李田田，薛文華，秦 遷，丁素英

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450052)

胃癌是一種因幽門螺旋桿菌、酗酒等危險因素誘發(fā)的源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，近年來發(fā)病呈年輕化趨勢。作為臨床上最常見的消化道腫瘤之一，胃癌發(fā)病率和病死率均居于惡性腫瘤前列。中晚期胃癌患者通常預(yù)后不佳，5 a生存率低于10%，而早期確診并給予積極干預(yù)能夠有效遏制疾病進(jìn)展，改善患者預(yù)后，延長患者生存期[1-2]。早期胃癌的篩查方法有內(nèi)鏡、影像學(xué)和實驗室檢查等[3]。其中，內(nèi)鏡檢查系侵入性檢查，會引起患者不適感；影像學(xué)檢查操作復(fù)雜、價格偏高且準(zhǔn)確性不及胃鏡檢查，故這2種檢查方法均不適應(yīng)于胃癌篩查。采血檢測腫瘤標(biāo)志物，取樣方便、花費低且可反復(fù)檢測，常用于胃癌的大規(guī)模篩查[4]。因采用單一腫瘤標(biāo)志物診斷惡性腫瘤往往存在敏感性、準(zhǔn)確性、陽性檢出率不理想等問題，臨床上多聯(lián)合應(yīng)用2種以上腫瘤標(biāo)志物以提高診斷準(zhǔn)確性[5]。糖類抗原125(carbohydrate antigfen 125，CA125)、糖類抗原153(carbohydrate antigfen 153，CA153)、糖類抗原724(carbohydrate antigfen 724，CA724)是臨床上常用的腫瘤標(biāo)志物，但單一檢測時在敏感性、特異性等方面存在不足[6]。本文擬比較觀察CA125、CA153和CA724三者單一或聯(lián)合檢測在胃癌診斷中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年11月至2020年10月經(jīng)病理確診的98例胃癌患者(研究組)和98例胃良性病變患者(對照組)納入研究。研究組：男56例，女42例；年齡(52.23+9.41)歲；胃體癌38例，胃竇癌32例，近端胃癌28例；TNM分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期36例，Ⅲ期27例，Ⅳ期17例。對照組：男52例，女46例；年齡(51.45+10.03)歲；胃炎39例，胃潰瘍30例，胃息肉29例。2組患者的性別和年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)和所有患者的知情同意。

1.2 入組和排除標(biāo)準(zhǔn)入組標(biāo)準(zhǔn)：1)經(jīng)胃鏡、病理活檢確診為胃癌；2)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)心、肝、腎功能不全者；2)合并有其他系統(tǒng)惡性腫瘤者；3)患有血液系統(tǒng)疾病、免疫性疾病、精神疾病或認(rèn)知功能障礙者；4)曾接受過化療、放療或生物靶向治療者；5)孕期或哺乳期患者。

1.3 方法所有入組患者均抽取空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上清液于-80 ℃保存待用。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清CA125、CA153和CA724水平。陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：CA125>35 u/mL、CA153>25 u/mL、CA724>6 u/mL。聯(lián)合檢測時，任意一項符合陽性標(biāo)準(zhǔn)即判定為陽性，而所有項均為陰性才判定為陰性。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血清CA125、CA153和CA724水平比較研究組患者血清CA125、CA153和CA724水平分別為(39.03±13.81)u/mL、(26.11±8.23)u/mL、(6.90±2.98)u/mL，顯著高于對照組的(28.27±7.59)u/mL、(17.45±6.02)u/mL、(4.21±1.53)u/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.756；P<0.001；t=8.404；P<0.001；t=7.940；P<0.001)。見表1。

表1 2組患者血清CA125、CA153和CA724水平比較 u/mL

2.2 血清CA125、CA153和CA724檢測在胃癌診斷中的應(yīng)用價值比較CA125+CA153、CA125+CA724和CA153+CA724兩兩聯(lián)合檢測的敏感性、準(zhǔn)確性和陰性預(yù)測值高于CA125、CA153和CA724單一檢測。CA125+CA153+CA724三者聯(lián)合檢測的敏感性、準(zhǔn)確性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值均高于CA125、CA153和CA724單一檢測或兩兩檢測。見表2。

表2 血清CA125、CA153和CA724檢測在胃癌診斷中的應(yīng)用價值比較 %

3 討論

隨著腫瘤研究的深入，越來越多的與腫瘤進(jìn)展關(guān)系密切的生物分子被揭示并用作診斷指標(biāo)。所謂腫瘤標(biāo)志物，是指腫瘤細(xì)胞異常分泌的物質(zhì)或宿主對腫瘤刺激產(chǎn)生的物質(zhì)，往往在惡性腫瘤中異常表達(dá)，可通過檢測血液、組織樣本獲知其水平，而其表達(dá)水平和陽性率有助于判斷腫瘤發(fā)生和進(jìn)展情況[7]。理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具有較高的特異性和敏感性，能夠較準(zhǔn)確早期診斷腫瘤和預(yù)測預(yù)后。CA125是一種能與單克隆抗體OC125相結(jié)合的糖蛋白復(fù)合物，其在卵巢癌、肺癌、腸癌和乳腺癌中異常表達(dá)，為腫瘤細(xì)胞的增殖和分化提供所需的微環(huán)境。胃癌患者血清CA125水平明顯高于胃潰瘍和胃炎患者，且隨著腫瘤分級的增加而呈上升趨勢，提示CA125是預(yù)測胃癌的潛在生物標(biāo)志物[8]。但CA125單獨用于腫瘤診斷時特異性不理想[9]。CA153是一種能同時被單克隆抗體DF3和115D8識別的腫瘤抗原[10]。由于上皮細(xì)胞分泌增多或清除率降低，CA153在乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤中的表達(dá)水平明顯高于健康對照者，對于評估病情和預(yù)后具有一定的參考價值[11-12]。馬擁軍等[13]通過研究發(fā)現(xiàn)，Ⅲ期胃癌患者血清CA153水平明顯高于Ⅰ期和Ⅱ期患者，聯(lián)合檢測CA153和其他腫瘤標(biāo)志物顯著提高鑒別胃癌的準(zhǔn)確性，降低漏診率。CA724是一種常用于胃腸道腫瘤診斷的黏蛋白樣高分子糖蛋白，與胃癌腫瘤大小、浸潤深度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[14]。CA724不僅在腫瘤組織中表達(dá)，在分泌性子宮內(nèi)膜和結(jié)腸黏膜等正常組織中也有表達(dá)，并且一些胃炎、肝炎、胰腺炎患者也存在血清CA724水平升高現(xiàn)象，這提示CA724并不是惡性腫瘤細(xì)胞的特異性產(chǎn)物。盡管CA724是胃癌的獨立預(yù)后因素，是檢測腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的敏感指標(biāo)之一，但單一檢測CA724仍難以準(zhǔn)確診斷胃癌和預(yù)測預(yù)后[15]。因此，CA724在診斷中多與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用[16]。

在本研究中，研究組患者的血清CA125、CA153、CA724水平均較對照組患者明顯升高，說明胃癌患者的血清CA125、CA153和CA724水平異常增高。在進(jìn)一步的診斷價值分析中，單一采用CA125、CA153和CA724診斷胃癌的敏感性、準(zhǔn)確性不甚理想，通過CA125+CA153、CA125+CA724或CA153+CA724兩兩聯(lián)合檢測診斷胃癌敏感性、準(zhǔn)確性均有所提高，但聯(lián)合檢測CA12+CA153+CA724敏感性、準(zhǔn)確性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別可達(dá)到89.80%、85.20%、82.24%、88.76%，且特異性無顯著變化，說明三者聯(lián)合檢測能夠明顯改進(jìn)診斷效能。

綜上所述，胃癌患者血清CA125、CA153和CA724水平顯著升高，三者聯(lián)合檢測用于胃癌的診斷價值明顯優(yōu)于單一檢測或兩兩聯(lián)合檢測。