吳瑕，朱怡，劉湘，聶志強，盧祖洵

代謝綜合征(metabolic syndrome，MetS)是心血管病的多種代謝危險因素在個體內(nèi)集結(jié)的狀態(tài)，其主要組成成分包括肥胖、糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損，以高甘油三酯(TG)血癥及低高密度脂蛋白膽固醇(LDL)血癥為特點的血脂紊亂以及高血壓[1]。目前，全球成人MetS的患病率呈逐年增高趨勢[2]，其已成為全球性健康問題，不僅嚴(yán)重影響人們的健康狀況和生活質(zhì)量，也給社會和家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。除運動量的減少、久坐的不良習(xí)慣、高脂飲食等現(xiàn)代化生活方式與代謝綜合征發(fā)病率增高有明顯的關(guān)系外，既往研究表明,代謝綜合征的發(fā)生也和血紅蛋白濃度有關(guān)[3-5]，但對于老年人群血紅蛋白水平與MetS間相關(guān)性的研究較少。與青壯年相比，老年人群MetS患病率高，預(yù)后也較差。因此，本研究以65歲及以上的老年人為研究對象，探討老年人群血紅蛋白濃度與代謝綜合征及其組分的關(guān)系，為老年人防治MetS、減少其帶來的心腦血管損傷以及改善生活質(zhì)量提供科學(xué)依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 研究對象

回顧性分析2019年在深圳市寶安區(qū)進(jìn)行健康體檢的老年人體檢資料。排除甘油三酯、BMI、空腹血糖等信息不全的對象后，共納入37 741名體檢者，其中男性16 402名，女性21 339名，年齡為65歲及以上。

1.2 研究方法

1.2.1 研究分組根據(jù)血紅蛋白濃度的四分位數(shù)將研究對象分為四組，其中血紅蛋白濃度最低組(Q1組：<125 g/L)包含8 212人、血紅蛋白濃度中間組(Q2組：125～134 g/L)有9 112人、血紅蛋白濃度較高組(Q3組：135～144 g/L)有9 087人、血紅蛋白濃度最高組(Q4組：≥145 g/L)有9 170人。

1.2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2004年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)會根據(jù)中國人MetS的研究提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)(CDS標(biāo)準(zhǔn))[1]：①超重或肥胖：BMI≥25 kg/m2；②空腹血糖升高或已確診糖尿?。篎PG≥6.1 mmol/L；③血壓升高或已確診高血壓：收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥85 mmHg；④血脂紊亂：空腹甘油三酯(TG)≥1.7 mmol/L或男性空腹高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<0.9 mmol/L，女性空腹高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.0 mmol/L。符合上述三項或三項以上的標(biāo)準(zhǔn)診斷為MetS。

1.2.3 體檢內(nèi)容由社康醫(yī)務(wù)人員對研究對象進(jìn)行基本信息調(diào)查、體格檢查以及輔助檢查?；拘畔⒄{(diào)查的內(nèi)容包括體檢對象的性別、年齡、生活方式(如吸煙、飲酒、飲食習(xí)慣等)；體格檢查包括測量身高、體重、腰圍、臟器功能等；輔助檢查的內(nèi)容包括檢測空腹血糖、空腹甘油三酯、血/尿常規(guī)、肝腎功能等。所有體檢對象均在早晨測量身高、體質(zhì)量、血壓以及采集空腹血測定各項生化指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 四組臨床特征比較

血壓、血糖、BMI、空腹甘油三酯、血清HDL-C以及MetS患病率在Q1～Q4四組間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)，其中，血壓、BMI、空腹甘油三酯及血清HDL-C與血紅蛋白濃度之間呈現(xiàn)線性趨勢，血壓、BMI以及空腹甘油三酯隨血紅蛋白濃度的增加而升高，而血清HDL-C則隨血紅蛋白濃度的升高而降低。此外，MetS患病率也隨血紅蛋白濃度增加而升高(23.6% vs 26.7% vs 28.8% vs 31.1%，P<0.001)。見表1。

表1 四組臨床特征比較 n(%)

2.2 血紅蛋白濃度與代謝綜合征及其組分間的關(guān)系

在回歸模型中，以血紅蛋白組別為自變量，分別以MetS及其組分(肥胖、高血壓、高血糖、血脂紊亂)為因變量，調(diào)整年齡、性別和生活習(xí)慣因素(吸煙、飲酒、運動)。模型結(jié)果顯示，血紅蛋白濃度升高是MetS、肥胖、血脂紊亂及高血壓的獨立危險因素，MetS、肥胖、血脂紊亂及高血壓的患病風(fēng)險隨血紅蛋白濃度的增加而升高，而高血糖與不同血紅蛋白濃度的關(guān)系不一致，與Q1濃度血紅蛋白相比，Q2濃度的血紅蛋白與高血糖呈負(fù)相關(guān)，Q3、Q4濃度的血紅蛋白與高血糖的發(fā)生無關(guān)。見表2。

表2 血紅蛋白濃度四分位MetS及其各組分的OR值和95%CI

3 討論

3.1 血紅蛋白濃度與MetS及其組分的關(guān)系

老年群體血紅蛋白濃度與代謝綜合征呈正向關(guān)聯(lián)，血紅蛋白濃度增加會提高患代謝綜合征的風(fēng)險，提示高水平的血紅蛋白在代謝綜合征發(fā)病中起到一定作用。另外，關(guān)于血紅蛋白濃度與代謝綜合征各組分關(guān)系的探討，本研究結(jié)果顯示，較高的血紅蛋白濃度與肥胖、血脂紊亂以及高血壓的風(fēng)險增加有關(guān)。

3.2 血紅蛋白濃度與MetS之間關(guān)聯(lián)的機制

目前認(rèn)為，胰島素抵抗是代謝綜合征發(fā)生的中心環(huán)節(jié)，而血紅蛋白濃度影響代謝綜合征發(fā)生的機制可能與血紅蛋白濃度增加引起胰島素抵抗有關(guān)[6]。一方面，血紅蛋白與紅細(xì)胞比容關(guān)系密切，后者偏高使得血液黏度增加，造成血液流動性降低，氧、葡萄糖、胰島素等物質(zhì)運輸減少，從而導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生[7]；另一方面，有研究發(fā)現(xiàn)，血紅蛋白通過改變體內(nèi)一氧化氮(NO)生物利用度調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能，其濃度與內(nèi)皮功能呈負(fù)相關(guān)，內(nèi)皮功能的紊亂會造成胰島素抵抗[8-9]。由于此現(xiàn)象發(fā)生在二型糖尿病病人身上，該機制在闡明血紅蛋白濃度與代謝綜合征之間關(guān)系上受到一定限制。此外，還有研究報道血紅蛋白與CD40L之間的關(guān)系[10]，CD40L屬于腫瘤壞死因子(TNF)家族成員，參與人體發(fā)生胰島素抵抗和脂代謝異常的整個過程[11]，因此，血紅蛋白濃度與代謝綜合征之間關(guān)系也可能由CD40L介導(dǎo)產(chǎn)生。

3.3 血紅蛋白濃度與MetS組分之間關(guān)聯(lián)的機制

在肥胖方面，目前尚無研究報道肥胖與血紅蛋白之間的關(guān)系，但國內(nèi)外均有研究發(fā)現(xiàn)肥胖患者CD40L水平高于正常人群[12]，提示CD40～CD40L系統(tǒng)與肥胖關(guān)系密切，如前文所述血紅蛋白與CD40L聯(lián)系密切，這或許是肥胖與血紅蛋白之間正向聯(lián)系的潛在機制。在血脂紊亂方面，一項來自中國成年男性的研究表明，成年男性血紅蛋白水平升高與其血脂所占人群的百分比升高高度相關(guān)[13]；同時來自韓國的研究也表明血紅蛋白濃度與甘油三酯相關(guān)[3]，具體機制推測與血紅蛋白濃度增加引起血管內(nèi)皮紊亂有關(guān)。血紅蛋白與高血壓正向關(guān)聯(lián)的證據(jù)較為充分，既往多項研究表明較高的血紅蛋白水平與高血壓有關(guān)[14-15]，血紅蛋白每增加1 mmol/L，男性和女性收縮壓分別增加1.3 mmHg、1.8 mmHg[15]。這二者間的聯(lián)系主要與高濃度血紅蛋白引起血管收縮有關(guān)，具體機制為血液黏度增加以及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)調(diào)節(jié)血管收縮。有研究表明，血紅蛋白濃度升高引起血液黏度增加后，血管隨之發(fā)生收縮，從而造成血壓升高[16]。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)為體內(nèi)腎臟所產(chǎn)生的一種升壓調(diào)節(jié)體系，引起血管平滑肌收縮及水、鈉潴留，產(chǎn)生升壓作用。在此過程中，某些組織可能產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素，促進(jìn)血紅蛋白合成[17]。這提示血紅蛋白濃度增加的同時血壓也一并升高，進(jìn)一步證明了血紅蛋白不僅影響高血壓的發(fā)生，也參與其發(fā)展。在高血糖方面，本研究發(fā)現(xiàn)，與Q1水平血紅蛋白相比，Q2水平的血紅蛋白與高血糖的患病風(fēng)險呈負(fù)相關(guān)，Q3和Q4水平的血紅蛋白未發(fā)現(xiàn)與高血糖的相關(guān)性，這與北京地區(qū)體檢人群中的調(diào)查結(jié)果不一致[18]，這一差異的原因如下：第一，本研究采用橫斷面設(shè)計，只能為血紅蛋白濃度和代謝綜合征及其組分之間的關(guān)系提供線索，無法驗證因果關(guān)系；第二，本研究納入的人群包括已確診糖尿病人群，這部分人群的用藥史在模型中沒有充分調(diào)整。因此，在未來的研究中需進(jìn)一步完善研究設(shè)計，考慮一些可能會影響結(jié)果的混雜因素，如藥物和其他飲食因素等，深入探討血紅蛋白濃度與代謝綜合征之間的關(guān)系及其可能的機制。

綜上所述，老年群體高血紅蛋白水平與代謝綜合征患病率增加相關(guān)。在MetS各組分中，血紅蛋白濃度與肥胖、血脂紊亂以及高血壓有關(guān)，肥胖、血脂紊亂以及高血壓的風(fēng)險隨血紅蛋白濃度的升高而增加。因此，血紅蛋白濃度可以作為代謝綜合征的潛在預(yù)測指標(biāo)，同時，鑒于血紅蛋白在臨床上的易測性，其在監(jiān)測管理社區(qū)老年人群代謝綜合征及心血管疾病等基層臨床工作中具有重要的現(xiàn)實意義。