聶麗芬 馮素玲 楊赤 舒建昌 張曉燕 龐春梅

功能性便秘（functional constipation，F(xiàn)C）是一種臨床上的常見病、高發(fā)病。FC 主要表現(xiàn)為便質干燥、堅硬、秘結不通、排便次數(shù)減少，或雖有便意但難以排出。其發(fā)病機制復雜，至今未完全闡明，主要與結腸運動功能障礙、肛門直腸功能障礙、精神心理異常有關。大腸動力障礙是FC 的重要發(fā)病機制之一，而大腸運動主要由腸神經(jīng)系統(tǒng)控制大腸平滑肌收縮引起，鈉、鉀、鈣、鎂離子是維持神經(jīng)肌肉正常功能的重要離子。目前國內(nèi)外有關FC 與鈉、鉀、鈣、鎂離子的關系研究極少。為此本研究以排便正常者為對照，和FC 患者一同進行血清鈉、鉀、鈣、鎂離子檢測，探討血清鈉、鉀、鈣、鎂離子與FC 發(fā)病的相關性及其臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2020 年1 月在本院診治的80 例FC 患者及80 例排便正常者。（1）診斷標準：FC 參照羅馬Ⅳ標準確診[1]。采用Wexner便秘評分（Wexner constipation score，WCS）進行便秘程度評估，包括8 個參數(shù)：大便頻率、排便困難程度、不完全的感覺評估、腹痛、在廁所的時間、輔助形式、24 h 嘗試排便失敗次數(shù)、便秘病史，每個參數(shù)根據(jù)不同程度或頻率分為0～4 分或0～2分，總分0～30 分，得分越高，便秘程度越嚴重。（2）納入標準：病例組，①符合FC 診斷；②年齡18～70 歲；③病程半年及以上。對照組，①排便正常，排黃色成型軟便1～2 次/d 或每1～2 天排黃色成型軟便1 次；②年齡18～70 歲。（3）排除標準：①經(jīng)B 超或消化內(nèi)鏡檢查有胃腸道器質性疾?。虎谒幬?、代謝、神經(jīng)等原因引起的繼發(fā)性便秘；③有心肺腎功能不全；④現(xiàn)患惡性腫瘤；⑤治療前1 周內(nèi)服用過會影響血清鈉、鉀、鈣及鎂離子藥物；⑥有消化道外科手術史。80 例FC 患者為病例組，80 例排便正常者為對照組?；颊呔椴⑼鈪⒓颖狙芯浚撗芯恳呀?jīng)本院倫理學委員會批準。

1.2 方法 采用前瞻性收集病例。早晨空腹時抽取靜脈血3 mL，離心10 min（3 600 r/min），之后應用全自動生化檢測儀（型號：日立7600）進行血清鈉、鉀、鈣、鎂離子檢測，操作方法參照檢測儀標準流程。

1.3 觀察指標 比較兩組血清鈉、鉀、鈣和鎂離子濃度，統(tǒng)計病例組WCS 頻數(shù)分布，采用Pearson 進行血清鈉、鎂離子與WCS 相關性分析。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 16.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗；血清鎂、鈉離子濃度與WCS 的相關性分析采用Pearson 相關分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡、性別與伴有疾病的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 病例組便秘程度評估及分布情況 病例組便秘程度總分在2～21 分，80 例的WCS 頻數(shù)分布，病例數(shù)集中在11、16 分附近，見圖1。

2.3 兩組血清鈉、鉀、鈣和鎂離子濃度分析 病例組血清鈉、鎂離子濃度均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；病例組血清鉀、鈣離子濃度與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組血清鈉、鉀、鈣和鎂離子濃度比較[mmol/L，（）]

表2 兩組血清鈉、鉀、鈣和鎂離子濃度比較[mmol/L，（）]

圖1 病例組WCS的頻數(shù)分布圖

2.4 病例組血清鈉、鎂離子濃度與WCS 相關性分析 病例組血清鈉離子濃度與WCS 無相關性（r=-0.121，P=0.393），見圖2；血清鎂離子濃度與WCS 無相關性（r=0.038，P=0.789），見圖3。

圖2 病例組血清鈉離子濃度與WCS相關性分析

圖3 病例組血清鎂離子濃度與WCS相關性分析

3 討論

FC 是消化內(nèi)科的臨床常見病之一，我國FC 的患病率為6%，男女患病比例為1︰2[2]。FC 發(fā)病率隨年齡增長而升高，隨著居民飲食結構的改變及社會精神心理因素等多因素作用下，F(xiàn)C 的發(fā)病率有上升趨勢。

目前FC 也是國內(nèi)外醫(yī)療界公認的一種難治病，嚴重時病情較為頑固，往往會面臨耐藥或治療效果不穩(wěn)定而難以達到治愈效果，一項在多國進行的調查顯示，20%～40%患者認為即使在應用適當?shù)默F(xiàn)代通便藥后，便秘癥狀依舊存在[3]。因為FC 的發(fā)病機制較為復雜多樣，尚未完全清楚，目前認為可能與Cajal 間質細胞（ICC）的分布異常及神經(jīng)遞質（如血管活性腸肽、膽囊收縮素、一氧化氮、P 物質、乙酰膽堿、5-羥色胺、組織蛋白酶、蛋白基因產(chǎn)物9.5）的信號轉導功能異常有關[4-7]；還可能與腸神經(jīng)和腸道平滑肌系統(tǒng)病變有關，如腸壁肌間神經(jīng)叢變性、變形、數(shù)量減少，肌纖維變性、肌肉萎縮等；另外還有精神心理因素影響，最終結果是導致結腸轉運時間延長或肛-直腸功能紊亂。另外還有精神心理因素影響，最終結果是導致結腸轉運時間延長或肛-直腸功能紊亂。

鉀、鈉、鈣、鎂離子是人體成分含量前4 位的陽離子，它們在肌肉運動及神經(jīng)傳導中發(fā)揮著重要作用。鉀、鈉離子可提高神經(jīng)肌肉的興奮性，鈣、鎂離子則降低神經(jīng)肌肉的興奮性。Weir 等[8]發(fā)現(xiàn)嚴重低鉀血癥會導致便秘，Kwon 等[9]發(fā)現(xiàn)補充鉀可以減少便秘機會。鈣作為神經(jīng)興奮和肌肉收縮之間的耦聯(lián)因子，始終控制著肌肉收縮的起動和舒張的終止，肌肉的收縮強度與鈣離子的濃度在一定范圍內(nèi)是密切相關的。本研究結果顯示，病例組和對照組的血清鉀、鈣離子濃度比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而病例組的血清鈉及鎂離子濃度均比對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。人體內(nèi)的鈉和鎂均需從飲食中攝取，病例組的血清鈉離子濃度比對照組略低，血清鈉除了維持神經(jīng)肌肉的興奮性外，攝入的鈉在腸道中容易造成高滲環(huán)境，使足夠的水分進入腸腔，軟化大便，對腸道產(chǎn)生物理性刺激，促進結腸運動。鎂離子作為酶輔助因子激活和催化數(shù)百個酶系統(tǒng)，參與人體內(nèi)所有能量代謝，包括蛋白質合成、糖和能量代謝、鈉鉀正常交換等。通過激活膜上的鈉-鉀依賴式ATP 酶，保持細胞內(nèi)鉀的穩(wěn)定，維持心肌、神經(jīng)、肌肉的正常功能。臨床上已有大量文獻證實鎂與人類心腦血管疾病、糖尿病、腎病及精神類疾病如抑郁癥、精神分裂癥有密切關系[10-15]，低鎂可促進這些疾病的發(fā)生、發(fā)展。具體機制有：鎂離子可以通過內(nèi)皮依賴性和內(nèi)皮非依賴性血管舒縮系統(tǒng)或體液調節(jié)系統(tǒng)調節(jié)血管舒縮，鎂離子通過抑制細胞膜上的鈣離子通道阻止細胞外的鈣離子內(nèi)流，從而阻止血管收縮，鎂離子可作用于內(nèi)質網(wǎng)和肌漿網(wǎng)中的三磷酸肌醇受體，抑制其中鈣離子的釋放，從而使細胞內(nèi)鈣離子濃度下降，抑制血管的收縮；鎂離子抑制炎性介質釋放、脂質過氧化反應和細胞凋亡，鎂離子對神經(jīng)系統(tǒng)的保護作用研究也不少。鎂離子抑制鈉-鉀依賴式ATP 酶及鎂ATP 酶、鈣離子通道，調節(jié)中樞神經(jīng)遞質的釋放[16]，通過負性調節(jié)NMDA 受體，在中樞神經(jīng)傳導扮演重要角色[17-18]，鎂離子參與突觸后很多過程的調節(jié)，無論是正常大鼠或腦缺血模型大鼠，補充鎂離子能增強或改善其學習和記憶功能[19]。雪旺細胞是周圍神經(jīng)系統(tǒng)中重要的膠質細胞，不僅參與髓鞘的形成，而且對于神經(jīng)的修復和軸突再生均具有重要作用，李明等[20]研究發(fā)現(xiàn)鎂離子對體外培養(yǎng)大鼠雪旺細胞的增殖和分泌功能有促進作用。FC 的發(fā)病機制也與神經(jīng)遞質、腸神經(jīng)系統(tǒng)病變有關，但目前鎂離子與FC 的相關研究卻極少，Murakami 等[21]研究發(fā)現(xiàn)低鎂飲食攝入更容易導致FC 發(fā)生，飲食鎂攝入量和FC 發(fā)病率呈負相關。本研究也提示FC 患者血清鎂離子濃度低于排便正常人，低鎂與FC 有一定相關，與文獻報道一致，但具體相關機制仍需進一步設計研究。

目前對于FC 患者的便秘程度評估使用的方式不多，WCS 是一種比較全面的標準化的評估方法，主要參數(shù)有：大便頻率、排便困難程度、不完全的感覺評估、腹痛、在廁所的時間、輔助形式、24 h嘗試排便失敗次數(shù)及便秘病史，共8 項。本研究結論提示FC 患者血清鈉、鎂離子濃度與WCS 均無相關性（P＞0.05），即與便秘嚴重程度無明顯相關，從趨勢上來看血清鈉、鎂離子與WCS 相關趨勢相反，這有待于增加樣本及進一步研究分析。因研究時間較短，本研究尚存在以下不足：研究樣本偏少，收集的FC 患者中特別嚴重便秘的病例偏少等。

綜上所述，F(xiàn)C 發(fā)病機制復雜，F(xiàn)C 患者的血清鈉、鎂離子濃度均較低，另外血清鈉、鎂離子濃度與WCS均無關，可適當提高鈉，尤其是鎂的攝入，從而改善FC，但因心腦血管及腎臟疾病飲食上主張控鹽、減鹽以減少鈉的攝入，而鎂離子是有利于心腦等疾病防治，故提高鎂的攝入在FC 防治上更有意義。