張 維 戈之錚 陸 紅

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化內(nèi)科 上海市消化疾病研究所(200001)

背景：盡管幽門(mén)螺桿菌感染率有所下降，但消化性潰瘍?cè)谖覈?guó)仍是一個(gè)主要的健康負(fù)擔(dān)。目的：探討近年消化性潰瘍的變化趨勢(shì)，特別是幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍的變化特點(diǎn)，為消化性潰瘍的防治提供理論基礎(chǔ)。方法：回顧性分析2013年1月—2019年12月上海仁濟(jì)醫(yī)院接受胃鏡檢查確診為消化性潰瘍患者的性別、年齡以及幽門(mén)螺桿菌感染狀態(tài)等，總結(jié)其臨床和流行病學(xué)特點(diǎn)。結(jié)果：研究期間共383 413例患者接受胃鏡檢查，檢出40 385例消化性潰瘍患者，其中胃潰瘍 15 114例，十二指腸潰瘍25 271例；男女性別比為2.02∶1；幽門(mén)螺桿菌感染率為60.0%(其中胃潰瘍?yōu)?8.5%，十二指腸潰瘍?yōu)?6.9%)。隨著年齡的增加，幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的消化性潰瘍檢出率明顯下降。在2013—2019年中，幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的胃潰瘍檢出率由52.2%降至49.3%，幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的十二指腸潰瘍檢出率由70.0%降至63.9%。結(jié)論：隨著幽門(mén)螺桿菌感染率的下降，幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的消化性潰瘍特別是十二指腸潰瘍的發(fā)病率顯著減少，非幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性潰瘍的發(fā)病率上升，需引起足夠的重視。

消化性潰瘍(peptic ulcer)是臨床常見(jiàn)病，包括胃潰瘍(gastric ulcer)、十二指腸潰瘍(duodenal ulcer)以及復(fù)合性潰瘍，幽門(mén)螺桿菌感染是其主要的病因。自20世紀(jì)80年代發(fā)現(xiàn)幽門(mén)螺桿菌以來(lái)，消化性潰瘍的發(fā)病率已顯著下降，并存在地域差異[1]。近年隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展，消化性潰瘍的流行病學(xué)特點(diǎn)有所改變。本研究通過(guò)回顧性分析2013年1月—2019年12月上海仁濟(jì)醫(yī)院經(jīng)胃鏡檢查確診為消化性潰瘍患者的性別、年齡以及幽門(mén)螺桿菌狀態(tài)等，旨在分析其臨床特點(diǎn)，為消化性潰瘍的診治提供一定的理論依據(jù)。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

選取2013年1月—2019年12月上海仁濟(jì)醫(yī)院經(jīng)胃鏡檢查確診為消化性潰瘍的患者，需排除病理診斷為惡性腫瘤以及系統(tǒng)性疾病引起的潰瘍病例。對(duì)于復(fù)合性潰瘍，按照胃潰瘍/十二指腸潰瘍分別統(tǒng)計(jì)，多發(fā)性潰瘍按照潰瘍部位進(jìn)行單次統(tǒng)計(jì)。本研究方案由上海仁濟(jì)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并予以批準(zhǔn)。

二、研究方法

統(tǒng)計(jì)不同類(lèi)型消化性潰瘍的檢出率，并按照性別、年齡以及檢出年份等情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，總結(jié)其臨床和流行病學(xué)特點(diǎn)。

潰瘍的定義：胃鏡下發(fā)現(xiàn)胃和(或)十二指腸黏膜缺損超過(guò)黏膜肌層；幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的定義：接受胃鏡檢查時(shí)行快速尿素酶試驗(yàn)陽(yáng)性或病理組織切片中發(fā)現(xiàn)該細(xì)菌。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)；年份或年齡亞組的變化趨勢(shì)采用線性回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、一般情況

在規(guī)定的研究期間，共383 413例患者接受胃鏡檢查，消化性潰瘍患者40 385例，檢出率為10.5%。其中男性27 015例，女性13 370例；年齡14～89歲，平均42歲；胃潰瘍15 114例，十二指腸潰瘍25 271例。消化性潰瘍患者的幽門(mén)螺桿菌感染率為60.0%(95% CI: 59.5%～60.5%)。十二指腸潰瘍患者的幽門(mén)螺桿菌感染率明顯高于胃潰瘍患者(66.9%對(duì)48.5%，P<0.0001；表1)。

表1 消化性潰瘍患者的臨床特點(diǎn)n(%)

二、幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的消化性潰瘍特征分析

1. 幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的消化性潰瘍與性別的關(guān)系：幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的男性消化性潰瘍患者檢出率明顯高于女性患者(P<0.05)。幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的男性胃潰瘍、男性十二指腸潰瘍檢出率均多于相應(yīng)女性患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.000 1，P=0.015 8；表1)。

2. 幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的消化性潰瘍與年齡的關(guān)系：在24～33歲年齡組中，幽門(mén)螺桿菌感染率最高。消化性潰瘍檢出率的年齡相關(guān)趨勢(shì)無(wú)明顯差異(r2=0.080 3，P=0.496 3)。胃潰瘍檢出率隨年齡增加呈上升趨勢(shì)(r2=0.803 9，P=0.002 6)，十二指腸潰瘍檢出率隨年齡增加呈下降趨勢(shì)(r2=0.817 0，P=0.002 1)。隨著年齡的增加，幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的胃潰瘍(r2=0.689 0，P=0.010 8)、十二指腸潰瘍(r2=0.918 0，P=0.000 2)檢出率明顯下降(圖1)。

圖1 幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性潰瘍?cè)诓煌挲g段的檢出率情況

3. 幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的消化性潰瘍與年份的關(guān)系：在2013—2019年期間，幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的消化性潰瘍檢出率呈顯著下降趨勢(shì)，其中幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的胃潰瘍檢出率由52.2%降至49.3%(r2=0.664 0，P=0.025 7)，幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的十二指腸潰瘍檢出率由70.0%降至63.9%(r2=0.918 0，P=0.000 2；圖2)。

圖2 幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性潰瘍?cè)诓煌攴莸臋z出率情況

討 論

本回顧性研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在2013—2019年期間，幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的消化性潰瘍檢出率呈下降趨勢(shì)。需指出的是，本研究的納入對(duì)象雖然不是自然人群，尚不能完全代表人群中的發(fā)病情況，但樣本量較大，可減少相關(guān)偏倚的發(fā)生，因此本研究結(jié)果可大致反映上海地區(qū)幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍的特點(diǎn)。

本研究中消化性潰瘍的檢出率為10.5%，從2013—2019年，總體趨勢(shì)為逐年降低，但胃潰瘍檢出率的降低變化不明顯，說(shuō)明除幽門(mén)螺桿菌感染外，還存在其他因素導(dǎo)致了胃潰瘍的發(fā)生。非甾體抗炎藥被認(rèn)為是非幽門(mén)螺桿菌性胃潰瘍的主要危險(xiǎn)因素，特別是在年紀(jì)偏大的患者中[2-3]。本研究結(jié)果表明隨著年齡的增大，幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的消化性潰瘍檢出率逐漸降低，進(jìn)一步說(shuō)明非幽門(mén)螺桿菌因素在這部分人群消化性潰瘍的病因中占據(jù)了相當(dāng)一部分比例，應(yīng)給予進(jìn)一步研究。

自1984年幽門(mén)螺桿菌被分離出來(lái)后，其臨床意義逐漸引起重視[4]。幽門(mén)螺桿菌感染主要發(fā)生于兒童期，一般發(fā)生在5歲前，兒童感染率可反映一個(gè)國(guó)家的經(jīng)濟(jì)和環(huán)境衛(wèi)生狀況[5]。本研究中，年輕人群(14～23歲)的幽門(mén)螺桿菌感染率較低，這可能反映了近10～20年來(lái)我國(guó)衛(wèi)生健康和經(jīng)濟(jì)的發(fā)展。本研究中，隨著年齡的增長(zhǎng)，幽門(mén)螺桿菌感染率的變化可能是由于有意的治療，也可能是由于其他原因使用了抗菌藥物。胃潰瘍的發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加，十二指腸潰瘍的發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而下降，這或許可能是因?yàn)椴捎觅|(zhì)子泵抑制劑和抗菌藥物治療胃、十二指腸潰瘍以及老年人相對(duì)于年輕人更多的服用非甾體抗炎藥。本研究還發(fā)現(xiàn)，2013—2019年期間幽門(mén)螺桿菌感染率從32.2%下降到26.5%。幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的十二指腸潰瘍檢出率明顯高于胃潰瘍。男性消化性潰瘍的檢出率明顯高于女性，與國(guó)內(nèi)其他地區(qū)報(bào)道大致相同[6-7]。這可能與男性和女性激素分泌的差異影響了胃排空和細(xì)菌負(fù)荷有關(guān)，且男性社會(huì)活動(dòng)和吸煙更常見(jiàn)，不同的生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣增加了幽門(mén)螺桿菌感染的機(jī)會(huì)，但具體機(jī)制仍需行進(jìn)一步研究[8]。

本研究的不足之處在于未對(duì)潰瘍發(fā)生的具體部位(如胃竇或胃體等)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，未分析研究對(duì)象使用非甾體抗炎藥的情況。總之，幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍(主要是十二指腸潰瘍)的檢出率在2013—2019年有所下降，幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性的消化性潰瘍占所有消化性潰瘍的60%左右，即約40%的消化性潰瘍與幽門(mén)螺桿菌無(wú)關(guān)。因此，上海地區(qū)消化性潰瘍的防治中除應(yīng)重視和加強(qiáng)根除幽門(mén)螺桿菌感染的規(guī)范治療外，還應(yīng)注重其他因素特別是非甾體抗炎藥使用導(dǎo)致的消化性潰瘍的發(fā)生。