皇惠杰，向莉

變應(yīng)原特異性免疫治療(allergy specific immunotherapy，AIT)是通過免疫調(diào)節(jié)機(jī)制改變過敏性疾病自然進(jìn)程的治療方式，經(jīng)過百余年的發(fā)展，其療效及安全性得到肯定。目前AIT治療主要用于氣道過敏性疾病患者，也可用于食物過敏及特應(yīng)性皮炎的治療。本文主要介紹氣道過敏性疾病經(jīng)變應(yīng)原特異性免疫治療后的療效評(píng)估。

1臨床評(píng)估

1.1 癥狀評(píng)分

鼻炎的癥狀嚴(yán)重度評(píng)價(jià)指標(biāo)包括4個(gè)鼻部癥狀評(píng)價(jià)(噴嚏、流涕、鼻塞和鼻癢)，采用“四分法”(表1)，評(píng)價(jià)治療前后的鼻部癥狀，各項(xiàng)癥狀評(píng)分相加即得出鼻炎癥狀總評(píng)分。哮喘的癥狀評(píng)分包括日間癥狀評(píng)分和夜間癥狀評(píng)分，主要依據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度及對(duì)生活的影響進(jìn)行評(píng)估(表2)。視覺模擬量表(visual analogue scale，VAS)計(jì)分可直觀反映患者的癥狀改善及生活質(zhì)量情況，VAS表制成卡尺狀，兩面各有10 cm長(zhǎng)的橫向刻度，卡尺一面在橫線的兩端有“無不適”和“最不適”兩種不同卡通表情，卡尺另一面橫線的一端標(biāo)0刻度，表示無癥狀；另一端標(biāo)10刻度，表示癥狀極為嚴(yán)重；中間數(shù)字表示疾病癥狀的不同嚴(yán)重程度。由患兒自我評(píng)估近1個(gè)月哮喘或鼻炎癥狀的嚴(yán)重程度，在氣道過敏性疾病的病情評(píng)估方面有重要作用。

表1 過敏性鼻炎癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

表2 哮喘癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.2 藥物評(píng)分

對(duì)癥用藥的應(yīng)用評(píng)價(jià)量化指標(biāo)為藥物評(píng)分，主要用于記錄患兒使用對(duì)癥藥物的情況，進(jìn)而評(píng)價(jià)AIT的臨床療效。采用“三步”評(píng)分法(表3)。

表3 對(duì)癥藥物評(píng)分表

1.3 哮喘控制評(píng)估

哮喘治療和管理中，臨床常用的哮喘評(píng)估工具包括哮喘控制測(cè)試(asthma control test，ACT，適用于≥12歲兒童)、兒童哮喘控制測(cè)試(childhood asthma control test，C-ACT，適用于4～11歲兒童)和哮喘控制調(diào)查問卷(asthma control questionnaire，ACQ), ACT包含5個(gè)關(guān)于近1月中哮喘控制評(píng)估的問題，由患兒自己完成；C-ACT包含7個(gè)關(guān)于近1月中兒童哮喘控制評(píng)估的問題，分別由患兒和家長(zhǎng)完成哮喘控制情況可作為綜合治療中對(duì)于哮喘病情定期評(píng)價(jià)的重要參考依據(jù)。

2 實(shí)驗(yàn)室評(píng)估

盡管近年來AIT應(yīng)用的療效是確切的，但仍有一部分接受AIT治療的患者療效不理想，并且，從個(gè)體化治療的角度看，需要臨床生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)患兒治療反應(yīng)、預(yù)后評(píng)估等。但是目前為止，并沒有發(fā)現(xiàn)可廣泛用于預(yù)測(cè)臨床治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物，盡管存在一些備選生物標(biāo)志物，但是在結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)化、結(jié)果可重復(fù)性等方面均存在差異性。根據(jù)最近的一份報(bào)告，可將評(píng)價(jià)AIT療效的備選生物標(biāo)志物分為七類：

2.1 IgE

tIgE、sIgE及sIgE/tIgE比值; sIgE/tIgE比值越高，療效越好。

2.2 IgG亞類

sIgG1、sIgG4，包括sIgE/IgG4比值。

2.3 血清IgE阻斷效能

IgE-FAB和IgE-BF。

2.4 嗜堿性細(xì)胞活化試驗(yàn)

CD63、CD203c、CD107a、DAO。

2.5 細(xì)胞因子和趨化因子

ECP、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子、IL-2R/IL-2、IL-4、IL-5、IL-9、IL-13、IL-17、IFN-γ、TGF-β、IL-10、CCR3、TARC、類胰蛋白酶。

2.6 細(xì)胞標(biāo)志物

T調(diào)節(jié)細(xì)胞、B調(diào)節(jié)細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞、ILCs。

2.7 體內(nèi)生物標(biāo)志物

皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)、結(jié)膜激發(fā)試驗(yàn)、鼻腔激發(fā)試驗(yàn)、環(huán)境相關(guān)激發(fā)試驗(yàn)。

對(duì)于上述不同類的備選生物標(biāo)志物，不同研究的結(jié)論尚不一致，且所有類別的生物標(biāo)志物存在不同的優(yōu)缺點(diǎn)，但是AIT治療過程中細(xì)胞因子及細(xì)胞的變化為未來進(jìn)一步探索其機(jī)制提供更多的基礎(chǔ)。AIT的機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，其對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)具有多重性和交互性，對(duì)于AIT療效的耐受機(jī)制以及臨床療效的靶點(diǎn)或相關(guān)的生物標(biāo)志物有待進(jìn)一步探討，使得AIT的治療模式朝著精準(zhǔn)醫(yī)療的方向前進(jìn)。