李廣秋 朱付景

糖尿病患者常見的一種危重慢性并發(fā)癥即糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN），其相對而言具有較高的死亡風(fēng)險(xiǎn)，會給患者的生命安全造成較大威脅[1]。有研究資料指出，DN發(fā)病主要影響因素有兩個，即細(xì)胞外基質(zhì)蛋白代謝與細(xì)胞因子分泌異常，其中備受關(guān)注的指標(biāo)便是生長因子β1，很多學(xué)者將該指標(biāo)作為早期DN患者臨床診斷的重要參考依據(jù)[2-3]，促使血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）性非血流動力學(xué)因素在DN發(fā)病機(jī)制中的作用日益得到重視。丹參酮ⅡA磺酸鈉是現(xiàn)今早期DN臨床治療的常規(guī)藥物，為了進(jìn)一步探討丹參酮ⅡA磺酸鈉的作用機(jī)制，本次納入本院2019年8月—2020年1月收治的61例早期DN患者為研究對象，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉治療，通過比對治療前后的血清指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，該療法可降低TGF-β1、CⅣ水平，抑制病情發(fā)展，遂就具體研究過程展開如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本院2019年8月—2020年1月收治的61例早期DN患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合WHO提出的糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）24 h的尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）均值介于20～200 μg/min范圍，且持續(xù)時間超過2 d；（3）Mogensen分期為Ⅲ期；（4）患者或其家屬知情同意本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非糖尿病腎臟疾??；（2）酮癥酸中毒；（3）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)；（4）膠原性疾病、肝病、纖維化疾??；（5）泌尿系統(tǒng)感染等。61例患者由29例男性與32例女性組成，年齡40～65歲，平均（56.87±12.54）歲，病程平均（8.51±4.12）年，BMI平均（24.4±4.5）kg/m2。

1.2 方法

所有患者均接受常規(guī)治療與丹參酮ⅡA磺酸鈉治療，即在降糖、降壓、飲食控制、鍛煉指導(dǎo)的基礎(chǔ)上，取60 mg的丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（上海第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字為H31022558，規(guī)格為2 mL：10 mg）混合250 mL濃度為0.9%的氯化鈉溶液，對患者行靜脈滴注，1次/d，持續(xù)給藥28 d。分別于治療前后檢測患者血清指標(biāo)，具體如下：晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血，以日立7080全自動生化分析儀對患者的空腹血糖、血肌酐、血脂進(jìn)行檢測，以ELISA法與大連中山生物制藥提供的試劑盒檢測轉(zhuǎn)化生長因子β1，以北京化學(xué)試劑研究所提供的試劑盒檢測Ⅳ型膠原，所有操作檢驗(yàn)者均嚴(yán)格遵循相關(guān)說明，保證檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

檢查指標(biāo)包含空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、甘油三酯（triglyceride，TG）、轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）與Ⅳ型膠原（collagen Ⅳ，CⅣ）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

早期DN患者治療前后檢測指標(biāo)均通過SPSS 19.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，以計(jì)量資料（±s）表達(dá)，并經(jīng)由t檢驗(yàn)，若結(jié)果顯示P＜0.05，則可以判定相應(yīng)數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后，61例患者的FPG、Scr、TG水平均略有下降，但與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而TGF-β1、CⅣ水平則呈現(xiàn)為大幅下降，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 61例患者治療前后血清指標(biāo)對比（±s）

表1 61例患者治療前后血清指標(biāo)對比（±s）

時間 FPG（mmol/L） Scr（μmol/L） TG（mmol/L） TGF-β1（μg/L） CⅣ（μg/L）治療前 5.69±1.28 87.57±16.34 2.09±0.79 69.72±18.26 82.39±16.13治療后 5.64±1.25 84.89±16.48 2.06±0.67 50.28±11.64 49.85±13.37 t值 0.218 0.902 0.226 7.012 12.131 P值 0.828 0.369 0.821 0.000 0.000

3 討論

大量研究資料顯示[6-9]，罹患DN后，患者的腎臟系膜細(xì)胞TGF-β1水平會大幅度增加，進(jìn)而產(chǎn)生Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型膠原與蛋白多糖，通過對絲氨酸蛋白酶、膠原酶以及纖溶酶原激活因子的抑制作用，會形成金屬蛋白酶組織因子表達(dá)、纖溶酶原激活物抑制因子表達(dá)等，對整合素表達(dá)、細(xì)胞基質(zhì)作用有一定的促進(jìn)作用，最終致使ECM大量聚集。CⅣ作為一種膠原成分，是基底膜骨架的重要組分，糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）狀態(tài)下，CⅣmRNA表達(dá)的該表會直接影響腎小球基底膜、系膜，同時還會引發(fā)腎組織纖維化改變[10]。有實(shí)驗(yàn)指出，DM大鼠接受抗TGF-β1單克隆抗體治療，可改善TGF-β1表達(dá)，抑制CⅣ聚集，對腎臟病變有一定的阻滯效果[11]。

基于此，本研究對早期DN患者行丹參酮ⅡA磺酸鈉治療，結(jié)果顯示，61例患者的FPG、Scr、TG水平均略有下降，但與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而TGF-β1、CⅣ水平則呈現(xiàn)為大幅下降，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。可見丹參酮ⅡA磺酸鈉可抑制早期DN患者病情。分析原因，作為丹參中含有的主要活性物質(zhì)，丹參酮ⅡA磺酸鈉在清除氧自由基以及線粒體保護(hù)方面可發(fā)揮顯著作用，有利于優(yōu)化患者機(jī)體的能量代謝，調(diào)節(jié)鈣穩(wěn)定避免出現(xiàn)鈣超負(fù)荷的功效。由于丹參酮ⅡA 磺酸鈉可消滅人體組織中的氧自由基，對循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)中性粒細(xì)胞游走產(chǎn)生抑制作用，從而避免腎血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，優(yōu)化腎組織血循環(huán)，所以可以為患者的腎臟提供有效的保護(hù)，同時對腎臟系膜細(xì)胞增生有較好的抑制作用，可避免慢性腎功能衰竭癥狀持續(xù)發(fā)展；此外，還能降低TGF-β1表達(dá)以及Ⅰ型膠原沉積，為腎小管提供較好的保護(hù)，避免出現(xiàn)腎間質(zhì)纖維化改變，降低CⅣ表達(dá)，因此認(rèn)為對丹參酮ⅡA可以實(shí)現(xiàn)對DN的多靶點(diǎn)保護(hù)[12]。

綜上所述，早期DN患者臨床經(jīng)丹參酮ⅡA磺酸鈉治療后，其血清中的TGF-β1、CⅣ水平會呈現(xiàn)出大幅度降低態(tài)勢，有利于抑制患者病情，避免進(jìn)一步發(fā)展給患者生命質(zhì)量造成不良影響。