駱云龍

再生障礙性貧血是一種造血系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為造血系統(tǒng)受到抑制，而導(dǎo)致骨髓容量和全血細(xì)胞減少出現(xiàn)貧血、出血和感染的臨床癥狀[1]。該病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，大多認(rèn)為與造血干細(xì)胞損傷及免疫介導(dǎo)有關(guān)[2]。該病多發(fā)于青少年，起病較急，病死率高，預(yù)后較差，因此在臨床上主要采用免疫抑制療法和造血干細(xì)胞移植[3]。但是干細(xì)胞移植需要等待配型且較為稀有，治療費(fèi)用昂貴，因此在臨床上多用免疫抑制療法[4]。本研究通過(guò)選取某院血液科于2019年3—10月收治的再生障礙性貧血患者64例，并將其分為免疫抑制療法和常規(guī)療法療法，對(duì)比兩組對(duì)再生障礙性貧血的臨床效果和安全性，探討免疫抑制治療再生障礙性貧血的優(yōu)越性，為其在臨床上更為廣泛的應(yīng)用和完善提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院于2019年3—10月收治的再生障礙性貧血患者64例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各32例。其中試驗(yàn)組男15例，女17例，平均年齡（32.47±2.21）歲，平均病程（12.94±3.77）年；對(duì)照組男18例，女14例，平均年齡（39.27±1.69）歲，平均病程（15.24±3.29）年。所有患者均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)（第三版）》中再生障礙性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有精神障礙患者；（2）嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者；（3）其他血液疾病患者；（4）其他不適合試驗(yàn)的原因。患者或患者家屬均已簽署試驗(yàn)研究知情同意書(shū)，且本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用常規(guī)療法，采用雄激素達(dá)那唑（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格200 mg,國(guó)藥準(zhǔn)字H20023116）200 mg/次，3次/d。

試驗(yàn)組采用免疫抑制療法，即在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上，增加兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白（ATG，賽諾菲制藥公司，規(guī)格：25 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150136）3～4 mg/（kg·d）,靜脈滴注。環(huán)孢菌素A（CsA，杭州中美華東制藥有限公司，規(guī)格：25 mg,國(guó)藥準(zhǔn)字H10960122）3～5 mg/（kg·d）,早晚2次口服。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)

治療6個(gè)月后，檢測(cè)兩組患者的外周血象和T淋巴細(xì)胞亞群，主要記錄外周血象的血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、血小板計(jì)數(shù)（platelet count，PLT）、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（absolute neutrophil count，ANC）、白 細(xì) 胞 計(jì) 數(shù)（white blood cell，WBC）等，淋巴細(xì)胞亞群的CD3+、CD4+、CD8+淋巴細(xì)胞比率及CD4+/CD8+比值。

再生障礙性貧血的治療效果分為：基本痊愈（貧血和出血癥狀消失，血紅蛋白男性達(dá)120 g/L、女性達(dá)110 g/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值＞1.5×109/L，血小板計(jì)數(shù)＞100×109/L，隨訪(fǎng)1年以上未復(fù)發(fā)）、病情緩解（貧血和出血癥狀消失，血紅蛋白男性達(dá)110 g/L、女性達(dá)100 g/L，白細(xì)胞計(jì)數(shù)達(dá)3.5×109/L左右，血小板計(jì)數(shù)有一定程度增加，隨訪(fǎng)3個(gè)月病情穩(wěn)定或繼續(xù)進(jìn)步）、病情進(jìn)步（貧血和出血癥狀明顯好轉(zhuǎn)，不輸血，血紅蛋白較治療前1個(gè)月內(nèi)常見(jiàn)值增長(zhǎng)30 g/L以上，并能維持3個(gè)月）、無(wú)效（經(jīng)充分治療后，癥狀、血常規(guī)未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)）4種[5]?？傆行?（基本痊愈+病情緩解+病情進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者外周血象指標(biāo)比較

治療后試驗(yàn)組的血紅蛋白高于對(duì)照組（t=3.383，P=0.001）；血小板計(jì)數(shù)高于對(duì)照組（t=4.234，P＜0.001）；中性粒細(xì)胞絕對(duì)值高于對(duì)照組（t=6.016，P=0.000）；白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于對(duì)照組（t=2.428，P=0.018），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者淋巴細(xì)胞亞群比較

治療后試驗(yàn)組的CD3+高于對(duì)照組（t=2.179，P=0.001）；CD4+高于對(duì)照組（t=3.114，P=0.001）；CD4+/CD8+高于對(duì)照組（t=8.217，P=0.027）；CD8+低于對(duì)照組（t=14.318，P=0.041），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,見(jiàn)表2。

表1 兩組血象指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組血象指標(biāo)比較（±s）

組別 時(shí)間 Hb（g/L） PLT（×109/L） ANC（×109/L） WBC（×109/L）試驗(yàn)組（n=32） 治療前 60.41±6.21 35.74±4.33 0.04±0.11 2.62±0.84治療后 113.23±27.14 73.79±21.29 2.87±0.56 5.27±1.94對(duì)照組（n=32） 治療前 61.47±6.97 39.21±3.78 0.02±0.01 2.08±1.33治療后 90.55±26.49 52.11±19.64 2.12±0.42 4.22±1.49

表2 兩組淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

表2 兩組淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

組別 時(shí)間 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+試驗(yàn)組（n=32） 治療前 73.69±5.28 25.15±3.48 38.56±3.44 0.65±0.08治療后 77.39±5.97 32.96±3.88 28.75±3.01 1.14±0.21對(duì)照組（n=32） 治療前 72.38±5.44 26.14±3.71 39.42±3.12 0.61±0.11治療后 74.21±4.97 29.53±4.12 33.19±2.99 0.89±0.14

2.3 兩組治療效果

治療后試驗(yàn)組的總有效率高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療效果比較

3 討論

再生障礙性貧血作為一種嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病，對(duì)于它的診斷主要是看血象和骨髓象的指標(biāo)[6]。主要表現(xiàn)為血紅蛋白、血小板、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，骨髓染色可見(jiàn)明顯的骨髓增生抑制[7]?，F(xiàn)階段的研究證明，再生障礙性貧血的發(fā)病與T細(xì)胞免疫功能紊亂密切相關(guān)，患者體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞，尤其是CD8+顯著升高，導(dǎo)致炎癥因子大量釋放，嚴(yán)重影響患者的全身造血功能。本研究通過(guò)對(duì)比治療前和治療6個(gè)月后的外周血象和T淋巴細(xì)胞亞群變化對(duì)于準(zhǔn)確把控治療的效果具有一定的意義。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步和深入的研究，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，免疫抑制療法對(duì)于治療再生障礙性貧血的有效率高達(dá)80%[8]，并形成了胸腺細(xì)胞免疫球蛋白與環(huán)孢菌素的聯(lián)合免疫抑制療法[9]。ATG有激活免疫活性細(xì)胞及刺激造血細(xì)胞的多種作用，CsA主要的作用是降低T細(xì)胞的活性及T細(xì)胞所產(chǎn)生的免疫反應(yīng)[10]。本研究發(fā)現(xiàn)采用免疫抑制治療再生障礙性貧血的有效率為96.88%，而常規(guī)治療的有效率為84.38%，與之前學(xué)者們的論證相符[10]。而且對(duì)比試驗(yàn)組和對(duì)照組的血常規(guī)情況可以發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組的血象指標(biāo)更趨于正常。大量病例研究發(fā)現(xiàn)指出[11]，大多此病患者骨髓當(dāng)中均有不同程度的T淋巴細(xì)胞亞群失衡。本研究對(duì)比試驗(yàn)組與對(duì)照組的CD3+、CD4+、CD8+淋巴細(xì)胞比率及CD4+/CD8+比值差異發(fā)現(xiàn)，免疫抑制組可以有效改善淋巴細(xì)胞的失衡情況，與白晶等[12]學(xué)者的研究結(jié)果一致。

綜上所述，采用免疫抑制治療再生障礙性貧血可以有效糾正血常規(guī)情況，淋巴細(xì)胞亞群失衡，并且總有效率高于采用常規(guī)治療方法。因此，免疫抑制治療再生障礙性貧血的臨床效果較好且較為安全，應(yīng)當(dāng)在臨床上進(jìn)行廣泛應(yīng)用。