董涵之，彭志強(qiáng)，王美鑑

（江西省腫瘤醫(yī)院，南昌 330000）

吉西他濱聯(lián)合順鉑是不可手術(shù)晚期肺鱗癌的標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案,化療所致的血小板減少總體發(fā)生率為9.7%，而吉西他濱發(fā)生率最高，為13.5%[1]。臨床上常常因?yàn)榛熀蠊撬枰种茖?dǎo)致患者無法按時按量完成治療， 從而影響患者生活質(zhì)量和化療療效。 本研究觀察咖啡酸片防治肺鱗癌患者吉西他濱聯(lián)合順鉑(GP)方案化療后中性粒細(xì)胞及血小板減少的臨床效果。 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 50 例 2017 年 1 月至 2019 年12 月在我院行吉西他濱+順鉑（GP）方案化療的不可手術(shù)且無同步放化療適應(yīng)癥的晚期肺癌患者，所有患者均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為肺鱗癌， 影像學(xué)提示有可測量病灶，化療前血常規(guī)、血生化、心電圖基本正常， 無明顯重要臟器功能障礙，ECOG評分0-1 分，預(yù)計(jì)生存期＞3 個月。中位年齡54 歲，治療組 25 例，男 13 例，女 12 例，對照組 25 例，男15 例，女10 例。所有患者均知情同意。兩組患者性別、年齡、分期、ECOG 評分均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。（表 1）

1.2 治療方法 治療組：吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）1000mg/m2d1,8 靜脈點(diǎn)滴 30min；順鉑75mg/m2,分3d 靜脈點(diǎn)滴；咖啡酸片（德州德藥制藥有限公司） 0.3g 口服 ,3 次/d， 化療第 1 天開始連服14d。對照組：吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）1000mg/m2d1,8 靜脈點(diǎn)滴 30min； 順鉑75mg/m2,分3 天 靜滴點(diǎn)滴。兩組患者分別于化療前1 天、化療后第7 天和第14 天復(fù)查血常規(guī)。 如出現(xiàn)中性粒細(xì)胞低于正常，血小板低于80×109/L，給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子和白介素-11 對癥處理至正常。如血小板降至10×109/L，有出血傾向者，給予輸注單采血小板懸液。

表1 兩組患者的基本特征

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價 觀察患者化療前1 天，化療后7 天和化療后14 天的中性粒細(xì)胞和血小板數(shù)目。 血液學(xué)不良反應(yīng)按照CTCAE 4.03 分級標(biāo)準(zhǔn)，分為 0-5 級。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組與對照組化療前后外周血中性粒細(xì)胞、血小板數(shù)目的變化：化療前1d 兩組患者中性粒細(xì)胞及血小板數(shù)目差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），化療后7d、14d 復(fù)查外周血中性粒細(xì)胞及血小板提示兩組患者中性粒細(xì)胞、 血小板有不同程度的下降，但治療組發(fā)生骨髓抑制的患者較少，中性粒細(xì)胞及血小板數(shù)目明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 （見表 2、表 3）

表2 兩組患者化療前后中性粒細(xì)胞數(shù)目（×109/L，）

表2 兩組患者化療前后中性粒細(xì)胞數(shù)目（×109/L，）

組別 例數(shù) 化療前1d 化療后7d 化療后14d治療組對照組P 25 25 2.78±0.60 3.14±0.98 0.57 1.57±1.06 2.66±1.09 0.03 2.02±1.03 2.35±1.37 0.04

表3 兩組患者化療前后血小板數(shù)目（×109/L，）

表3 兩組患者化療前后血小板數(shù)目（×109/L，）

組別 例數(shù) 化療前1d 化療后7d 化療后14d治療組對照組P 25 25 256.16±30.23 238.53±40.76 0.63 138.65±57.89 123.78±47.33 0.02 189.22±55.86 156.38±59.88 0.03

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界每年新發(fā)肺癌人數(shù)為182 萬，死亡人數(shù)為159 萬[2]。 肺癌發(fā)病率及死亡率均居于我國惡性腫瘤的第一位。 不論是小細(xì)胞肺癌還是非小細(xì)胞肺癌，對于晚期患者化療是基石，化療可以控制腫瘤，延長生存，但對正常細(xì)胞也會造成傷害，尤其是骨髓、粘膜等增殖較快的細(xì)胞[3,4]。化療后白細(xì)胞、 血小板減少可能會導(dǎo)致化療藥物劑量減低或是化療時間延遲，達(dá)不到該有的劑量強(qiáng)度，從而影響療效。 臨床中我們常常給予粒細(xì)胞集落刺激因子、重組人血小板生成素及白介素-11 升白細(xì)胞及血小板治療，這些藥物療效確切，但有流感樣癥狀、全身酸痛、水腫、胸悶等不良反應(yīng)[5,6]。 咖啡酸片又名3-（3,4-二羥苯基）-2-丙烯酸，廣泛存在于植物中,是天然的自由基淬滅劑[7,8]。 咖啡酸片促進(jìn)局部血管收縮，抑制纖溶，提高凝血因子功能，幫助止血[9]。 咖啡酸片還可以通過刺激粒細(xì)胞、巨核細(xì)胞成熟,增加成熟粒細(xì)胞、巨核細(xì)胞數(shù)目,提高白細(xì)胞、血小板生成能力,另外還具有抗氧化、抗細(xì)胞凋亡的作用，減少白細(xì)胞及血小板的破壞[10-13]。

本研究納入了我院50 例不可手術(shù)的晚期肺鱗癌患者， 所有患者均給予吉西他濱聯(lián)合順鉑化療， 治療組在此基礎(chǔ)上加用咖啡酸片。 經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，兩組患者在性別、年齡、分期、ECOG 評分方面均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 患者在化療后7d、14d 復(fù)查外周血中性粒細(xì)胞及血小板提示兩組患者中性粒細(xì)胞、血小板有不同程度的下降，治療組發(fā)生骨髓抑制的患者較少， 中性粒細(xì)胞及血小板數(shù)目明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 本研究發(fā)現(xiàn)咖啡酸片可以有效的預(yù)防和減輕肺鱗癌化療后骨髓抑制，且安全性良好。

綜上所述，咖啡酸片作為植物的萃取物，安全性良好， 從基礎(chǔ)研究到臨床實(shí)踐均發(fā)現(xiàn)咖啡酸片可以有效的預(yù)防和減輕腫瘤患者化療后骨髓抑制，幫助患者度過化療后的骨髓抑制期，提高生活質(zhì)量，值得臨床進(jìn)一步推廣。