近年來,隨著抗菌藥物的廣泛使用甚至濫用,細菌的耐藥性不斷增強,呈現(xiàn)出高度耐藥、多重耐藥的趨勢。隨著多重耐藥菌的不斷出現(xiàn)及流行播散,嚴重細菌感染性疾病的防控變得愈加困難。噬菌體具有特異性強、不良反應(yīng)小、增殖快且種類豐富等優(yōu)點,近年來作為天然抗菌劑受到人們廣泛關(guān)注。盡管噬菌體具有治療多重耐藥菌感染的潛力,但噬菌體治療仍存在一些“障礙”。例如,噬菌體的高特異性導致其裂解譜窄;噬菌體與細菌相互作用時,細菌可通過改變受體、超感染免疫、R-M限制修飾系統(tǒng)、CRISPR系統(tǒng)以及流產(chǎn)感染系統(tǒng)(Abi)對抗噬菌體的侵襲;某些噬菌體可能攜帶毒力基因或耐藥基因,使得細菌從無毒性變?yōu)橛卸拘曰驘o抗性變?yōu)橛锌剐缘?。目前研究表明,無論在治療成果方面還是在遏制細菌耐受性演變方面,噬菌體與抗菌藥物聯(lián)合使用的效果均優(yōu)于兩者單獨使用的效果。這種聯(lián)合治療策略可能是對抗現(xiàn)在細菌耐藥時代的一種合乎邏輯的方。本期特邀溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院周鐵麗主任撰寫“抗菌治療中噬菌體與抗菌藥物聯(lián)合使用的研究進展及前景”,對噬菌體-抗菌藥物協(xié)同作用的機制、臨床應(yīng)用現(xiàn)狀及展望作一述評,為噬菌體-抗菌藥物的進一步研發(fā)和應(yīng)用提供參考。
作為婦科惡性腫瘤中惡性程度最高的卵巢癌,約70%發(fā)現(xiàn)時已是晚期。而卵巢癌根治術(shù)創(chuàng)傷大、時間長,使患者在手術(shù)及術(shù)后增加了發(fā)生心血管不良事件的風險大大增加。瑞芬太尼作為起效迅速、鎮(zhèn)痛效果確切的一種阿片類藥物,既能確保手術(shù)過程中鎮(zhèn)痛效果良好,又能在手術(shù)結(jié)束后迅速消散,但手術(shù)中大劑量長時間輸注會出現(xiàn)心肌抑制的不良反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn),大劑量瑞芬太尼能增加大鼠心肌氧化應(yīng)激,且隨著劑量的增加和輸注時間的延長,心肌損傷程度也不斷加重。但目前對大劑量瑞芬太尼抑制心肌機制的研究甚少。中國科學院大學附屬腫瘤醫(yī)院朱燁靜的“鈣敏感受體在大劑量瑞芬太尼誘導卵巢癌裸鼠心肌損傷中的作用機制研究”一文探討鈣敏感受體(calcium-sensing recetor,CaSR)在持續(xù)大劑量輸注瑞芬太尼誘導卵巢癌裸鼠心肌損傷中的作用機制及其信號通路,結(jié)果發(fā)現(xiàn)CaSR通過蓬亂蛋白同源物(Dvl-1)介導的Wnt/β-catenin通路激活參與了大劑量瑞芬太尼誘導卵巢癌裸鼠心肌細胞損傷的過程。
創(chuàng)傷性腦損傷(traumatic brain injury,TBI)因其高發(fā)病率、高致殘率和高死亡率,以及造成的社會經(jīng)濟負擔,目前仍然是全球醫(yī)療界關(guān)注的熱點問題之一。近年來研究發(fā)現(xiàn)自噬在TBI中發(fā)揮了重要作用,而NF-κB特異性抑制劑吡咯醛二硫氨基甲酸酯(pyrrolidinedithiocarbamate,PDTC)對TBI后繼發(fā)性腦損傷具有保護作用,既往研究發(fā)現(xiàn)腦缺血大鼠存在自噬,處理腦缺血能促進腦組織微管相關(guān)蛋白輕鏈3-Ⅱ(LC3-II)和自噬相關(guān)蛋白Beclin1表達上升,減輕腦缺血再灌注損傷;傳統(tǒng)中藥三七能減輕TBI大鼠腦出血,明顯改善神經(jīng)功能缺陷評分。浙江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院石瑩的“三七和PDTC對創(chuàng)傷性腦損傷大鼠自噬機制的干預(yù)作用”一文在上述研究基礎(chǔ)上進一步探討三七、PDTC對TBI大鼠腦組織自噬、神經(jīng)功能恢復的作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)TBI大鼠存在自噬并伴有腦功能損傷,三七以及PDTC均能干預(yù)TBI大鼠自噬過程,促進腦功能恢復,三七與PDTC以及三七與氯喹并無明顯協(xié)同作用。
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