聶麗芬 馮素玲 楊赤 舒建昌 張曉燕 龐春梅

功能性便秘（functional constipation，F(xiàn)C）是一種臨床上的常見病、高發(fā)病。FC 主要表現(xiàn)為便質(zhì)干燥、堅(jiān)硬、秘結(jié)不通、排便次數(shù)減少，或雖有便意但難以排出。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今未完全闡明，主要與結(jié)腸運(yùn)動(dòng)功能障礙、肛門直腸功能障礙、精神心理異常有關(guān)。大腸動(dòng)力障礙是FC 的重要發(fā)病機(jī)制之一，而大腸運(yùn)動(dòng)主要由腸神經(jīng)系統(tǒng)控制大腸平滑肌收縮引起，鈉、鉀、鈣、鎂離子是維持神經(jīng)肌肉正常功能的重要離子。目前國(guó)內(nèi)外有關(guān)FC 與鈉、鉀、鈣、鎂離子的關(guān)系研究極少。為此本研究以排便正常者為對(duì)照，和FC 患者一同進(jìn)行血清鈉、鉀、鈣、鎂離子檢測(cè)，探討血清鈉、鉀、鈣、鎂離子與FC 發(fā)病的相關(guān)性及其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2020 年1 月在本院診治的80 例FC 患者及80 例排便正常者。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：FC 參照羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)確診[1]。采用Wexner便秘評(píng)分（Wexner constipation score，WCS）進(jìn)行便秘程度評(píng)估，包括8 個(gè)參數(shù)：大便頻率、排便困難程度、不完全的感覺評(píng)估、腹痛、在廁所的時(shí)間、輔助形式、24 h 嘗試排便失敗次數(shù)、便秘病史，每個(gè)參數(shù)根據(jù)不同程度或頻率分為0～4 分或0～2分，總分0～30 分，得分越高，便秘程度越嚴(yán)重。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：病例組，①符合FC 診斷；②年齡18～70 歲；③病程半年及以上。對(duì)照組，①排便正常，排黃色成型軟便1～2 次/d 或每1～2 天排黃色成型軟便1 次；②年齡18～70 歲。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)B 超或消化內(nèi)鏡檢查有胃腸道器質(zhì)性疾?。虎谒幬?、代謝、神經(jīng)等原因引起的繼發(fā)性便秘；③有心肺腎功能不全；④現(xiàn)患惡性腫瘤；⑤治療前1 周內(nèi)服用過(guò)會(huì)影響血清鈉、鉀、鈣及鎂離子藥物；⑥有消化道外科手術(shù)史。80 例FC 患者為病例組，80 例排便正常者為對(duì)照組?；颊呔椴⑼鈪⒓颖狙芯?，該研究已經(jīng)本院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 采用前瞻性收集病例。早晨空腹時(shí)抽取靜脈血3 mL，離心10 min（3 600 r/min），之后應(yīng)用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀（型號(hào)：日立7600）進(jìn)行血清鈉、鉀、鈣、鎂離子檢測(cè)，操作方法參照檢測(cè)儀標(biāo)準(zhǔn)流程。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組血清鈉、鉀、鈣和鎂離子濃度，統(tǒng)計(jì)病例組WCS 頻數(shù)分布，采用Pearson 進(jìn)行血清鈉、鎂離子與WCS 相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；血清鎂、鈉離子濃度與WCS 的相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡、性別與伴有疾病的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 病例組便秘程度評(píng)估及分布情況 病例組便秘程度總分在2～21 分，80 例的WCS 頻數(shù)分布，病例數(shù)集中在11、16 分附近，見圖1。

2.3 兩組血清鈉、鉀、鈣和鎂離子濃度分析 病例組血清鈉、鎂離子濃度均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；病例組血清鉀、鈣離子濃度與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組血清鈉、鉀、鈣和鎂離子濃度比較[mmol/L，（）]

表2 兩組血清鈉、鉀、鈣和鎂離子濃度比較[mmol/L，（）]

圖1 病例組WCS的頻數(shù)分布圖

2.4 病例組血清鈉、鎂離子濃度與WCS 相關(guān)性分析 病例組血清鈉離子濃度與WCS 無(wú)相關(guān)性（r=-0.121，P=0.393），見圖2；血清鎂離子濃度與WCS 無(wú)相關(guān)性（r=0.038，P=0.789），見圖3。

圖2 病例組血清鈉離子濃度與WCS相關(guān)性分析

圖3 病例組血清鎂離子濃度與WCS相關(guān)性分析

3 討論

FC 是消化內(nèi)科的臨床常見病之一，我國(guó)FC 的患病率為6%，男女患病比例為1︰2[2]。FC 發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而升高，隨著居民飲食結(jié)構(gòu)的改變及社會(huì)精神心理因素等多因素作用下，F(xiàn)C 的發(fā)病率有上升趨勢(shì)。

目前FC 也是國(guó)內(nèi)外醫(yī)療界公認(rèn)的一種難治病，嚴(yán)重時(shí)病情較為頑固，往往會(huì)面臨耐藥或治療效果不穩(wěn)定而難以達(dá)到治愈效果，一項(xiàng)在多國(guó)進(jìn)行的調(diào)查顯示，20%～40%患者認(rèn)為即使在應(yīng)用適當(dāng)?shù)默F(xiàn)代通便藥后，便秘癥狀依舊存在[3]。因?yàn)镕C 的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜多樣，尚未完全清楚，目前認(rèn)為可能與Cajal 間質(zhì)細(xì)胞（ICC）的分布異常及神經(jīng)遞質(zhì)（如血管活性腸肽、膽囊收縮素、一氧化氮、P 物質(zhì)、乙酰膽堿、5-羥色胺、組織蛋白酶、蛋白基因產(chǎn)物9.5）的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能異常有關(guān)[4-7]；還可能與腸神經(jīng)和腸道平滑肌系統(tǒng)病變有關(guān)，如腸壁肌間神經(jīng)叢變性、變形、數(shù)量減少，肌纖維變性、肌肉萎縮等；另外還有精神心理因素影響，最終結(jié)果是導(dǎo)致結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間延長(zhǎng)或肛-直腸功能紊亂。另外還有精神心理因素影響，最終結(jié)果是導(dǎo)致結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間延長(zhǎng)或肛-直腸功能紊亂。

鉀、鈉、鈣、鎂離子是人體成分含量前4 位的陽(yáng)離子，它們?cè)诩∪膺\(yùn)動(dòng)及神經(jīng)傳導(dǎo)中發(fā)揮著重要作用。鉀、鈉離子可提高神經(jīng)肌肉的興奮性，鈣、鎂離子則降低神經(jīng)肌肉的興奮性。Weir 等[8]發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重低鉀血癥會(huì)導(dǎo)致便秘，Kwon 等[9]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充鉀可以減少便秘機(jī)會(huì)。鈣作為神經(jīng)興奮和肌肉收縮之間的耦聯(lián)因子，始終控制著肌肉收縮的起動(dòng)和舒張的終止，肌肉的收縮強(qiáng)度與鈣離子的濃度在一定范圍內(nèi)是密切相關(guān)的。本研究結(jié)果顯示，病例組和對(duì)照組的血清鉀、鈣離子濃度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而病例組的血清鈉及鎂離子濃度均比對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。人體內(nèi)的鈉和鎂均需從飲食中攝取，病例組的血清鈉離子濃度比對(duì)照組略低，血清鈉除了維持神經(jīng)肌肉的興奮性外，攝入的鈉在腸道中容易造成高滲環(huán)境，使足夠的水分進(jìn)入腸腔，軟化大便，對(duì)腸道產(chǎn)生物理性刺激，促進(jìn)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)。鎂離子作為酶輔助因子激活和催化數(shù)百個(gè)酶系統(tǒng)，參與人體內(nèi)所有能量代謝，包括蛋白質(zhì)合成、糖和能量代謝、鈉鉀正常交換等。通過(guò)激活膜上的鈉-鉀依賴式ATP 酶，保持細(xì)胞內(nèi)鉀的穩(wěn)定，維持心肌、神經(jīng)、肌肉的正常功能。臨床上已有大量文獻(xiàn)證實(shí)鎂與人類心腦血管疾病、糖尿病、腎病及精神類疾病如抑郁癥、精神分裂癥有密切關(guān)系[10-15]，低鎂可促進(jìn)這些疾病的發(fā)生、發(fā)展。具體機(jī)制有：鎂離子可以通過(guò)內(nèi)皮依賴性和內(nèi)皮非依賴性血管舒縮系統(tǒng)或體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)調(diào)節(jié)血管舒縮，鎂離子通過(guò)抑制細(xì)胞膜上的鈣離子通道阻止細(xì)胞外的鈣離子內(nèi)流，從而阻止血管收縮，鎂離子可作用于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)中的三磷酸肌醇受體，抑制其中鈣離子的釋放，從而使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降，抑制血管的收縮；鎂離子抑制炎性介質(zhì)釋放、脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)和細(xì)胞凋亡，鎂離子對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用研究也不少。鎂離子抑制鈉-鉀依賴式ATP 酶及鎂ATP 酶、鈣離子通道，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的釋放[16]，通過(guò)負(fù)性調(diào)節(jié)NMDA 受體，在中樞神經(jīng)傳導(dǎo)扮演重要角色[17-18]，鎂離子參與突觸后很多過(guò)程的調(diào)節(jié)，無(wú)論是正常大鼠或腦缺血模型大鼠，補(bǔ)充鎂離子能增強(qiáng)或改善其學(xué)習(xí)和記憶功能[19]。雪旺細(xì)胞是周圍神經(jīng)系統(tǒng)中重要的膠質(zhì)細(xì)胞，不僅參與髓鞘的形成，而且對(duì)于神經(jīng)的修復(fù)和軸突再生均具有重要作用，李明等[20]研究發(fā)現(xiàn)鎂離子對(duì)體外培養(yǎng)大鼠雪旺細(xì)胞的增殖和分泌功能有促進(jìn)作用。FC 的發(fā)病機(jī)制也與神經(jīng)遞質(zhì)、腸神經(jīng)系統(tǒng)病變有關(guān)，但目前鎂離子與FC 的相關(guān)研究卻極少，Murakami 等[21]研究發(fā)現(xiàn)低鎂飲食攝入更容易導(dǎo)致FC 發(fā)生，飲食鎂攝入量和FC 發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)。本研究也提示FC 患者血清鎂離子濃度低于排便正常人，低鎂與FC 有一定相關(guān)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致，但具體相關(guān)機(jī)制仍需進(jìn)一步設(shè)計(jì)研究。

目前對(duì)于FC 患者的便秘程度評(píng)估使用的方式不多，WCS 是一種比較全面的標(biāo)準(zhǔn)化的評(píng)估方法，主要參數(shù)有：大便頻率、排便困難程度、不完全的感覺評(píng)估、腹痛、在廁所的時(shí)間、輔助形式、24 h嘗試排便失敗次數(shù)及便秘病史，共8 項(xiàng)。本研究結(jié)論提示FC 患者血清鈉、鎂離子濃度與WCS 均無(wú)相關(guān)性（P＞0.05），即與便秘嚴(yán)重程度無(wú)明顯相關(guān)，從趨勢(shì)上來(lái)看血清鈉、鎂離子與WCS 相關(guān)趨勢(shì)相反，這有待于增加樣本及進(jìn)一步研究分析。因研究時(shí)間較短，本研究尚存在以下不足：研究樣本偏少，收集的FC 患者中特別嚴(yán)重便秘的病例偏少等。

綜上所述，F(xiàn)C 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，F(xiàn)C 患者的血清鈉、鎂離子濃度均較低，另外血清鈉、鎂離子濃度與WCS均無(wú)關(guān)，可適當(dāng)提高鈉，尤其是鎂的攝入，從而改善FC，但因心腦血管及腎臟疾病飲食上主張控鹽、減鹽以減少鈉的攝入，而鎂離子是有利于心腦等疾病防治，故提高鎂的攝入在FC 防治上更有意義。