黃越

神經(jīng)病理顧名思義為神經(jīng)系統(tǒng)疾病涉及的病理學(xué)檢查與診斷，以實(shí)驗(yàn)的組織材料為基礎(chǔ)，根據(jù)取材部位分為腦、脊髓和周圍神經(jīng)病理；以確定臨床疾病的診斷為目的，按照神經(jīng)系統(tǒng)疾病分類又分為神經(jīng)內(nèi)科疾病與神經(jīng)外科疾病的神經(jīng)病理兩大類，這兩大類側(cè)重不同的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如神經(jīng)外科疾病的神經(jīng)病理側(cè)重于腦腫瘤；且二者取材方式各不相同，如神經(jīng)外科的神經(jīng)病理通過(guò)手術(shù)取材、神經(jīng)內(nèi)科則通過(guò)組織活檢或尸檢取材?！吨袊?guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志》于2021年第4期組織“神經(jīng)病理與人腦組織庫(kù)建設(shè)”專題，側(cè)重于神經(jīng)內(nèi)科疾病的神經(jīng)病理，鑒于目前針對(duì)神經(jīng)變性?。ㄈ缗两鹕『桶V呆）的臨床診斷與病理診斷符合率存在顯著差異，臨床尚無(wú)法準(zhǔn)確診斷疾病，且無(wú)有效治療藥物，因此，為提高醫(yī)療質(zhì)量，應(yīng)從不同角度重申神經(jīng)病理與人腦組織庫(kù)（以下簡(jiǎn)稱腦庫(kù)）建設(shè)的重要意義。

回顧神經(jīng)病學(xué)的發(fā)展歷程，尸檢和神經(jīng)病理學(xué)技術(shù)的應(yīng)用，使神經(jīng)內(nèi)科從內(nèi)科中分離出來(lái)，我國(guó)的臨床神經(jīng)內(nèi)科創(chuàng)始人均為神經(jīng)病理學(xué)家，且初代的神經(jīng)病理學(xué)家均為神經(jīng)病學(xué)醫(yī)師出身。神經(jīng)病理學(xué)一直以來(lái)是神經(jīng)病學(xué)的分支，只有在理解神經(jīng)系統(tǒng)疾病的基礎(chǔ)上，才能更好地進(jìn)行神經(jīng)病理診斷，并開(kāi)展臨床病例病理相關(guān)研究，從臨床和病理兩個(gè)角度詮釋腦疾病。我國(guó)神經(jīng)病學(xué)家和神經(jīng)病理學(xué)家黃克維教授于1978年開(kāi)創(chuàng)的臨床病例病理討論會(huì)（CPC），目前仍吸引無(wú)數(shù)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師在不斷探尋腦疾病的奧秘。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院王維治和王麗華教授在《神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)病理學(xué)與人腦組織庫(kù)建設(shè)的關(guān)系》一文中，從神經(jīng)病學(xué)發(fā)展史、神經(jīng)病理學(xué)對(duì)于神經(jīng)病學(xué)發(fā)展的推動(dòng)作用、腦庫(kù)建設(shè)對(duì)神經(jīng)病學(xué)發(fā)展的意義等方面進(jìn)行闡述，并探討我國(guó)腦庫(kù)建設(shè)的機(jī)遇和挑戰(zhàn)。首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院陳彪教授和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院黃越教授共同在《帕金森病合并腦小血管病人腦組織病理學(xué)分析：附一例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)》一文中報(bào)告1例以帕金森病診斷入腦庫(kù)、再經(jīng)病理證實(shí)并存腦小血管病的病例，據(jù)此講述臨床病例病理討論會(huì)運(yùn)行模式及其對(duì)臨床醫(yī)師認(rèn)識(shí)腦疾病的貢獻(xiàn)。

腦庫(kù)建設(shè)與神經(jīng)病理密不可分。按照病理技術(shù)的應(yīng)用，神經(jīng)病理分為解剖病理、組織病理和分子病理，腦庫(kù)涉及神經(jīng)病理的各個(gè)方面。（1）解剖病理是構(gòu)成腦庫(kù)的必要途徑。腦庫(kù)建設(shè)離不開(kāi)尸檢取材，因此，在解剖病理研究和腦庫(kù)建設(shè)中，應(yīng)遵循生物安全管理規(guī)范。（2）組織病理是將入庫(kù)腦組織按照標(biāo)準(zhǔn)化流程進(jìn)行組織病理分類，從而使入庫(kù)的腦組織之間以及不同腦庫(kù)來(lái)源的同一疾病腦組織之間具有可比性。（3）分子病理是組織病理檢測(cè)過(guò)程中對(duì)腦組織進(jìn)一步行細(xì)致的病理分類，從而使入庫(kù)腦組織的病理分類更精準(zhǔn)，使腦庫(kù)成為應(yīng)用腦組織研究的有效資源平臺(tái)。然而，由于我國(guó)尸檢病理的缺乏，組織病理研究往往僅能基于組織活檢或手術(shù)取材的腦組織樣本。首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院樸月善教授在《以腦白質(zhì)受累為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)彌漫性和多發(fā)性病變臨床病理學(xué)特點(diǎn)分析》一文中，通過(guò)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)彌漫性和多發(fā)性病變進(jìn)行臨床和病理分析，發(fā)現(xiàn)非腫瘤性病變占多數(shù)（59.26%），從而為臨床醫(yī)師提供新的診療思路及其科學(xué)依據(jù)。復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系劉穎教授發(fā)表《肺腺癌腦轉(zhuǎn)移病理學(xué)特征及人類間變性淋巴瘤激酶和表皮生長(zhǎng)因子受體診斷價(jià)值》，指出實(shí)體型和微乳頭型肺腺癌具有較高的腦轉(zhuǎn)移率，并通過(guò)檢測(cè)人類間變性淋巴瘤激酶（ALK）和表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）表達(dá)變化，獲得肺腺癌腦轉(zhuǎn)移靶向藥物治療的依據(jù)。上述兩項(xiàng)研究展示了組織病理在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用價(jià)值。分子病理不僅局限于基于腦組織樣本所進(jìn)行的基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)生物標(biāo)志物檢測(cè)，亦可用于基于血液DNA樣本和血漿來(lái)源的生物學(xué)檢測(cè)，這也是基于實(shí)驗(yàn)室技術(shù)的神經(jīng)病理與醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)之間的交叉。目前，基于臨床血液樣本來(lái)源的分子病理與臨床神經(jīng)病學(xué)的結(jié)合較為緊密，并且成為神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)遺傳亞?？?。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院裴中教授在《過(guò)氧化物酶體?；o酶A氧化酶缺乏癥一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)》中以及西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬西安市中心醫(yī)院劉志勤教授在《成人晚發(fā)型丙酸血癥分子病理學(xué)分析：附一例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)》中分別描述了過(guò)氧化物酶體酰基輔酶A氧化酶缺乏癥和成人晚發(fā)型丙酸血癥這兩種神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾病的臨床和分子病理學(xué)特征。

隨著社會(huì)老齡化的加劇，衰老相關(guān)腦疾病，如阿爾茨海默病、帕金森病等的發(fā)病率逐年增高，目前尚無(wú)延緩神經(jīng)退行性變的有效藥物，因此，建立神經(jīng)變性病腦庫(kù)、研究患病人腦組織即顯得十分重要。基于當(dāng)代分子生物學(xué)和多種組學(xué)技術(shù)，以及患病人腦組織資源，研究者們循序漸進(jìn)地解決神經(jīng)退行性變的難題。河北醫(yī)科大學(xué)人體解剖學(xué)教研室崔慧先教授和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院黃越教授共同綜述2018-2020年發(fā)表在Cell、Nature和Science等國(guó)際頂級(jí)期刊的人腦組織與阿爾茨海默病相關(guān)疾病研究成果，撰寫(xiě)了《人腦組織庫(kù)建設(shè)對(duì)阿爾茨海默病研究的意義》，總結(jié)腦庫(kù)對(duì)阿爾茨海默病研究的貢獻(xiàn)，以作為我國(guó)相關(guān)研究的借鑒。為使人腦組織資源相對(duì)集中，從而更專注地研究同一種腦疾病，國(guó)外腦庫(kù)的運(yùn)行模式是將專病腦庫(kù)建立在專病研究中心，如位于美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)的神經(jīng)變性病研究中心，以及不同的專病隨訪隊(duì)列及其相關(guān)臨床研究，最終與神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床研究中心腦庫(kù)的腦組織研究相對(duì)接，例如為神經(jīng)退行性病變?cè)O(shè)立的美國(guó)梅奧診所腦庫(kù)、英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院（UCL）神經(jīng)病學(xué)研究中心建立的以運(yùn)動(dòng)障礙性疾病為核心的皇后廣場(chǎng)腦庫(kù)（QSBB）、澳大利亞神經(jīng)科學(xué)院的衰老與神經(jīng)變性病腦庫(kù)、悉尼大學(xué)正常與酒精中毒性腦庫(kù)和多發(fā)性硬化腦庫(kù)。腦庫(kù)與神經(jīng)病學(xué)密切結(jié)合，從而形成專病腦庫(kù)是腦庫(kù)發(fā)展的趨勢(shì)。

腦庫(kù)建設(shè)最先也是最難通過(guò)的心理關(guān)卡是直面志愿者捐獻(xiàn)的大體標(biāo)本。死亡是每個(gè)人必將到達(dá)的人生旅途終點(diǎn)，但與死亡相關(guān)的事物仍被看作是不愉快或晦氣的，因此，一方面，神經(jīng)病學(xué)醫(yī)師不愿從事腦庫(kù)建設(shè)；另一方面，我國(guó)病理學(xué)醫(yī)師尚存大量缺口，臨床病理工作壓力較大，且神經(jīng)病理又要求以臨床神經(jīng)病學(xué)知識(shí)為基礎(chǔ)，如果無(wú)特殊的政策扶植，病理科醫(yī)師也不愿從事腦組織尸檢。按照我國(guó)現(xiàn)行的《醫(yī)院分級(jí)管理辦法》規(guī)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)級(jí)別劃分，尸檢率≥10%以及臨床主要診斷與病理符合率≥50%是評(píng)價(jià)三級(jí)甲等醫(yī)院統(tǒng)計(jì)指標(biāo)的必要條件。盡管有國(guó)家、地方和醫(yī)院的政策推動(dòng)，我國(guó)三級(jí)甲等醫(yī)院的尸檢率仍非常低，接近于消失狀態(tài)，故從事尸檢的人員、場(chǎng)所和配套設(shè)施等均存在嚴(yán)重短板。解剖病理是腦庫(kù)建立的必經(jīng)之路，我們呼吁在全國(guó)各省份均建立尸檢中心以完成解剖病理任務(wù)，再由相應(yīng)的醫(yī)學(xué)研究專業(yè)機(jī)構(gòu)完成組織病理和分子病理任務(wù)，目前解剖病理嚴(yán)重欠缺，尚待積極探索其發(fā)展模式。與解剖病理相對(duì)應(yīng)的是志愿捐獻(xiàn)者的來(lái)源，參照我國(guó)2017年修訂的《中華人民共和國(guó)紅十字法》，推動(dòng)遺體器官組織捐獻(xiàn)的職責(zé)歸屬于紅十字會(huì)。迄今在紅十字會(huì)登記的志愿遺體組織器官捐獻(xiàn)人數(shù)累計(jì)超過(guò)300萬(wàn)例。遺體組織器官捐獻(xiàn)是社會(huì)文明的表現(xiàn)，是利國(guó)利民的國(guó)策，但遺體組織捐獻(xiàn)的立法、宣傳和后期的人文關(guān)懷工作仍未系統(tǒng)化，如何營(yíng)造捐獻(xiàn)光榮的社會(huì)氛圍尚待各界相關(guān)機(jī)構(gòu)和人員的共同努力。因此，無(wú)論從志愿捐獻(xiàn)者角度還是從接受者角度出發(fā)，均有必要發(fā)揮頂端設(shè)計(jì)、協(xié)同發(fā)展的優(yōu)勢(shì)以促進(jìn)這一公益事業(yè)的發(fā)展。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院王剛教授在《阿爾茨海默病患者生前倫理學(xué)問(wèn)題》一文中，對(duì)罹患阿爾茨海默病的志愿者如何在認(rèn)知尚能自主時(shí)簽署生前預(yù)囑、如何參與臨床與基礎(chǔ)研究，以及臨終關(guān)懷等事項(xiàng)進(jìn)行了細(xì)致闡述。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院周建新教授對(duì)2020版《腦死亡/符合神經(jīng)病學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的死亡判定》解讀，以明確腦死亡/符合神經(jīng)病學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的死亡概念、判定的最低臨床標(biāo)準(zhǔn)、輔助檢查、兒童/新生兒腦死亡/符合神經(jīng)病學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的死亡的判定，并與我國(guó)現(xiàn)行的腦死亡判定指南進(jìn)行比較，希望以此推動(dòng)遺體組織器官捐獻(xiàn)工作的立法。

隨著生物科學(xué)新技術(shù)的發(fā)展，目前已經(jīng)可以通過(guò)新鮮人腦組織研究以發(fā)現(xiàn)疾病的發(fā)病機(jī)制，從而使神經(jīng)科學(xué)家重視腦庫(kù)建設(shè)，凸顯出腦庫(kù)建設(shè)的基礎(chǔ)——神經(jīng)病理發(fā)展的重要性和緊迫性。神經(jīng)病理的發(fā)展需要有一定的人員儲(chǔ)備，這種人員儲(chǔ)備從神經(jīng)科發(fā)展史看，是從神經(jīng)病學(xué)醫(yī)師發(fā)展而來(lái)的。因此，在醫(yī)療政策制定方面，應(yīng)為神經(jīng)病學(xué)醫(yī)師創(chuàng)造一個(gè)可以通過(guò)病理學(xué)培訓(xùn)同時(shí)成為神經(jīng)病理學(xué)醫(yī)師的職業(yè)發(fā)展機(jī)會(huì)。由于神經(jīng)解剖病理涉及個(gè)體的自主捐獻(xiàn)行為并反映個(gè)體終末期的健康狀態(tài)，提示以神經(jīng)病理為終點(diǎn)的神經(jīng)病學(xué)的診療模式應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)橐匀藶楹诵牡拈L(zhǎng)期隨訪、主動(dòng)健康管理模式，通過(guò)對(duì)志愿者長(zhǎng)期的系統(tǒng)隨訪，進(jìn)而探索老年人多病共病的腦健康管理方案。根據(jù)2017年世界衛(wèi)生組織的調(diào)查數(shù)據(jù)，我國(guó)人口死亡的主要病因?yàn)槟X卒中。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院胡文立教授在《頭頸部動(dòng)脈夾層致青年缺血性卒中影響因素及影像學(xué)特點(diǎn)分析》一文中指出，頭頸部動(dòng)脈夾層是導(dǎo)致青年缺血性卒中的主要原因，但我國(guó)目前尚無(wú)針對(duì)捐獻(xiàn)志愿者的終身腦健康隨訪計(jì)劃和相應(yīng)的基金支持。因此，神經(jīng)病學(xué)在以疾病為核心的診療模式之外，還應(yīng)重視以個(gè)體為核心的腦健康管理模式，只有完成生命全周期的腦健康管理，才能激發(fā)神經(jīng)病學(xué)醫(yī)師的好奇心和求知欲，促進(jìn)神經(jīng)解剖病理及后續(xù)的腦庫(kù)建設(shè)，從而使神經(jīng)病理學(xué)成為神經(jīng)病學(xué)各亞?？票夭豢缮俚囊徊糠?，早日完成專病腦庫(kù)的建設(shè)。

總之，與大體腦組織捐獻(xiàn)、尸檢和臨床隨訪密切相關(guān)的臨床病例病理討論是提高臨床醫(yī)師的醫(yī)療水平、提升醫(yī)療質(zhì)量的必要手段。與神經(jīng)病理密切相關(guān)的腦庫(kù)建設(shè)是認(rèn)識(shí)腦疾病的基礎(chǔ)，從而為腦科學(xué)的突破性研究提供研究資源。然而，如何發(fā)揮頂層設(shè)計(jì)優(yōu)勢(shì)、進(jìn)行相應(yīng)政策的調(diào)整以及系統(tǒng)建立腦庫(kù)是我們所面臨的新時(shí)代考驗(yàn)。

利益沖突 無(wú)