李 楊 肖滟秋 林銳波 柳業(yè)釗

1.廣東省潮州市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學科，廣東潮州 521000；2.廣東省潮州市湘橋區(qū)中醫(yī)醫(yī)院急診科，廣東潮州 521021；3.廣東省潮州市中心醫(yī)院心內科，廣東潮州 521000

慢性阻塞性肺疾病早期癥狀與肺炎和呼吸道炎癥等常見呼吸疾病十分相似[1]，隨著患者病情的發(fā)展，慢性阻塞性肺疾病很有可能在細菌感染的誘導下轉歸為慢性阻塞性肺疾病急性加重期，與此同時，呼吸困難、細菌性肺炎等嚴重并發(fā)癥也會一并出現(xiàn)。因此，為了防止慢性阻塞性肺疾病轉歸為慢性阻塞性肺疾病急性加重期，十分有必要進行早期感染預防性治療[2-3]。在臨床上，由于缺乏明確的評價慢性阻塞性肺疾病病情的客觀指標，治療方案的制定以及用藥規(guī)定往往難以做到精確科學，不利于治療的進行[4]。降鈣素原作為臨床上常見的細菌感染評價指標，能夠有效預警各類細菌感染的臨床轉歸，從這一點出發(fā)，降鈣素原或許對重癥慢性阻塞性肺疾病的臨床預后和治療具有一定的指導作用[5]。本研究旨在探討降鈣素原水平對重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者預后的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2019年5月潮州市中心醫(yī)院收治的60例重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作為觀察對象。參考健康者的平均外周血小板比積（PCT）值（2.29±0.31）ng/L 作為標準，分為高降鈣素原水平組（30例）與低降鈣素原水平組（30例）。高降鈣素原水平組中，男18例，女12例；平均年齡（71.50±5.75）歲；平均體重指數(shù)（21.05±6.05）kg/m2；急性加重時間1～7 d，平均（4.55±2.20）d。低降鈣素原水平組中，男19例，女11例；平均年齡（70.85±6.25）歲；平均體重指數(shù)（21.00±6.15）kg/m2；急性加重時間1～7 d，平均（4.45±2.35）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經潮州市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有納入患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。納入標準：均符合慢性阻塞性肺疾病、慢性阻塞性肺疾病急性加重期的診斷標準（2017年更新版慢性阻塞性肺疾病急性加重期診治中國專家共識）[3]。排除標準：①＜60歲患者；②伴有哮喘者；③伴有肺部其他疾病者；④應用免疫抑制劑或者激素者。

1.2 方法

比較兩組患者的住院時間、急性生理與慢性健康評分（APACHE Ⅱ）評分（共計3 部分，即年齡部分、急性生理學評分、慢性健康狀況評分。以三者之和為最后得分，若得分越高，則表示患者的病情程度越嚴重）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、機械通氣情況及死亡率（持續(xù)跟蹤隨訪至入住ICU后28 d）等。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者住院時間的比較

高降鈣素原水平組的住院時間為（17.35±3.75）d，長于低降鈣素原水平組的（13.35±3.50）d，差異有統(tǒng)計學意義（t=4.2711，P=0.0001）。

2.2 兩組患者APACHE Ⅱ評分的比較

高降鈣素原水平組的APACHE Ⅱ評分為（25.75±2.15）分，高于低降鈣素原水平組的（19.30±2.65）分，差異有統(tǒng)計學意義（t=10.3526，P=0.0000）。

2.3 兩組患者hs-CRP 的比較

高降鈣素原水平組的hs-CRP 為（20.85±1.50）mg/L，高于低降鈣素原水平組的（12.60±2.35）mg/L，差異有統(tǒng)計學意義（t=16.2082，P=0.0000）。

2.4 兩組患者機械通氣情況的比較

高降鈣素原水平組機械通氣15例，機械通氣率為50.00%（15/30）；低降鈣素原水平組機械通氣4例，機械通氣率為13.33%（4/30）；高降鈣素原水平組的機械通氣率高于低降鈣素原水平組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=9.3196，P=0.0023）。

2.5 兩組患者死亡率的比較

高降鈣素原水平組死亡11例，死亡率為36.67%（11/30）；低降鈣素原水平組死亡2例，死亡率為6.67%（2/30）。高降鈣素原水平組的死亡率高于低降鈣素原水平組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.2999，P=0.0034）。

3 討論

重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期的發(fā)病原因以及發(fā)病機制尚未清楚，而目前臨床比較公認的觀點包括氣溫變化、因素吸煙因素、心力衰竭因素、環(huán)境污染因素，除此之外，誘發(fā)重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期的主要原因之一為感染因素。臨床相關研究資料顯示[6]，目前國內針對重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者而言，其抗菌藥物應用率為70.00%～85.00%，而且伴有治療周期長、經驗性、二重感染以及細菌耐藥性等風險因子明顯增加。臨床大多數(shù)重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者收治入院，接受治療之前，相關病原學資料未完善，而且細菌感染、病毒、其他相關病原體感染等具有較高相似度，因而存在一定程度的臨床診斷困難。因此，臨床針對重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期需加強早期診斷、早期指導臨床合理應用藥物治療。

在臨床上，重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期被認為是發(fā)病程度超過慢性阻塞性肺疾病的惡化狀態(tài)，也是慢性阻塞性肺疾病病程發(fā)展過程中的必經階段。與慢性阻塞性肺疾病患者相比，重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者除了呼吸短促、喘息加重等表現(xiàn)之外，還會出現(xiàn)發(fā)熱、呼吸道感染以及多痰等癥狀[7]。對于重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期的治療也與慢性阻塞性肺疾病的治療有多方不同，目前臨床上主要提倡的是進行短期抗生素抗菌。然而，關于抗生素的應用，在用藥時間以及使用方法方面仍然存在著許多爭議，權威合理的應用方案尚未制定出來[8-9]。

關于重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期的研究表明，大部分患者的發(fā)病原因是細菌性下呼吸道感染，說明細菌感染很有可能是重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期的主要發(fā)病原因[10]。也有研究表明，以降鈣素原水平作為抗生素的使用依據(jù)能夠有效縮短患者的用藥時間和住院時間，可以在很大程度上推進患者的康復進程，降低患者的身體負擔和經濟負擔[11-12]。健康人群的外周血降鈣素原水平含量比較低，但是，當發(fā)生細菌感染、炎癥時，則機體外周血降鈣素原水平表現(xiàn)為迅速升高趨勢。若病毒感染時，則機體外周血降鈣素原水平無明顯變化。因此，外周血降鈣素原水平可以有作為重要的細菌感染標記物，可以給予臨床抗生素正確使用起到指導作用[13]。降鈣素原是人體降鈣素的前體物質，對于細菌感染具有高敏的特質，在正常情況下，人體血清內的降鈣素原水平通常在0.05 g/L 以下，而當機體出現(xiàn)細菌感染時，由于炎性介質的刺激，甲狀腺外周組織會產生大量的降鈣素原，并將其釋放進入血液[14]。目前，降鈣素原在呼吸道、腹腔等部位的細菌感染疾病的臨床診斷中已經得到了廣泛應用。由于降鈣素原對于細菌感染具有高敏性，將其用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期的診斷，并以其作為抗生素的用藥依據(jù)，從理論上講具有合理性和可行性[15]。

本研究結果顯示，高降鈣素原水平組的住院時間長于低降鈣素原水平組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示高降鈣素原水平重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者容易延長增加其病情嚴重程度，進而延長住院時間，影響預后；高降鈣素原水平組的APACHEⅡ評分高于低降鈣素原水平組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示表明高降鈣素原水平重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者容易增加其APACHEⅡ評分，加重病情嚴重程度；高降鈣素原水平組的hs-CRP高于低降鈣素原水平組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示與低降鈣素原水平組相比，高降鈣素原水平重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的實驗室指標表現(xiàn)為異常升高；高降鈣素原水平組的機械通氣率高于低降鈣素原水平組，高降鈣素原水平組的死亡率高于低降鈣素原水平組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示高降鈣素原水平重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者會導致其機械通氣率增加，同時增加疾病死亡率。研究結果顯示，高降鈣素原水平重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的預后比較差。因此，降鈣素原水平對重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的預后和用藥具有指導意義，具有臨床推廣價值[16]。

綜上所述，高降鈣素原水平重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的病情相對更加嚴重，且住院時間更長，而且該疾病患者的有創(chuàng)通氣率及死亡率均高，因此，臨床可運用降鈣素原水平作為重癥慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床治療方案選擇指導、治療預后判斷。