.46 90.53±5.46 91.42±4.83 90.36±6.30對照組 43 66.33±8.19 81.46±6.93 83.14±5.79 82.31±5.39 t-0.635 6.741 7.201 6.367 P-0.527 0.000 0.000 0.000

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

CVA被臨床認為是一類特殊類型的哮喘，咳嗽是其主要表現(xiàn)甚至是唯一表現(xiàn)，容易引發(fā)慢性咳嗽，患兒臨床表現(xiàn)為干咳，或咳嗽僅有少量痰，且癥狀通常在接觸變應(yīng)原后、在運動后或者在夜間會更嚴(yán)重。長期觀察研究發(fā)現(xiàn)，CVA患兒中大部分會隨著病情進展轉(zhuǎn)變?yōu)橄⒄J為哮喘和CVA兩種疾病疾病機制存在相似性[3]。因而當(dāng)前針對CVA的治療，多采取接近哮喘的治療方法，并在其基礎(chǔ)上實施階梯治療。

糖皮質(zhì)激素是臨床治療CVA的一類重要藥物，不過臨床也發(fā)現(xiàn)部分患兒即便選擇中劑量或者高劑量的糖皮質(zhì)激素治療，癥狀仍無法完全緩解，表明糖皮質(zhì)激素?zé)o法對氣道炎癥形成完全性抑制。此外有研究提出對兒童持續(xù)高劑量使用糖皮質(zhì)激素治療會引起潛在全身不良反應(yīng)，影響小兒生長及發(fā)育。之后研究一直致力于研究其他治療藥物類型，實驗研究發(fā)現(xiàn)白三烯對CVA有明顯影響，在CVA的出現(xiàn)、進展中都有重要影響[4-6]。研究發(fā)現(xiàn)白三烯可促進支氣管平滑肌收縮，且這一效應(yīng)較組胺強1000倍，作用的持續(xù)時間也較長，是活躍度最高的一類促黏液分泌介質(zhì)。據(jù)此，研究提出選擇白三烯受體拮抗劑可以對CVA的咳嗽形成有效控制，減低咳嗽受體敏感度[7-9]。本研究觀察組治療中應(yīng)用的孟魯司特鈉即為一類白三烯受體拮抗劑，觀察組在接受該藥物治療后，咳嗽、哮鳴音、哮喘消失時間均短于對照組（P＜0.05），且觀察組治療后1、2、3個月PEF水平均高于對照組（P＜0.05）。提示相較于布地奈德，孟魯司特鈉對CVA的癥狀改善作用更突出，且能夠更有效改善其肺功能。此外觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%，與對照組發(fā)生率11.63%差異不大（P＞0.05），表明孟魯司特鈉用于治療CVA能夠保證較高安全性。

綜上所述，孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘能夠更明顯緩解癥狀，提升肺功能，且治療安全性有保證。