胃腸動力紊亂是最早被認(rèn)定的功能性胃腸病(functional gastrointestinal disorders, FGIDs)癥狀產(chǎn)生的關(guān)鍵病理生理學(xué)機(jī)制之一，也是幾乎所有消化?？萍膊∨R床問題的參與機(jī)制。胃腸動力調(diào)節(jié)藥物是胃腸動力紊亂針對性治療最直接的選擇，然而，由于以下因素的存在，胃腸動力藥物的臨床應(yīng)用尚有很多困惑和爭議：①胃腸道各部運動狀態(tài)復(fù)雜，在不同疾病、不同個體間存在很大差異，導(dǎo)致運動紊亂的病因和發(fā)病機(jī)制不詳；②運動紊亂與臨床癥狀之間的對應(yīng)關(guān)系很難被確定，因而缺乏有助于藥物治療決策的提示；③臨床可用的胃腸動力藥物種類有限，藥理作用難以實現(xiàn)趨向生理需要的運動狀態(tài)。因此，如何精準(zhǔn)選擇和使用胃腸動力藥物以處置復(fù)雜的胃腸動力紊亂，目前仍是取得消化系統(tǒng)相關(guān)疾病療效突破的主要挑戰(zhàn)。此外，胃腸動力藥物的作用機(jī)制多涉及神經(jīng)遞質(zhì)及其受體途徑，理論上存在安全性的顧慮。為此，中華消化心身聯(lián)盟調(diào)查并收集全國著名胃腸動力紊亂性疾病專家的學(xué)術(shù)意見，分享給一線臨床醫(yī)師，以期幫助受眾加深對胃腸動力藥物藥理作用以及對胃腸道各部整體運動功能的了解，規(guī)范胃腸動力藥物在具體臨床問題中的應(yīng)用。

多巴胺D2受體拮抗劑相關(guān)基礎(chǔ)理論和臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

多巴胺D2受體廣泛分布于胃腸道(特別是胃和小腸)的效應(yīng)細(xì)胞和膽堿能神經(jīng)元中，其效應(yīng)為抑制乙酰膽堿(acetylcholine, Ach)釋放，從而抑制平滑肌運動。基于胃腸道各部平滑肌的排列和D2受體亞型及其分布特點，抑制胃腸道多巴胺D2受體對胃腸道各部運動的綜合效應(yīng)是增加下食管括約肌(lower esophageal sphincter, LES)靜息壓力，減少胃食管反流事件；增加胃竇運動，舒張幽門，改善胃排空，縮短胃內(nèi)容物在胃內(nèi)的停留時間，對胃竇部G細(xì)胞的刺激減少，從而減少胃泌素分泌，起到部分抑制胃酸分泌的作用；同時還能減少十二指腸液反流入胃。遠(yuǎn)端腸道亦有多巴胺D2受體分布，大劑量D2受體拮抗劑也可促進(jìn)遠(yuǎn)端腸道運動。拮抗延髓極后區(qū)中樞部位的D2受體，對5-羥色胺3(5-hydroxytryptamine 3, 5-HT3)受體亦有拮抗作用，因此具有較好的止吐作用。錐體外系反應(yīng)(遲緩性運動障礙、靜止性震顫等)罕見，停藥后可緩解。

目前中國大陸地區(qū)消化專科領(lǐng)域應(yīng)用的胃腸動力藥物中，具有多巴胺D2受體拮抗作用的包括甲氧氯普胺(metoclopramide)、多潘立酮(domperidone)、伊托必利(itopride)和西尼必利(cinitapride)。以多潘立酮為代表的促動力藥物得到多個相關(guān)指南/共識的推薦[1-3]，是功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)，尤其是餐后不適綜合征(postprandial distress syndrome, PDS)的首選經(jīng)驗性治療藥物；對于上腹痛綜合征(epigastric pain syndrome, EPS)，可聯(lián)用抑酸劑[1]。此外，以多潘立酮為代表的促動力藥物本身具有改善胃食管反流癥狀的作用，對于胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)患者，與質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitor, PPI)聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步緩解臨床癥狀。

一、甲氧氯普胺

甲氧氯普胺是于1961年合成并應(yīng)用于臨床的對氨基苯甲酸的水溶性衍生物，又名胃復(fù)安、滅吐靈。除前述胃腸道多巴胺D2受體拮抗效應(yīng)外，甲氧氯普胺還具有激動5-HT4受體的作用，進(jìn)而使5-HT4受體陽性神經(jīng)末梢釋放Ach，發(fā)揮促動力效應(yīng)。其能透過血腦屏障作用于中樞，長期使用會有個體化特征的中樞不良反應(yīng)。

二、多潘立酮

多潘立酮是新一代的選擇性作用于外周D2受體的促胃腸動力藥，在我國于1989年作為處方藥上市，并于1999年被批準(zhǔn)為非處方藥。多潘立酮對于滿足中國消化不良患者廣泛的臨床需求、增加藥物可及性具有重要意義。其可明顯改善上腹部脹悶感、腹脹、上腹疼痛、噯氣、早飽、胃腸脹氣、胃燒灼感等消化不良癥狀以及多種原因引起的惡心、嘔吐，臨床推薦劑量為每日10 mg tid。最新中國用藥模式真實世界數(shù)據(jù)庫研究顯示，多潘立酮的用藥習(xí)慣為低劑量(30 mg/d)[4]。多潘立酮直接作用于胃腸壁，通過特異性拮抗胃腸道平滑肌D2受體發(fā)揮促動力作用，可增加縱肌收縮頻率和振幅，增強(qiáng)胃的緊張性收縮和蠕動，促進(jìn)胃竇與十二指腸協(xié)調(diào)運動，加快固體和液體排空。此外，多潘立酮可作用于LES，通過增加其壓力防止胃食管反流，同時也能有效地防止膽汁反流，且不影響胃液分泌。多潘立酮還可能通過提高內(nèi)臟感覺閾值，降低胃部對脹痛的敏感性，從而有效改善腹脹、腹痛等消化不良癥狀[5]。值得一提的是，多潘立酮可通過阻滯外周和血腦屏障外化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)(chemoreceptor trigger zone, CTZ)多巴胺D2受體的雙重機(jī)制，起到止吐作用。國內(nèi)外多項meta分析和安慰劑對照研究顯示，多潘立酮可有效治療消化不良以及惡心、嘔吐等癥狀[6-11]。作為促動力藥物有效性評估的參比藥物，多潘立酮的療效也得到了反復(fù)驗證[12]。多潘立酮耐受性良好，2018年發(fā)表的一項meta分析表明，在≤30 mg/d的常規(guī)劑量下，多潘立酮治療與總體心血管事件風(fēng)險升高可能無關(guān)，且不導(dǎo)致QT間期延長[13]。比利時一項源自健康志愿者的關(guān)于多潘立酮與QT間期的研究[14]顯示，在多潘立酮10 mg/20 mg qid(最高劑量80 mg/d)連續(xù)使用4 d達(dá)到穩(wěn)態(tài)的情況下，未觀察到有臨床意義的QT/QTc間期延長。2020年發(fā)表的源自我國西京醫(yī)院和廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院電子病歷數(shù)據(jù)庫信息的回顧性隊列研究[15]顯示，嚴(yán)重室性心律失常(serious ventricular arrhythmia, SVA)在中國多潘立酮以及其他胃腸道藥物使用者中均非常罕見，且未發(fā)現(xiàn)多潘立酮與其他胃腸道藥物相比有更高的SVA風(fēng)險。多潘立酮在中國上市后報告的不良反應(yīng)中，心臟疾病(心源性猝死、SVA)非常罕見(<1/10 000)[16]。常規(guī)劑量和療程的多潘立酮沒有明顯升高催乳素的效應(yīng)。多潘立酮不易透過血腦屏障，在使用者(尤其是成人)中罕見錐體外系反應(yīng)[16]。因此，多潘立酮療效確切，總體安全可靠。

三、伊托必利

伊托必利是1995年上市的新一代苯甲酸胺類促胃腸動力藥，屬于甲基酰胺衍生物，具有多巴胺D2受體拮抗劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑的雙重作用，可通過刺激內(nèi)源性Ach釋放并抑制其降解提高神經(jīng)突觸間隙的Ach水平，發(fā)揮促胃腸動力作用[17-18]。

四、西尼必利

西尼必利于1990年上市，屬于苯甲酰胺衍生物，是一種新型的高選擇性5-HT4受體激動劑，同時也是多巴胺D2受體拮抗劑，其可刺激位于消化道肌間神經(jīng)叢的5-HT4受體，同時拮抗來自膽堿能神經(jīng)末梢的多巴胺D2受體活性，促進(jìn)Ach釋放，以雙重機(jī)制發(fā)揮促胃腸動力效應(yīng)。西尼必利的藥物相互作用風(fēng)險小，主要經(jīng)腎臟清除，尚未發(fā)現(xiàn)該藥對QT間期的影響，但其心臟安全性還需更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持[19]。

多巴胺D2受體拮抗劑合理應(yīng)用的專家意見

中華消化心身聯(lián)盟擬邀請有關(guān)專家，按照作用機(jī)制闡述各類多巴胺D2受體拮抗劑的藥理作用，及其對消化道各部運動的效應(yīng)，以利于該類藥物在消化?？频暮侠響?yīng)用。證據(jù)來源包括全球范圍內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報道的臨床隨機(jī)對照試驗(randomized controlled trials, RCTs)、真實世界數(shù)據(jù)、動物實驗和人體試驗研究、在上述研究結(jié)果/結(jié)論基礎(chǔ)上進(jìn)行的綜合分析，以及經(jīng)專家經(jīng)驗證實的臨床應(yīng)用經(jīng)驗。形成專家意見的具體流程為就多巴胺D2受體拮抗劑類藥物的適應(yīng)證、劑量、療程、有效性、安全性、聯(lián)合用藥等提出議題，收集專家投票結(jié)果，并就議題給出評論和說明。本次主要圍繞經(jīng)典的多巴胺D2受體拮抗劑多潘立酮進(jìn)行討論，專家意見、應(yīng)答結(jié)果和對結(jié)果的詮釋呈現(xiàn)如下。

一、多巴胺D2受體拮抗劑的胃腸道作用特點和明確適應(yīng)證

1. 多巴胺D2受體拮抗劑類促動力藥物多潘立酮能增加胃竇和十二指腸動力,促進(jìn)胃排空, 明顯改善消化不良患者的上腹部脹悶感、腹脹、上腹疼痛、噯氣、早飽、胃腸脹氣、胃燒灼感以及惡心、嘔吐等癥狀，被推薦作為消化不良癥狀的治療藥物。

①完全支持：84%②支持，少量保留：8%

③支持，有較大程度保留：8%④不支持：0%

1995年發(fā)表的一項研究[20]利用大鼠離體胃體環(huán)肌條進(jìn)行體外實驗，探究了多巴胺對Ach釋放的抑制作用，以及多潘立酮對多巴胺的拮抗作用，結(jié)果表明多潘立酮可通過拮抗胃壁多巴胺D2受體增強(qiáng)胃動力。2006年發(fā)表的一項動物實驗研究[21]分別評估了多潘立酮和莫沙必利對胃十二指腸協(xié)調(diào)運動的影響，結(jié)果顯示在相同藥物濃度下，多潘立酮干預(yù)可帶來更強(qiáng)的胃十二指腸收縮振幅，表明多潘立酮具有更強(qiáng)的促胃十二指腸動力作用。2011年國內(nèi)開展了一項評估多潘立酮治療FD療效的隨機(jī)對照研究[11]，52例FD患者隨機(jī)接受口服多潘立酮和安慰劑治療，治療組惡心、嘔吐、上腹脹、早飽、腹痛、燒心、食欲不振、噯氣癥狀改善的有效率均顯著高于安慰劑組(分別為90.1%對28.1%、98.2%對26.3%、88.46%對25.38%、88.46%對21.54%、80.76%對13.85%、84.61%對17.69%、80.76%對21.54%和80.76%對17.69%;P<0.05)，表明多潘立酮可有效緩解消化不良癥狀，值得在FD的臨床治療中推廣應(yīng)用。國內(nèi)外多項meta分析結(jié)果也表明多潘立酮治療消化不良的療效顯著優(yōu)于安慰劑[6-10]。

2. 多巴胺D2受體拮抗劑類促動力藥物多潘立酮能增加LES壓力，減少胃食管反流，加快胃排空，改善胃十二指腸協(xié)調(diào)運動，減少十二指腸胃反流等，在反流性疾病(如胃食管反流、十二指腸胃反流)考慮應(yīng)用促動力藥物時，推薦作為首選。

①完全支持：46%②支持，少量保留：31%

③支持，有較大程度保留：23%④不支持：0%

多項臨床研究探討了多巴胺D2受體拮抗劑在反流性疾病中的療效。國內(nèi)2010年發(fā)表的一項隨機(jī)對照研究[22]中，86例GERD患者隨機(jī)接受PPI聯(lián)合多潘立酮(n=42)和單用PPI(n=44)治療，結(jié)果顯示前者癥狀改善有效率明顯優(yōu)于后者，其中噯氣、燒心、反酸、胸骨后疼痛癥狀改善有效率組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(分別為95.0%對82.9%、94.5%對81.5%、97.6%對81.8%和91.1%對84.3%;P<0.01)。國外一項研究[23]觀察到，靜脈應(yīng)用多潘立酮時，十二指腸液反流入胃內(nèi)明顯減少。此外，2006年發(fā)表的一項動物實驗研究[21]顯示，多潘立酮對胃和十二指腸收縮力的增強(qiáng)作用均顯著高于莫沙必利，且能帶來更顯著的胃十二指腸運動協(xié)調(diào)性。上述研究表明，多潘立酮可促進(jìn)胃腸運動，加速胃內(nèi)容物排空，降低胃內(nèi)壓，從而減少胃液和膽汁反流，在治療反流性疾病時，PPI與之聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步緩解臨床癥狀。因此，在反流性疾病(如胃食管反流、十二指腸胃反流)考慮應(yīng)用促動力藥物時，推薦多潘立酮作為首選。

3. 多潘立酮通過阻滯外周和血腦屏障外CTZ多巴胺D2受體的雙重機(jī)制，顯著改善患者的惡心、嘔吐癥狀。

①完全支持：46%②支持，少量保留：46%

③支持，有較大程度保留：8%④不支持：0%

國外文獻(xiàn)報道，多潘立酮可作用于血腦屏障外CTZ(位于第四腦室)的多巴胺D2受體，抑制嘔吐信號，從而改善患者的惡心、嘔吐癥狀[24]。國外2016年發(fā)表的一項大型隊列研究[25]評估了多潘立酮治療胃輕癱的療效，125例存在難治性胃輕癱癥狀的患者口服多潘立酮治療，101例完成8周隨訪者惡心、嘔吐整體癥狀學(xué)評分較治療前顯著降低(分別為2.5±1.5對3.5±1.3和1.2±1.6對2.2±1.9;P<0.001)，表明多潘立酮對胃輕癱患者惡心、嘔吐癥狀的改善有積極作用。國內(nèi)2011年發(fā)表的一項觀察多潘立酮治療FD臨床療效的隨機(jī)對照研究[11]也顯示，治療組惡心、嘔吐癥狀改善的有效率顯著優(yōu)于安慰劑組(分別為90.1%對28.1%和98.2%對26.3%;P<0.05)，表明多潘立酮治療FD患者的惡心、嘔吐癥狀療效顯著。因此在應(yīng)對惡心、嘔吐癥狀時，推薦首選多潘立酮[24]。

4. 多潘立酮可能通過提高癥狀感知閾值，降低胃部對脹痛的敏感性，從而有效改善腹脹、腹痛等與內(nèi)臟高敏感相關(guān)的消化不良癥狀。

①完全支持：23%②支持，少量保留：69%

③支持，有較大程度保留：8%④不支持：0%

國外研究顯示，多潘立酮作為一種具有促動力作用的選擇性多巴胺D2受體拮抗劑，可作用于內(nèi)臟感覺通路，增加FD患者的內(nèi)臟感覺閾值，降低胃部對脹痛的敏感性，從而有效改善腹脹、腹痛等與內(nèi)臟高敏感相關(guān)的消化不良癥狀[26-27]。國外一項交叉對照臨床研究[5]中，10例健康女性和10例FD女性接受多潘立酮和安慰劑干預(yù)，分析個體對胃擴(kuò)張的反應(yīng)和測壓數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示FD女性服用多潘立酮時出現(xiàn)腹脹和疼痛感覺的平均胃內(nèi)壓力梯度分別為7.0 cm2/30 s和13.3 cm2/30 s，服用安慰劑時的相應(yīng)數(shù)據(jù)則分別為4.8 cm2/30 s和4.1 cm2/30 s，表明相對于安慰劑，多潘立酮干預(yù)能使FD患者承受更高的胃內(nèi)壓力梯度，從而有效緩解FD患者的腹部脹痛癥狀。

二、多巴胺D2受體拮抗劑的安全性和聯(lián)合用藥

1. 多巴胺D2受體拮抗劑類促動力藥物中，多潘立酮不易透過血腦屏障，常規(guī)劑量使用無錐體外系不良反應(yīng)。

①完全支持：77%②支持，少量保留：23%

③支持，有較大程度保留：0%④不支持：0%

國外研究顯示，相對于甲氧氯普胺，多潘立酮因其大分子和非脂溶性的特性而不易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，因而無錐體外系不良反應(yīng)。

2. Meta分析和真實世界數(shù)據(jù)研究結(jié)果表明，常規(guī)劑量(日劑量≤30 mg)多潘立酮不導(dǎo)致心電圖的QT間期延長以及心臟不良事件。

①完全支持：54%②支持，少量保留：38%

③支持，有較大程度保留：8%④不支持：0%

一項2018年發(fā)表的meta分析分別評估了心血管事件(9項研究)和QT間期延長(8項研究)與多潘立酮的關(guān)聯(lián)，結(jié)果顯示多潘立酮劑量<30 mg/d(OR: 1.64, 95% CI: 0.509～5.286,P=0.407)和30 mg/d(OR: 1.37, 95% CI: 0.693～2.699,P=0.366)時，心血管事件發(fā)生率未見明顯上升，且多潘立酮的使用并不顯著增加QT間期延長事件的發(fā)生率(P=0.459)，因此在日劑量≤30 mg的常規(guī)劑量下，多潘立酮治療與總體心血管事件風(fēng)險升高可能無關(guān)，且不導(dǎo)致QT間期延長[13]。新近中國QT研究評估了多潘立酮10 mg tid和20 mg tid連續(xù)給藥4 d達(dá)到穩(wěn)態(tài)時對成年受試者QT/QTc間期的影響，未觀察到有臨床意義的QT/QTc間期延長，與比利時(10 mg/20 mg qid)的研究結(jié)論一致[14]。一項回顧性真實世界研究[15]評估了中國服用胃腸道藥物人群的SVA發(fā)生風(fēng)險，研究納入89 925例住院患者(年齡≥18歲)，所評估的胃腸道藥物包括多潘立酮、莫沙必利、伊托必利、甲氧氯普胺、PPI和H2受體拮抗劑，結(jié)果顯示服用多潘立酮者SVA發(fā)生率在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院(18～104歲)為零，在西京醫(yī)院(18～95歲)僅為2.9/100人年(95% CI: 0.94～8.99)，均十分罕見；兩家醫(yī)院均無60歲以上患者發(fā)生SVA，且未發(fā)現(xiàn)多潘立酮與其他胃腸道藥物相比有更高的SVA風(fēng)險。需要注意的是，對于60歲以上的患者或存在基礎(chǔ)疾病者，應(yīng)注意相關(guān)禁忌證并根據(jù)個體情況進(jìn)行評估，建議每日用藥劑量不超過30 mg。最新中國用藥模式數(shù)據(jù)庫研究顯示，多潘立酮的中位用藥時間為15 d，中位日劑量為30 mg，約96%的門診患者用藥劑量≤30 mg/d[4]。在推薦劑量(≤30 mg/d)下使用多潘立酮總體安全可靠。

3. 多潘立酮與其他作用機(jī)制胃腸動力藥物聯(lián)合使用的研究較少，理論上其與5-HT4受體激動劑、膽堿酯酶抑制劑等聯(lián)用是效益疊加的；與局部釋放的胃腸道鈣離子拮抗劑聯(lián)用，綜合效應(yīng)有利于腔內(nèi)傳輸。考慮聯(lián)合用藥可能會增加不良反應(yīng)，專家意見謹(jǐn)慎支持臨床實踐中必要時嘗試聯(lián)合用藥并積累資料。

①完全支持：31%②支持，少量保留：54%

③支持，有較大程度保留：15%④不支持：0%

2020年國內(nèi)發(fā)表的一項回顧性研究[28]中，43例FD患者根據(jù)治療方法分為對照組(單一多潘立酮治療，n=21)和觀察組(多潘立酮聯(lián)合莫沙必利治療，n=22)，結(jié)果顯示觀察組治療后臨床總有效率顯著高于對照組(95.45%對61.90%,P<0.05)，治療后兩組血清Ach水平均較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。

4. 多潘立酮促進(jìn)胃排空，可能會縮短抗酸藥在胃內(nèi)的作用時間，與抗酸藥聯(lián)合應(yīng)用時，推薦后者按需調(diào)整劑量和服藥時間。

①完全支持：31%②支持，少量保留：61%

③支持，有較大程度保留：8%④不支持：0%

5. 多潘立酮促進(jìn)胃排空，不影響經(jīng)血液途徑作用的抑制胃酸藥物，甚至可使后者的血藥濃度曲線峰值提前出現(xiàn)，曲線下總面積增大，提升抑酸效果。然而，多潘立酮的吸收受胃內(nèi)pH值影響，聯(lián)合使用經(jīng)血液途徑作用的抑制胃酸藥物時，建議多潘立酮先于后者15～30 min服用。

①完全支持：46%②支持，少量保留：46%

③支持，有較大程度保留：8%④不支持：0%

抗酸藥和抑制胃酸分泌藥物會降低多潘立酮的口服生物利用度，不應(yīng)與其同時服用。如聯(lián)合使用，多潘立酮應(yīng)在餐前服用，抗酸藥或抑制胃酸分泌藥物則應(yīng)在餐后服用。多潘立酮主要經(jīng)細(xì)胞色素P450酶(cytochrome P450, CYP)3A4代謝，體外實驗和人體試驗數(shù)據(jù)顯示，與顯著抑制CYP3A4酶的藥物聯(lián)合使用可導(dǎo)致多潘立酮血藥濃度增加[16]。PPI制劑如奧美拉唑主要經(jīng)CYP2C19酶代謝，但也有部分通過CYP3A4酶代謝[29]，因此，聯(lián)合使用時需考慮特殊人群以及療程等因素，適時調(diào)整用藥劑量或方案。

三、結(jié)語

多巴胺D2受體拮抗劑是治療消化不良的常用藥物。本次調(diào)研結(jié)合臨床實踐與最新研究證據(jù)，對以多潘立酮為代表的多巴胺D2受體拮抗劑進(jìn)行全面評估，形成專家意見供臨床醫(yī)師參考。作為經(jīng)典的促動力藥物，國內(nèi)外有效性、安全性數(shù)據(jù)以及多年臨床實踐表明多潘立酮可增加胃竇和十二指腸運動，促進(jìn)胃排空，防止胃食管反流，可用于治療消化不良的多個癥狀，是FD(尤其是PDS)經(jīng)驗性治療的首選。多潘立酮在中國的用藥模式為低劑量、短療程[4]，具有良好的用藥安全性。

利益和沖突聲明：本專家意見結(jié)果僅供學(xué)術(shù)研究討論和臨床應(yīng)用參考，無意影響各類行業(yè)規(guī)范，不賦予其與行業(yè)內(nèi)各類規(guī)范相悖的效能。鄭重聲明本文執(zhí)筆者和參與討論的專家與任何機(jī)構(gòu)不存在利益或沖突關(guān)系。

參與意見討論和指導(dǎo)專家組成員(按姓名首字母排序)：

陳勝良 戴 菲 戴 寧 段志軍 方秀才 呂 賓

陸 紅 劉勁松 宋 軍 尚占民 王邦茂 王 虹

王化虹 吳開春 王啟之 王巍峰 許 樂 熊理守

許樹長 肖英蓮 夏志偉 于曉峰 張 軍 左秀麗

張志廣