胡宏章， 王軍薦， 凌小蘭， 張煥強， 姜桂容， 朱元婭

（1.四川大學(xué)華西醫(yī)院實驗醫(yī)學(xué)科，四川 成都 610041；2.成都上錦南府醫(yī)院，四川 成都 611730）

急性腦出血是一種常見高凝性疾病，病死率高，其發(fā)生原因主要與腦血管病變有關(guān)，如高血壓合并細(xì)小動脈硬化。炎性因子與急性腦出血之間關(guān)系密切，高敏C反應(yīng)蛋白（highsensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平與急性腦出血之間存在一定關(guān)系[1]。當(dāng)顱內(nèi)發(fā)生急性出血時，周圍腦組織會受機械性壓迫，加重腦組織損傷，迅速釋放組織因子，進(jìn)而激活凝血系統(tǒng)，促進(jìn)血管破損處血栓形成[2]。急性腦出血后常繼發(fā)凝血機制異常及纖溶亢進(jìn)[3]。D-二聚體（D-dimer，DD）是交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶水解后產(chǎn)生的一種特異性纖溶標(biāo)志物，其作為凝血過程的最終產(chǎn)物，在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中均存在水平升高的現(xiàn)象[4]。本研究旨在評價DD與hs-CRP檢測在急性腦出血中的應(yīng)用價值。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2017年3月—2019年5月四川大學(xué)華西醫(yī)院資料完整的急性腦出血住院患者268例（觀察組），其中男139例、女129例，年齡45～80歲，所有患者均符合全國第四屆腦血管病會議制定的急性腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：就診時間為發(fā)病24 h內(nèi)，行腦部電子計算機斷層掃描檢查明確腦出血診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：各種原因造成的繼發(fā)性腦出血（腦血管畸形腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、外傷性腦出血等），患有嚴(yán)重全身系統(tǒng)疾病，接受抗凝、溶栓治療。另選取同期四川大學(xué)華西醫(yī)院健康體檢者136名（對照組），其中男97名、女39名，年齡40～65歲。

1.2 儀器和試劑

采用CS-5100全自動凝血分析儀（日本Sysmex公司）及配套試劑、校準(zhǔn)品檢測DD，采用PA-900特定蛋白分析儀（深圳普門科技公司）及配套試劑、校準(zhǔn)品檢測hs-CRP。

1.3 方法

采集所有研究對象空腹靜脈血2 mL，置干燥枸櫞酸鈉抗凝管中離心1 h，抽取血漿300 μL，用于DD、hs-CRP檢測。以DD＞0.55 mg/L、hs-CRP＞10 mg/L為陽性，以腦部電子計算機斷層掃描檢查所示高密度區(qū)體積為腦出血出血量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。呈正態(tài)分布的計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組DD、hs-CRP水平比較

觀察組與對照組DD、hs-CRP水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。觀察組DD與hs-CRP呈正相關(guān)（r=0.89，P＜0.01）。

表1 觀察組與對照組DD、hs-CRP水平比較mg/L，±s

表1 觀察組與對照組DD、hs-CRP水平比較mg/L，±s

注：與對照組比較，*P＜0.01

組別 DD hs-CRP觀察組 19.84±3.88* 22.54±2.89*對照組 0.35±0.11 3.58±0.21

2.2 DD、hs-CRP水平與血腫周圍水腫體積的關(guān)系

觀察組DD、hs-CRP水平與血腫周圍水腫體積呈正相關(guān)（r值分別為0.73、0.87，P＜0.01）。

2.3 DD、hs-CRP水平檢測結(jié)果的一致性

觀察組DD、hs-CRP水平檢測結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=27.8，P=0.61）。見表2。

表2 DD、hs-CRP水平檢測結(jié)果的一致性 例

2.4 DD、hs-CRP單項與聯(lián)合檢測診斷急性腦出血的敏感性和特異性

DD、hs-CRP聯(lián)合檢測診斷急性腦出血的敏感性和特異性分別為98.50%、93.30%，均高于2項指標(biāo)單獨檢測。見表3。

表3 DD、hs-CRP單項與聯(lián)合檢測診斷急性腦出血的性能 %（例/例）

3 討論

急性腦出血有病情發(fā)展迅速、致殘率高的特點[6]，若在急性期能及時、有效地對患者進(jìn)行診斷與治療，將在改善患者預(yù)后方面有重要意義。在急性腦出血發(fā)生后，hs-CRP水平可出現(xiàn)反應(yīng)性升高，導(dǎo)致患者體內(nèi)出現(xiàn)繼發(fā)性炎癥損傷，一些炎性因子水平異常升高。hs-CRP可反映機體炎性反應(yīng)的程度[7]。hs-CRP水平升高與心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后存在一定關(guān)聯(lián)[8]，可能是炎癥反應(yīng)引發(fā)腦血管疾病的危險因素之一[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組hs-CRP水平高于對照組（P＜0.01），與相關(guān)研究[7-9]結(jié)果一致。

血漿DD水平升高可反映患者機體高凝、微血栓形成以及繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)等狀態(tài)。急性腦出血患者血漿DD水平升高的可能原因有：（1）腦組織中富含組織凝血活酶，急性腦出血發(fā)生時腦組織中組織凝血活酶被釋放入血，VII因子被激活，觸發(fā)外源性凝血途徑，激活凝血酶，纖維蛋白形成交聯(lián)纖維蛋白多聚體，導(dǎo)致纖溶系統(tǒng)異常[10]；（2）在機體腦部血管受損后，血小板通過多種途徑激活凝血酶，使局部血液發(fā)生凝固，導(dǎo)致纖溶系統(tǒng)異常，DD水平升高；（3）患者腦血管內(nèi)皮細(xì)胞由于長期受高血壓影響而受損[11]。DD是在纖溶系統(tǒng)激活過程中，交聯(lián)纖維蛋白水解產(chǎn)生的一種纖維蛋白水解產(chǎn)物，這是一種特異性高凝和纖溶過程標(biāo)志物，腦出血后腦細(xì)胞局部受損及出血-凝血-纖溶等變化均可引起DD水平升高[12]。腦出血后血液處于高凝狀態(tài)，DD水平升高，因此可將血漿DD水平升高作為腦出血的標(biāo)志物[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組DD水平高于對照組（P＜0.01），DD診斷急性腦出血的特異性高達(dá)89.70%，提示DD對急性腦出血有較強的輔助診斷效能。另外，DD診斷急性腦出血的敏感性、特異性均較高，操作簡便、成本低，具有較高的臨床應(yīng)用前景。

hs-CRP是體內(nèi)炎性反應(yīng)、組織損傷的敏感指標(biāo)，急性腦出血的形成和發(fā)展均與持續(xù)反復(fù)的慢性炎性反應(yīng)有關(guān)。在發(fā)生急性腦出血后，患者機體內(nèi)出現(xiàn)高凝血和纖溶功能失衡的現(xiàn)象，血腦屏障受損，少量的腦組織成分進(jìn)入血液循環(huán)，刺激凝血系統(tǒng)，使患者的纖溶功能出現(xiàn)反應(yīng)性增強，導(dǎo)致DD水平升高[14]。CRP參與凝血初始過程，直接激活凝血纖溶系統(tǒng)，使DD水平升高，檢測急性腦出血患者h(yuǎn)s-CRP與DD水平對觀察預(yù)后有重要的臨床價值[15]。

DD、hs-CRP聯(lián)合檢測對急性腦出血的早期輔助診斷有重要價值，可較好地預(yù)測患者早期腦卒中病程的危險性及危險程度，但DD、hs-CRP檢測結(jié)果需結(jié)合患者病理、生理變化和臨床表現(xiàn)進(jìn)行分析。本研究為單中心研究，且樣本量有限，后續(xù)有必要開展多醫(yī)學(xué)中心合作研究，以增加臨床數(shù)據(jù)，進(jìn)一步明確DD、hs-CRP水平在急性腦出血中的臨床應(yīng)用價值。