李淑昱, 林 淵, 張睿博

(西南民族大學(xué) 化學(xué)與環(huán)境學(xué)院 國家民委化學(xué)基礎(chǔ)重點實驗室，四川 成都 610041)

自由基是指含有未成對電子的原子、分子和離子，由于單電子的存在，化學(xué)性質(zhì)比較活潑，具有獨特的物理性質(zhì)。穩(wěn)定的自由基在電子器件、太陽能電池、鋰離子電池、儲能、電磁及生物應(yīng)用材料的構(gòu)建中占有重要的地位[1-12]。1900年，剛伯格發(fā)現(xiàn)了首例穩(wěn)定的有機自由基[13]。此后，自由基化學(xué)得到了迅速的發(fā)展，大量穩(wěn)定的有機自由基已被合成和分離，如氮氧自由基、三苯甲基自由基及其衍生物、噻唑自由基、主族較重元素自由基等[14-15]。而1,2,4-苯并三嗪自由基作為一種尤其穩(wěn)定的自由基(Chart 1)，自1968年Blatter首次合成以來，因其良好的熱穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性、較低激發(fā)能等特性而受到人們的廣泛關(guān)注[16-20]。

Chart 1

Chart 2

盡管1,2,4-苯并三嗪自由基發(fā)現(xiàn)較早，但是合成較為困難，多采用氧化苯三嗪的方式，產(chǎn)率較低[19,21]。2010年Koutentis課題組首次通過氧化腙胺化合物的方式合成了1,2,4-苯并三嗪自由基，極大提高了產(chǎn)率[22]。接著，研究者們通過不同的方法，如還原環(huán)化、增環(huán)反應(yīng)、去氫氧化、氮雜Wittig反應(yīng)法，制備了大量1,2,4-苯并三嗪自由基衍生物，并且發(fā)現(xiàn)其具有特殊的物理性質(zhì)：很好的穩(wěn)定性[19]、寬可見光吸收區(qū)域[23]、可逆的氧化還原電位[24-26]。這些獨特的性質(zhì)使1,2,4-苯并三嗪自由基衍生物在有機功能分子領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用。

本文綜述了1,2,4-苯并三嗪自由基及其衍生物的合成方法，探討了1,2,4-苯并三嗪自由基在各個領(lǐng)域的應(yīng)用，同時對1,2,4-苯并三嗪自由基在功能材料開發(fā)中的應(yīng)用前景進行了展望。

1,2,4-苯并三嗪自由基的合成方法大致分為五大類：氧化電環(huán)化(方法i)、還原環(huán)化(方法ii)、增環(huán)反應(yīng)(方iii)、去氫氧化(方法iv)、氮雜Wittig反應(yīng)(方法v)(Scheme 1)。

Scheme 1

1.1 氧化電環(huán)化

2010年，Koutentis課題組報道了1,2,4-苯并三嗪自由基及6個C-7(R=CF3, Cl，Br, I, Me, OMe)取代衍生物的合成；空氣中，在Pd/C的催化下，1,8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯(DBU)作為堿，于二氯甲烷溶劑中將相應(yīng)的腙氨化合物環(huán)氧化生成1,2,4-苯并三嗪自由基，通過TLC檢測分析反應(yīng)是否完全；反應(yīng)產(chǎn)物使用柱層析純化，產(chǎn)率高達90%(Scheme 2)[22]。

2017年，Grant等用市售分析純硝酸靈在乙腈中一步合成了1,2,4-苯并三嗪自由基，并進行了反應(yīng)機理推測，水分子進攻硝酸靈的卡賓中心，發(fā)生裂解，伴隨氧化環(huán)化反應(yīng)(Scheme 3)；通過此合成方式，將部分硝酸靈衍生物成功轉(zhuǎn)化成了1,2,4-苯并三嗪自由基[27]。

1.2 還原環(huán)化

通過上述環(huán)氧化反應(yīng)能夠?qū)崿F(xiàn)很高的產(chǎn)率，需要注意的是產(chǎn)率主要取決于腙胺化合物的純度；但是此中間體不穩(wěn)定，多數(shù)不能通過重結(jié)晶的方式提純，為合成不同類型的1,2,4-苯并三嗪自由基衍生物帶來了困難。

2014年Koutentis課題組通過還原環(huán)化反應(yīng)合成了1,2,4-苯并三嗪自由基衍生物。首先通過多步反應(yīng)制得酰肼化合物；室溫下，將錫粉一次性加入到酰肼的醋酸溶液中加熱回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，加入有機溶劑稀釋；并用氫氧化鈉溶液分解。此反應(yīng)用錫粉作為還原劑還原得到胺，在冰醋酸作用下實現(xiàn)醛胺縮合，并成環(huán)；最后在苛性堿氫氧化鈉溶液中分解得到1,2,4-苯并三嗪自由基衍生物。這種合成方法避免了不穩(wěn)定中間體苯腙胺或其前體亞胺氯化物的合成，使反應(yīng)更容易進行(Scheme 4)[26]。

Scheme 2

Scheme 3

Scheme 4

Scheme 5

Scheme 6

1.3 其他方法

(1)自由基參與的偶聯(lián)反應(yīng)

2011年，Koutentis課題組采用1,2,4-苯并三嗪自由基作為原料，進行Stille和Suzuki-Miyaura 偶聯(lián)反應(yīng)，可以得到一系列苯環(huán)、噻吩、呋喃、聯(lián)苯取代的衍生物[28-31]，是比較少見的穩(wěn)定自由基參與偶聯(lián)反應(yīng)的例子(Scheme 5)。

Scheme 7

Scheme 8

Scheme 9

Scheme 10

將7-位碘代1,2,4-苯并三嗪自由基和苯基正丁基錫烷在醋酸鈀催化下于干燥的DMF中發(fā)生Stille偶聯(lián)，直到反應(yīng)完全；或通過得到的碘代1,2,4-苯并三嗪自由基和苯取代硼酸在醋酸鈀的催化下，碳酸鉀提供堿性環(huán)境，于干燥的甲苯中發(fā)生Suzuki-Miyaura反應(yīng)得到一系列7-位苯環(huán)及噻吩環(huán)取代1,2,4-苯并三嗪自由基衍生物。這兩種反應(yīng)均需要在惰性氛圍中進行，反應(yīng)產(chǎn)率都比較高，Stille偶聯(lián)反應(yīng)相對較快，但是Suzuki-Miyaura偶聯(lián)反應(yīng)得到的產(chǎn)物更加單一[28]。

(2)自由基官能團轉(zhuǎn)換

采用上述不同方法已經(jīng)合成了部分1,2,4-苯并三嗪自由基，但是官能團的種類還比較少，并且多為7-位取代；2014年Kaszynński課題組合成了一系列OCOPh(OBz)、OCH2Ph(OBn)、NO2、CO2Me取代的1,2,4-苯并三嗪自由基衍生物，通過自由基的官能團轉(zhuǎn)換來實現(xiàn)(Scheme 6)[20]。

取代羧酸經(jīng)過?；被?、氯代反應(yīng)后，與取代水合肼反應(yīng)得到腙胺化合物，進一步氧化環(huán)化得到1,2,4-苯并三嗪自由基衍生物。以O(shè)Bz取代1,2,4-苯并三嗪自由基為例，通過與當量氫氧化鉀在甲醇中反應(yīng)可以實現(xiàn)苯甲酸酯的水解或通過催化加氫得到酚羥基取代產(chǎn)物，與碘庚烷發(fā)生取代反應(yīng)實現(xiàn)羥基的官能團轉(zhuǎn)換。

(3)環(huán)擴展

通過擴環(huán)反應(yīng)引入雜原子S、N、O，增加自旋離域程度，能夠使1,2,4-苯并三嗪自由基更加穩(wěn)定，有利于對其結(jié)構(gòu)和性質(zhì)進行分析，而且會提高在固態(tài)的磁交換作用。增環(huán)反應(yīng)可從苯環(huán)的C6和C7位置或者C7, C8位置進行。

2012年Koutentis課題組合成了噻唑環(huán)作為衍生環(huán)的1,2,4-苯并三嗪自由基衍生物。將1,2,4-苯并三嗪自由基用二氧化錳或高錳酸鉀直接氧化得苯醌類似物，經(jīng)過氨化、?；笈c五硫二磷反應(yīng)成環(huán)(Scheme 7)[32]。

2013年，Koutentis課題組報道了咪唑作為拓展環(huán)的1,2,4-苯并三嗪自由基衍生物的合成與結(jié)構(gòu)。以苯醌的類似物和酰胺為原料，于甲苯中，N,N-二異丙基乙基胺作為堿，反應(yīng)即可得到中間體腙胺；將腙胺溶于冰醋酸，回流可得到咪唑環(huán)1,2,4-苯并三嗪自由基(Scheme 8)。其中苯醌類似物由二氧化錳或高錳酸鉀直接氧化1,2,4-苯并三嗪自由基獲得[25,33]。

2015年，Yoshioka課題組通過苯胺與酰肼一步反應(yīng)合成了噻唑重氮環(huán)合的1,2,4-苯并三嗪自由基，并從單晶結(jié)構(gòu)中分析出分子間通過S—S鍵形成π堆積(Scheme 9)[34]。

Scheme 11

Scheme 12

1.4 去氫氧化

2016年，Kaszynński課題組報道了一鍋煮合成1,2,4-苯并三嗪自由基的方法；由各類溴代芳烴和正丁基鋰或叔丁基鋰在低溫反應(yīng)獲得芳基鋰鹽；芳基鋰鹽和1,2,4-苯并三嗪發(fā)生親核反應(yīng)后經(jīng)空氣氧化可得目標產(chǎn)物(Scheme 10)。此方法能夠?qū)㈦s環(huán)引入到N1的位置[35-37]。

2016年，Kaszynński課題組采用相似的方法合成了平面型1,2,4-苯并三嗪自由基(Scheme 11)，使未成對電子離域程度增加，紅外光譜向近紅外區(qū)移動[38]。另外通過自由基環(huán)化反應(yīng)實現(xiàn)了平面型自由基的官能團化，為自組裝材料、分子電子器件的應(yīng)用提供了可能性[39]。

1.5 氮雜Wittig反應(yīng)

2017年，Koutentis課題組將氮雜磷葉立德和羰基化合物在二苯醚中進行加熱合成了1,2,4-苯并三嗪自由基，此方法避免了腙胺等水氧敏感化合物的生成，為合成1,2,4-苯并三嗪自由基提供了便利(Scheme 12)[40]。

2 1,2,4-苯并三嗪自由基的應(yīng)用

雖然1,2,4-苯并三嗪自由基含有單個電子，但是電子自旋離域程度較大，十分穩(wěn)定，在各個領(lǐng)域均有應(yīng)用。

2.1 液晶光電導(dǎo)體

液晶材料在有機發(fā)光二極管(OLED)、有機場效應(yīng)晶體管(OFET)和太陽能電池器件中有廣泛的應(yīng)用。其中盤狀液晶分子通常包括剛性的具有平面或近平面的芳香族內(nèi)核和外面圍繞著的6～8條柔性脂肪側(cè)鏈兩個基本組成部分；這樣的盤狀分子通過苯環(huán)之間的π-π鍵作用形成取向有序的向列相或位置有序的柱狀相和層狀相，擁有高的有序性和電荷傳輸速率。1,2,4-苯并三嗪自由基化合物多為平面化合物，且大π離域，當取代基為長鏈烷烴時，易形成盤狀液晶材料。2016年，Jasiński課題組合成了長鏈取代的自由基分子1，分子間存在較強的自旋耦合，自組裝形成柱狀相；在液相中呈現(xiàn)反鐵磁耦合，晶相中的作用與N1取代基有關(guān)(Chart 2)；通過測試發(fā)現(xiàn)自由基1a和1c光引發(fā)載流子遷移速率為1.3×10-3cm2V-1s-1，并展示出不同的磁性，是很好的光導(dǎo)盤狀液晶材料的結(jié)構(gòu)單元[41-44]。

2.2 分子電子器件

自由基因為含有單電子可通過電荷轉(zhuǎn)移的方式用作摻雜劑，例如有機自由基分子間作用可以形成自由基陰離子-自由基陽離子對，產(chǎn)生的電荷會在電場中發(fā)生離域，形成一種新的自摻雜半導(dǎo)體材料，用于制備有機場效應(yīng)晶體管，且能夠大幅度提高導(dǎo)電性[45]。2015年，Zheng課題組先后合成了雙自由基2和3，經(jīng)測試發(fā)現(xiàn)它們在室溫具有導(dǎo)電性和磁性，且導(dǎo)電性通過溫度控制可實現(xiàn)可逆調(diào)節(jié)，可用作分子電子器件(Chart 3)；這種現(xiàn)象是由于分子自摻雜引起的，并且導(dǎo)電性有了極大的提高。分子自摻雜能有效控制且能極大挺高導(dǎo)電性的特性通過傳統(tǒng)的化學(xué)摻雜很難實現(xiàn)，為先進光電器件的應(yīng)用打開了新世界[46-47]。

Chart 3

2.3 光學(xué)探測器

近紅外光電探測器在光纖通信、無人駕駛生物模式識別技術(shù)、光電耦合器等領(lǐng)域有重要應(yīng)用。2015年，Zheng課題組合成的雙自由基化合物3在紫外可見、近紅外區(qū)域有寬的吸收峰，可用作光學(xué)探測器(Chart 3)；當其和PCBM([6,6]-苯基C61丁酸甲酯)混合時，在300～1200 nm有較高的靈敏度和探測能力，和其他硅基、鎵基有機光學(xué)探測器相比更具有優(yōu)勢[46]。

2.4 聚合物合成控制

在高分子化合物的合成過程中，不僅要實現(xiàn)高分子鏈分子量分布的控制，還要能夠控制聚合物的組成和結(jié)構(gòu)；控制自由基聚合的過程能夠?qū)崿F(xiàn)設(shè)定分子量和低離散度網(wǎng)狀、枝狀等聚合物結(jié)構(gòu)的合成。2013年，Krasia-Christoforou等合成了一系列1,2,4-苯并三嗪自由基及其衍生物(4)，首次用于穩(wěn)定自由基調(diào)節(jié)苯乙烯聚合的過程，使多分散系數(shù)為1.05～1.27，并探究不同取代基對平均分子量、轉(zhuǎn)化率的影響，為設(shè)計自由基用來控制聚合過程提供新思路(Chart 4)[48]。

Chart 4

2.5 電磁材料

1,2,4-苯并三嗪自由基是構(gòu)筑高自旋分子體系和磁性材料很好的結(jié)構(gòu)基元[17-18]。近幾年，研究人員合成了基于1,2,4-苯并三嗪的高自旋雙自由基及三自由基，發(fā)現(xiàn)它們在磁性材料中有潛在應(yīng)用[46,49-52]。電磁材料不僅要求分子具有穩(wěn)定性，并且要能夠形成單層或薄膜用于電子設(shè)備中。2016年，Ciccullo課題組合成了自由基5并對其性質(zhì)進行研究，發(fā)現(xiàn)自由基5能夠在室溫紫外光照射下以薄膜形式穩(wěn)定存在，并通過EPR、XPS、原子力顯微鏡測試分析進行了驗證；這類自由基化合物在無金屬順磁性薄膜材料中有潛在的應(yīng)用(Chart 5)[52]。

Chart 5

Chart 6

2.6 傳感器

三硝基苯酚是強有機酸，易爆炸、易溶于水，比TNT更危險，對人體健康有極大的影響，阻止三硝基苯酚在環(huán)境中的傳播至關(guān)重要，各種各樣的檢測傳感器已用來對硝基芳香化合物和三硝基苯酚進行檢測。2014年，Zheng課題組合成了芘并三嗪自由基6，用于三硝基苯酚的檢測；該自由基與三硝基苯酚反應(yīng)靈敏，溶液顏色由粉色變?yōu)榫G色，可視化，選擇性好，檢測限為10-6M(Chart 6)[53]。

雖然1,2,4-苯并三嗪自由基的合成研究取得了一定的進展，但是仍有困難存在，如取代基多位于C3及C7位，取代基種類較少，基于1,2,4-苯并三嗪的多自由基較難合成；另外可用于構(gòu)筑功能材料的化合物還是少數(shù)，實現(xiàn)此分子在電磁材料領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用是未來研究的重點，可以從高自旋1,2,4-苯并三嗪自由基的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)等方面考慮，如構(gòu)建不同骨架結(jié)構(gòu)的多自由基、在分子中引入其他穩(wěn)定自由基單元、與金屬離子配位等。