許俊杰 王平 杜靜

神經(jīng)衰弱是神經(jīng)癥的一種，機(jī)體長(zhǎng)期處在緊張、壓力狀態(tài)下，引起精神興奮、腦力疲乏，伴有不同程度的情緒、睡眠障礙，神經(jīng)系統(tǒng)、軀體功能降低是其主要的臨床特征[1]。神經(jīng)衰弱的發(fā)生會(huì)引起大腦高級(jí)中樞、自主神經(jīng)功能失調(diào)，雖不會(huì)危及患者的生命，但如果未及時(shí)治療，會(huì)嚴(yán)重影響正常的生活[2]。阿米替林是臨床中多用的精神性疾病治療藥物，具有抗抑郁效果[3]。多奈哌齊是新型抗老年性癡呆藥物，臨床中有關(guān)兩者在精神衰弱患者中應(yīng)用效果相關(guān)的文獻(xiàn)較少?，F(xiàn)選取2018 年3 月-2020 年2 月本院收治的128 例神經(jīng)衰弱患者為研究對(duì)象，探討了多奈哌齊聯(lián)合阿米替林治療神經(jīng)衰弱的臨床效果及對(duì)認(rèn)知功能的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月-2020 年2 月本院收治的128 例神經(jīng)衰弱患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中對(duì)神經(jīng)衰弱的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；精神、意識(shí)及溝通能力無(wú)障礙；研究前2 周未接受影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過(guò)敏或不耐受；有酗酒、吸毒史；腦部患有實(shí)質(zhì)性疾?。缓喜⑵渌裥约膊。换颊咭缽男圆罹芙^配合治療。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與研究組，各64 例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組應(yīng)用阿米替林治療。指導(dǎo)患者晚飯后口服鹽酸阿米替林片（生產(chǎn)廠家：上海華氏制藥有限公司天平制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020873，規(guī)格：25 mg），25～50 mg/次，1 次/d。研究組應(yīng)用多奈哌齊聯(lián)合阿米替林治療。阿米替林治療方法同對(duì)照組，同時(shí)指導(dǎo)患者晚飯后口服鹽酸多奈哌齊片（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030472，規(guī)格：5 mg），5～10 mg/次，1 次/d。兩組具體用藥劑量可根據(jù)患者的實(shí)際病情進(jìn)行調(diào)整，兩組均持續(xù)用藥3 個(gè)月，在治療期間均未接受其他有關(guān)抗抑郁、精神類的藥物。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后情緒狀態(tài)。于治療前后應(yīng)用漢密頓抑郁量表（HAMD）與漢密爾頓焦慮量表（HAMA）對(duì)兩組進(jìn)行評(píng)分。HAMD 為24 項(xiàng)版本，總分超過(guò)35 分可能為嚴(yán)重抑郁；超過(guò)20 分可能為輕或中度抑郁；小于8 分為無(wú)抑郁癥狀。HAMA：總分超過(guò)29 分可能為嚴(yán)重焦慮；超過(guò)21 分肯定有明顯焦慮；超過(guò)14 分肯定有焦慮；超過(guò)7 分可能有焦慮；小于7 分沒(méi)有焦慮癥狀，通常14 分為焦慮分界值[5]。（2）比較兩組治療前后精神功能。于治療前后應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）及韋氏成人智力量表（WAIS-RC）進(jìn)行兩組精神功能評(píng)估，MoCA 包括7 個(gè)維度，總分30 分，評(píng)分越高，認(rèn)知水平越高；MMSE 總分30 分，評(píng)分越高，精神狀態(tài)越好；WAIS-RC 評(píng)分越高，智力障礙越低[6]。（3）比較兩組治療效果。顯效：治療后睡眠、精神正常，軀體不適等癥狀完全消失；有效：治療后睡眠深度有所增加，精神正常，軀體不適等癥狀明顯緩解；無(wú)效：治療后各項(xiàng)未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。（4）比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、口干咽痛及嗜睡[7]。（5）比較兩組治療后的睡眠障礙與生活質(zhì)量評(píng)分。應(yīng)用本院自制的評(píng)分問(wèn)卷進(jìn)行，睡眠障礙與生活質(zhì)量滿分均為10 分，讓患者根據(jù)自身的實(shí)際感受進(jìn)行打分，睡眠障礙評(píng)分越高，提高睡眠障礙越嚴(yán)重；生活質(zhì)量評(píng)分越高，提示生活質(zhì)量越高[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男35 例，女29 例；年齡58～77 歲，平均（67.5±5.5）歲；病程0.3～2.9年，平均（1.5±0.4）年。研究組男33 例，女31例，年齡59～77 歲，平均（68.0±6.0）歲；病程0.2～3 年，平均（1.6±0.5）年。兩組性別、年齡及病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組情緒狀態(tài)比較 治療前，兩組HAMA 與HAMD 評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組HAMA 與HAMD 評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組情緒狀態(tài)比較[分，（）]

表1 兩組情緒狀態(tài)比較[分，（）]

2.3 兩組治療前后精神功能比較 治療前，兩組MoCA、MMSE 及WAIS-RC 評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組MoCA、MMSE 及WAIS-RC 評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療效果與不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.995，P＜0.05），見(jiàn)表3。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.845，P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表2 兩組治療前后精神功能比較[分，（）]

表2 兩組治療前后精神功能比較[分，（）]

表3 兩組治療效果比較

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.5 兩組生活質(zhì)量比較 研究組睡眠障礙評(píng)分低于對(duì)照組，且生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組生活質(zhì)量比較[分，（）]

表5 兩組生活質(zhì)量比較[分，（）]

3 討論

神經(jīng)衰弱是精神障礙的一種，在性格、精神因素共同作用下，機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)長(zhǎng)期持續(xù)性的處在緊張狀態(tài)，引起大腦皮層異常過(guò)度興奮，最終引起記憶力降低、頭暈頭痛、易激惹疲勞、肌肉疼痛等癥狀，嚴(yán)重影響患者正常的生活及工作[9]。神經(jīng)衰弱病狀具有間歇性、反復(fù)性發(fā)作的特點(diǎn)，如果沒(méi)有及時(shí)有效地進(jìn)行治療，隨著病情的發(fā)展，很有可能會(huì)引起認(rèn)知功能障礙，降低患者的生活質(zhì)量[10]。

阿米替林是三環(huán)類的抗抑郁藥物，應(yīng)用后其能夠?qū)1受體產(chǎn)生阻滯作用，從而能夠穩(wěn)定患者出現(xiàn)的不良情緒，進(jìn)而緩解精神緊張引起的各種不良現(xiàn)象[11]。同時(shí)其能夠起到一定的鎮(zhèn)靜作用，可在一定程度上改善睡眠，在精神衰弱的治療中價(jià)值較高[12]。但是隨著研究的不斷深入，臨床中有研究指出，阿米替林能夠?qū)-膽堿能受體產(chǎn)生抑制效果，能夠?qū)C(jī)體的記憶力、注意力產(chǎn)生一定的影響，導(dǎo)致整體的治療效果并不是很理想，因此在臨床治療中應(yīng)當(dāng)不斷地完善其治療方法[13]。

多奈哌齊是一種新型的抗老年性癡呆藥物，屬于乙酰膽堿酯酶抑制劑，該種藥物具有良好的長(zhǎng)效性、高選擇性[14]。多奈哌齊作用于機(jī)體后能夠提高M(jìn)-膽堿能受體、N-膽堿能受體的濃度，不僅能夠有效提高患者的記憶力、認(rèn)知力，同時(shí)其能夠?qū)受體產(chǎn)生激活作用，進(jìn)而有效抑制谷氨酸神經(jīng)的毒性，產(chǎn)生良好的保護(hù)作用[15]。同時(shí)多奈哌齊對(duì)患者前部質(zhì)、額葉區(qū)、扣帶回的內(nèi)側(cè)功能產(chǎn)生良好影響，有利于親和力的增強(qiáng)，進(jìn)而能夠改善患者的學(xué)習(xí)功能，利于治療后的康復(fù)。

神經(jīng)衰弱患者多伴有不同程度的情緒障礙，長(zhǎng)期的不良情緒不僅會(huì)影響患者治療的依從性，且會(huì)進(jìn)一步加重病情的進(jìn)展，因此在治療時(shí)需改善患者的情緒狀態(tài)[16]。HAMA 與HAMD 評(píng)分量表能夠反映出患者的情緒狀態(tài)，本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組HAMD 與HAMA 評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）；提示在神經(jīng)衰弱的治療中，應(yīng)用多奈哌齊與阿米替林治療能夠更好地改善患者的情緒障礙，進(jìn)而能夠控制病情的進(jìn)一步進(jìn)展。

神經(jīng)衰弱的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致患者的認(rèn)知功能下降，MoCA 量表能夠很好地反映出受測(cè)人的認(rèn)知功能，而MMSE 量表可反映受測(cè)人的精神功能，WAIS-RC量表可反映受測(cè)人的智力水平[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組MoCA、MMSE 及WAIS-RC 評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）；提示在神經(jīng)衰弱的治療中，應(yīng)用多奈哌齊與阿米替林治療能夠更好地改善患者的認(rèn)知功能、智力水平，分析其原因是多奈哌齊應(yīng)用后，對(duì)機(jī)體中的肽產(chǎn)生作用，影響神經(jīng)遞質(zhì)的受體、鈣離子的通道，增加腦組織的血流量，進(jìn)而對(duì)膽堿能神經(jīng)元的變性、壞死產(chǎn)生抑制或阻止作用，恢復(fù)腦組織正常的代謝功能，利于神經(jīng)元損傷的恢復(fù)[18]。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；提示在神經(jīng)衰弱的治療中，應(yīng)用多奈哌齊聯(lián)合阿米替林治療在提高治療效果的同時(shí)不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較高的用藥安全性。多奈哌齊可發(fā)揮長(zhǎng)效的藥物作用，因此可長(zhǎng)期有效地抑制乙酰膽堿酯酶的活性，降低突觸間隙乙酰膽堿的分解，增加乙酰膽堿的水平，進(jìn)而提高患者的認(rèn)知功能[19]。

神經(jīng)衰弱的典型癥狀之一就是失眠，機(jī)體長(zhǎng)期的緊張及壓力會(huì)引起神經(jīng)衰弱性失眠的發(fā)生，有研究指出，在神經(jīng)衰弱患者中，未伴有失眠障礙患者的比例僅為20%。睡眠障礙的患者進(jìn)入睡眠后，肌肉的活動(dòng)度仍比較高，導(dǎo)致易驚醒、睡眠淺、入睡時(shí)間長(zhǎng)現(xiàn)象的發(fā)生，這會(huì)進(jìn)一步加重精神的緊張狀態(tài)，進(jìn)而降低患者的生活質(zhì)量[20]。本研究結(jié)果顯示，研究組睡眠障礙評(píng)分低于對(duì)照組，且生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）；提示在神經(jīng)衰弱的治療中，應(yīng)用多奈哌齊聯(lián)合阿米替林治療能夠更好地改善睡眠障礙現(xiàn)象，進(jìn)而能夠提高患者的生活質(zhì)量。但是本次研究還存在著許多不足之處，觀察的指標(biāo)、樣本等數(shù)據(jù)較少，因此后期的研究中應(yīng)加大觀察樣本、指標(biāo)等，從而能夠獲取更準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

綜上所述，多奈哌齊聯(lián)合阿米替林能夠提高神經(jīng)衰弱患者的臨床療效，改善情緒狀態(tài)，提高精神功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，改善睡眠與生活質(zhì)量，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。