劉霞，胡克林

（1.青大醫(yī)療集團慧康醫(yī)院，山東 青島；2.青島優(yōu)諾博士口腔醫(yī)院，山東 青島）

0 引言

哌拉西林鈉他唑巴坦鈉是廣譜半合成青霉素和β 內(nèi)酰胺酶抑制劑的復合制劑，臨床應(yīng)用廣泛，近年來國內(nèi)有文獻報道其不良反應(yīng)，現(xiàn)概述如下。

1 多形紅斑型藥疹

張文竹等報道，患兒男，11 歲，因肺炎給予哌拉西林鈉他唑巴坦鈉1.25 g 靜滴，q 8 h，5 d 后患者出現(xiàn)發(fā)熱，隨后患兒面部、頸部及軀干開始出現(xiàn)大面積多形性紅斑，皮疹面積逐漸增大且融合成片，并出現(xiàn)水痘、破潰，即停藥，予對癥治療，10 d 后皮疹好轉(zhuǎn)出院[1]。

2 血管性水腫

樊琴報道，患女，32 歲，護士，治療室內(nèi)另一護士為肺炎患者配制哌拉西林鈉他唑巴坦鈉后不久，本例患者進入治療室15 min 后，自覺頭暈、面部皮膚緊繃，30 min 后迅速出現(xiàn)全身皮膚潮紅，可見血疹，面部、唇周腫脹，即予抗過敏對癥治療，1 h 后上述癥狀逐漸減輕，本例為青霉素過敏患者，接觸了空氣中漂浮的微量哌拉西林鈉他唑巴坦鈉，而引起血管神經(jīng)性水腫[2]。

3 表皮壞死松解癥

王凌報道，患男，15 歲，因顱內(nèi)感染給予哌拉西林鈉他唑巴坦鈉4.5 g 靜滴，q 6 h，用藥后約6 h 患兒全身出現(xiàn)針尖至米粒大小暗紅色皮疹，部分皮疹處出現(xiàn)松弛性水痘，伴搔癢觸痛明顯，尼氏征陽性，即停藥，予抗感染抗過敏對癥治療，16 d 后上述癥狀逐漸消退，提示使用本品時應(yīng)密切監(jiān)測患者的皮膚反應(yīng)和有關(guān)實驗室指標，若發(fā)生皮疹應(yīng)立即停藥，盡早對癥治療，以免加重病情[3]。

4 藥物熱

宋芳等報道，患男，35 歲，因肺炎給予哌拉西林鈉他唑巴坦鈉4.5 g 靜滴，q 8 h，第8 天患者突然出現(xiàn)高熱并寒顫，高達40.3 ℃，即予對癥治療后體溫逐漸降至正常，為鞏固治療繼用本品后，再次出現(xiàn)高熱，遂停藥，未再出現(xiàn)發(fā)熱癥狀。提示使用本品過程中，務(wù)必注意其有致藥物熱的可能性[4]。

5 骨髓抑制

孫海雁報道，患女，77 歲，因肺炎給予哌拉西林鈉他唑巴坦鈉4.5 g+0.9%氯化鈉注射液100 mL 靜滴，tid，用藥 前WBC 8.5×109/L，RBC 4.2×1012/L，Hb 142 g/L，PLT 210×109/L；用藥第4 天WBC 2.0×109/L，RBC 2.9×1012/L，Hb 88 g/L，PLT 10×109/L；骨髓穿刺涂片術(shù)有核細胞增生減低，粒細胞系、紅細胞系增生減低，遂停藥，改用美羅培南治療，15 d 后患者WBC 4.8×109/L，RBC 3.0×1012/L，Hb 88 g/L，PLT 218×109/L，提示在給老年患者應(yīng)用本品時應(yīng)嚴密監(jiān)測血液系統(tǒng)的變化，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)及時停藥并予對癥治療[5]。

6 白細胞減少

劉靜等報道，患男，19 歲，因肺膿腫給予哌拉西林鈉他唑巴坦鈉4.5 g+0.9%氯化鈉注射液100 mL 靜滴，q 8 h，用藥第15 天出現(xiàn)高熱，達39.2 ℃，急查血常規(guī)示白細胞計數(shù)3.53×109/L；中性粒細胞比值53.0%，即停藥改用莫西沙星治療后，體溫下降至37.0 ℃，復查白細胞計數(shù)6.46×109/L；中性粒細胞比值54.9%，提示在延長使用本品應(yīng)增加血液細胞學檢測，密切關(guān)注發(fā)熱和皮疹現(xiàn)象，因其可能是白細胞減少的警示[6]。

7 血小板增多

相關(guān)研究報道，患男，67 歲，因急性壞疽性闌尾炎術(shù)后給予哌拉西林鈉他唑巴坦鈉4.5 g 靜滴，q 8 h，術(shù)前患者血小板為288×109/L，用藥第2 天為308×109/L，第12 天達1128×109/L，骨髓涂片檢查示增生性骨髓象。即停藥，改用頭孢哌酮舒巴坦鈉治療，10 d 后患者血小板為360×109/L，25 d 后PLT 為332×109/L，提示本品應(yīng)警惕血小板增多出現(xiàn)的可能性。

8 劇烈腹痛

相關(guān)學者報道，患女，49 歲，因右耳前瘺管感染給予哌拉西林鈉他唑巴坦鈉4.5 g 靜滴，q 8 h，輸液約20 min 時出現(xiàn)劇烈腹痛，即停藥，約20 min 后腹痛緩解，次日再次靜滴本品，約10 min 后再次出現(xiàn)劇烈腹痛，即停藥后腹痛緩解。

9 肝損傷

相關(guān)人員報道，患女，44 歲，因急性闌尾炎給予哌拉西林鈉他唑巴坦鈉4.5 g 靜滴，q 8 h，用藥前患者ALT 27 U/L，AST 21 U/L；用藥第3 天患者腹痛明顯減輕，但ALT 并至159 U/L，AST 升至124 U/L，遂停藥，改用頭孢西丁鈉治療，并予保肝對癥治療，5 d 后患者ALT 65 U/L，AST 32 U/L；42 d 后ALT 31 U/L，AST 23 U/L。提示使用本品治療時，應(yīng)密切監(jiān)測患者肝功能。

哌拉西林鈉他唑巴坦鈉所致上述不良反應(yīng)，應(yīng)引起廣大醫(yī)護人員的注意，嚴格掌握本品的適應(yīng)證和禁忌證，用藥前應(yīng)詳細詢問患者的過敏史和用藥史，用藥過程中應(yīng)密切觀察，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)立即停藥，及時對癥治療，避免發(fā)生嚴重不良后果，保證患者用藥安全。