閆繼慈

作者單位：110000 沈陽，遼寧省人民醫(yī)院腫瘤二科

乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，在我國女性常見的惡性腫瘤發(fā)病中排第一位，每年發(fā)病約為30.4萬[1]。近年的流行病學(xué)研究顯示，乳腺癌發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢。妊娠期乳腺癌(B C P)是近年來逐漸得到重視的一種特殊類型乳腺癌，是指從妊娠到分娩后1年內(nèi)哺乳期間確診的乳腺癌。盡管B C P發(fā)病率不高，但由于妊娠期和哺乳期的特殊性，治療策略相對(duì)復(fù)雜[2]。由于我國目前尚無B C P的大樣本流行病學(xué)資料，因此回顧性分析我院近年來收治的B C P病例，對(duì)其臨床特征進(jìn)行分析，旨在為開展規(guī)范化診治提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 回顧性收集我院2010—2018年收治的B C P患者64例，全部患者均有病理檢查結(jié)果作為確診依據(jù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；乳腺癌確診時(shí)處于妊娠期或哺乳期；行乳腺癌切除術(shù)和(或)腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)；術(shù)后根據(jù)臨床分期、妊娠和分娩情況接受后續(xù)放療、化療和內(nèi)分泌治療。排除條件：合并其他部位惡性腫瘤；乳腺癌復(fù)發(fā)；因其他疾病或者意外事件死亡或失訪；治療方案不完善或者患者治療依從性差導(dǎo)致治療不規(guī)范；病歷資料不完整無法滿足研究目的[3]。全部入組患者臨床資料匯總見表1。

1.2 方法 根據(jù)患者確診時(shí)機(jī)將入組患者分為妊娠期組23例和哺乳期組41例，比較兩組患者主要臨床資料差異，包括妊娠史、家族史、腫瘤直徑、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Ki-67比例、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長因子受體-2(Her-2)表達(dá)情況，以及對(duì)上述指標(biāo)與總生存期(OS)的關(guān)系進(jìn)行探討[4]。O S定義為從確診至末次隨訪或死亡的時(shí)間跨度[5]。本研究以5年生存作為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，將患者進(jìn)一步分為生存組26例和死亡組38例。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究各項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，組間比較采用四格表χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 妊娠期組和哺乳期組臨床資料比較 妊娠期組和哺乳期組腫瘤直徑、Ki-67比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而其他指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.2 生存組和死亡組臨床資料比較 生存組和死亡組腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Her-2表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而其他指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

3 討論

妊娠期乳腺癌(BCP)是指妊娠期間罹患的乳腺癌。從發(fā)病時(shí)間來說，妊娠期(產(chǎn)前)和分娩后 1年(產(chǎn)后)的乳腺癌均納入到B C P的范疇。目前，臨床上對(duì)B C P的研究相對(duì)較少，而且缺乏大樣本流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)。僅從已發(fā)表的報(bào)道來看，BCP占16～49歲乳腺癌患者的0.4%，然而近年來發(fā)病率有增高趨勢[6]。BCP是乳腺癌較為特殊的一類，主要是因?yàn)槿焉锸桥蕴厥獾纳頃r(shí)期，妊娠前后女性體內(nèi)激素水平變化較大，加之胎兒因素，B C P的治療策略也比非妊娠期乳腺癌(NBCP)更為復(fù)雜[7]。

從發(fā)病特征來看，由于妊娠期女性乳腺組織增生，因此腫瘤的存在往往被掩蓋、忽視；加之患者因?yàn)閾?dān)心患病而終止妊娠，主觀就診愿望不高，因此B C P的確診時(shí)間相對(duì)較晚，而且組織學(xué)分型較差，容易出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[8]。而本研究的64例患者中，37例(57.81%)為低分化，42例(65.63%)出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，與B C P報(bào)道的發(fā)病現(xiàn)狀基本一致。而通過對(duì)比分娩前B C P和分娩后B C P我們發(fā)現(xiàn)，哺乳期確診的B C P腫瘤直徑更大，K i-67比例≥20%的比例更高。這說明哺乳期組患者就這時(shí)間相比于妊娠期組更晚，腫瘤在體內(nèi)存在時(shí)間更長，因此相對(duì)直徑更大，而且腫瘤細(xì)胞內(nèi)處于活躍分裂狀態(tài)的乳腺癌細(xì)胞更多，因此Ki-67比例≥20%的患者更多[9]。而從總生存期來看，腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Her-2表達(dá)情況與其密切相關(guān)。這主要是由于乳腺癌的T N M分期中T分期主要依據(jù)腫瘤直徑，N分期主要依據(jù)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，腫瘤直徑大和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移范圍直接決定腫瘤分期，腫瘤分期越高預(yù)后越差。而Her-2是一種原癌基因，在乳腺癌細(xì)胞膜表面表達(dá)水平增高，進(jìn)一步加速了腫瘤細(xì)胞的增殖，為腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移帶來不利影響[10]。因此，生存期較短的死亡組Her-2陽性比例患者更高。

表1 不同年份BCP患者臨床資料匯總（例）

表2 妊娠期組和哺乳期組臨床資料匯總（例）

表3 生存組和死亡組臨床資料匯總（例）

綜上所述，相比于NBCP來說，BCP預(yù)后不佳，其診治目前仍存在較多爭議，考慮到BCP患者自身的復(fù)雜性，其治療應(yīng)該從多學(xué)科協(xié)作入手，加強(qiáng)個(gè)體化診療管理，以最大限度使母嬰雙方均獲得益處。