張 勇，劉潤森，張明智，張一桐，梅家轉(zhuǎn)，周改鋒，王新建，王建峰

(1. 河南大學附屬鄭州市腫瘤醫(yī)院，河南 鄭州 450000；2. 許昌市中心醫(yī)院，河南 許昌 461000；3. 鄭州大學第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450052；4.鄭州人民醫(yī)院，河南 鄭州 450003；5. 許昌市第二人民醫(yī)院，河南 許昌 461000；6. 河南省腫瘤研究所，河南 鄭州 450003)

18世紀90年代，德國多位學者發(fā)現(xiàn)，血清中含有能夠抵抗致病微生物感染的成份并命名為抗體。之后的眾多學者相繼解析了抗體的分子結(jié)構(gòu)以及與對應抗原的結(jié)合方式，找到了抗體的合成場所淋巴B細胞。后來出現(xiàn)的單克隆抗體的制備方法實現(xiàn)了高度單一的特定抗體的工業(yè)化生產(chǎn)，把體液免疫學推向了一個新的歷史時期，為人類戰(zhàn)勝感染類疾病以外的其他重大疾病比如惡性腫瘤提供了強有力的手段。本文試圖依靠試驗數(shù)據(jù)融合理論推導的方式創(chuàng)立新的抗原抗體反應模型，完善發(fā)展免疫學基礎(chǔ)理論。

1 材料與方法

AFP放射免疫分析試劑盒(批號：20200720)由北方生物技術(shù)研究所生產(chǎn)。GC-1200放射免疫計數(shù)儀購自安徽中科中佳科學儀器有限公司。AFP抗原為鄭州市第三人民醫(yī)院核醫(yī)學科留取的強陽性AFP血清。碘125標記的AFP抗體原液稀釋后混勻，取出2份測量放射活性，分別為1 296 cpm、1 266 cpm。試驗組試管內(nèi)加入0.6 mL AFP強陽性血清(AFP水平1 153 μg/L)，置于稀釋后的抗體正中央，液面直徑約4 cm。固定兩者的相對位置，放于冰箱冷凍室與冷藏室的結(jié)合部，6 h后液體轉(zhuǎn)變?yōu)楸Ｇ懈钸吘壊糠值谋鶋K并融化。取出2份0.1 mL作為平行樣品分別測定放射活性。割取中心部分冰塊融化，取液體2份，每份0.1 mL，測定放射活性。對照組以臨床判斷AFP為陰性的血清(AFP水平4 μg/L)代替陽性血清，其他步驟同試驗組。

2 結(jié)果與討論

試驗組邊緣部分2份平行樣本放射性分別為1 180 cpm、1 186 cpm，去除本底后分別為243 cpm、249 cpm；核心區(qū)域2份平行樣本放射性分別為1 798 cpm、1 826 cpm，去除本底后分別為861 cpm、889 cpm(本底計數(shù)937)。提示抗原核心區(qū)域的放射性遠高于邊緣，表明抗原、抗體之間存在吸引力，抗原吸引抗體向中心移動形成由近到遠的濃度差。這種引力的作用距離超出抗原、抗體兩者自身體量的約10萬倍，現(xiàn)有的抗原表位理論和鎖—鑰模型假設(shè)無法解釋此現(xiàn)象[1-4]。這一結(jié)果與目前的抗原、抗體反應的理論體系相悖。

抗體在抗原周圍形成近高外低的濃度差，提示兩者之間存在引力。蛋白質(zhì)是氨基酸通過肽鍵聚合而成的高分子。在蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)即氨基酸排列順序的基礎(chǔ)上，氨基酸肽平面的轉(zhuǎn)折形成肽鏈的螺旋結(jié)構(gòu)。蛋白質(zhì)分子內(nèi)一般含多個肽螺旋。這些螺旋肽有的同向排列，有的反向排列，有的交叉排列。重復排列的極性肽鍵的類磁疇性使得肽鏈產(chǎn)生導向性磁場[5-6]，一級結(jié)構(gòu)的肽鏈產(chǎn)生線性磁場，螺旋形肽鏈產(chǎn)生螺旋形磁場[7-8]，同向、反向、交叉排列的螺旋肽鏈形成難以描述的復合磁場。結(jié)構(gòu)復雜的復合磁場在蛋白質(zhì)有規(guī)律的振動下以振動頻率為頻率形成量子波向外散發(fā)能量。如果2個量子波頻率相等，量子場形態(tài)互補形成量子耦合，那么2個量子波源將互相吸引?？乖?、抗體的特異性反應即為兩者的量子波互相藕合。與藕合量子波相反，分子結(jié)構(gòu)完全一致的蛋白質(zhì)放射完全相同的復合量子波，致使蛋白質(zhì)分子之間相互排斥。本試驗稀釋抗體溶液兩次取樣所得放射性幾乎一致，分別為1 296 cpm、1 266 cpm，說明溶液內(nèi)抗體分布高度均勻。這種勻態(tài)即為分子之間相互排斥的結(jié)果。本研究試驗組AFP陽性血清水平高達1 153 μg/L，是正常值的50倍以上。高濃度抗原發(fā)射的量子波強度高，與周圍的藕合量子源抗體產(chǎn)生強大的引力，拉動抗體向中心區(qū)域移動，致使中心區(qū)域抗體濃度高于周邊?？贵w之間的距離越近，斥力也就越大，分子間斥力推動抗體向濃度低的周邊移動。在抗原、抗體引力與抗體之間斥力的共同作用下，試驗組形成中心與邊緣3.6倍的濃度差。對照組所用血清依臨床檢測標準AFP為陰性，數(shù)值為4 μg/L。試驗中測得對照組邊緣部分兩份平行樣品放射性分別為1 210 cpm、1 195 cpm，核心區(qū)分別為1 584 cpm、1 514 cpm。中心區(qū)域放射性平均值與邊緣濃度比為2.3倍。如此低濃度似乎不足以形成如此高的抗體濃度差。從免疫球蛋白的通用分子結(jié)構(gòu)看，不論是何種抗體，他們的分子結(jié)構(gòu)框架都相同。2條重鏈以Y字型排列，肽鏈N端向外側(cè)彎折；2條輕鏈與重鏈彎折部分同向平行排列在一起。Y形結(jié)構(gòu)的下端為肽鏈C端。C端為穩(wěn)定區(qū)，N端為可變區(qū)。可變區(qū)的特殊氨基酸序列及結(jié)構(gòu)是抗體特異性的分子基礎(chǔ)，這種特殊結(jié)構(gòu)使得抗體發(fā)出的量子波有別于其他抗體?？贵w分子整體框架的相似性是抗原、抗體非特異性反應的分子基礎(chǔ)。這種共性結(jié)構(gòu)使得抗體發(fā)出的量子波具有部分共同特征，臨床上表現(xiàn)為與對應抗原之外的其他成份非特異性結(jié)合。本研究對照組2.3倍的中心與邊緣濃度梯度源于抗體對其他成份泛在的引力。以往研究[9-10]報道，生物素干擾臨床免疫反應檢測，說明抗原、抗體、其他生物活性大成份之間存在廣泛的相互作用。這種生物活性分子之間被稱為非特異性引力的生物學意義將在今后的研究中逐步揭示。