2009年4月，人們遭遇了他們?yōu)橹枫凡话惨丫玫目简?yàn)：大流行流感兵臨城下。感染源是一種來自美洲、成分復(fù)雜的豬病毒，名稱為甲型H1N1。

2009年4月24日，世界衛(wèi)生組織宣布墨西哥和美國確診了數(shù)百例人感染豬流感病例。6月11日，世界衛(wèi)生組織發(fā)出6級警告（即表示“出現(xiàn)了大流行流感的情況”），每個(gè)國家都應(yīng)該有所行動了。

2009年5月19日起，世界衛(wèi)生組織就把免疫戰(zhàn)略咨詢專家組的專家們集結(jié)于日內(nèi)瓦，共商對策。世界衛(wèi)生組織各流感參比和研究合作中心被要求選出用于制備疫苗的毒株，同時(shí)準(zhǔn)備相應(yīng)的試劑對其量化。而制藥商們在此期間則要作好準(zhǔn)備，以便快速生產(chǎn)出應(yīng)用于臨床的第一批疫苗。同時(shí)，世界衛(wèi)生組織還要求制藥商不中斷季節(jié)性流感疫苗的生產(chǎn)。

5月底，各流感參比和研究合作中心將制造甲型H1N1流感疫苗的毒株提供給了制藥商。6月，第一批試驗(yàn)用疫苗株被生產(chǎn)出來了。臨床研究之后，候選疫苗就進(jìn)入了審批程序。在這樣的生產(chǎn)競賽之中，2009年8月18日，中國一家制藥實(shí)驗(yàn)室科興生物公布了第一批結(jié)果，令人大喜過望：一針劑15微克血凝素版疫苗，在未添加任何佐劑的情況下就起效了。換言之，大流行流感疫苗的有效配方與季節(jié)性流感疫苗相比沒有變化。其他制藥公司也證實(shí)該疫苗株具有卓越的免疫原性，有現(xiàn)成的季節(jié)性疫苗作盾。真是一個(gè)意外之喜！

這時(shí)，季節(jié)性流感疫苗已經(jīng)完成發(fā)貨并開始上市銷售了，所以制藥商們這次可以專注于甲型H1N1流感疫苗的生產(chǎn)。應(yīng)該使用哪種疫苗呢？是含有微量佐劑的版本，還是只有15微克血凝素蛋白而不含佐劑的配方？美國的答案十分簡單：既然15微克血凝素蛋白疫苗與季節(jié)性流感疫苗別無二致，且只要1針劑就能夠起效，那就選這種疫苗。同時(shí)，鼻噴式的減毒活疫苗也一并入選。有原有季節(jié)性流感疫苗打前鋒，新疫苗很快獲得了注冊，因?yàn)槊绹嘘P(guān)部門認(rèn)為這種疫苗不過是在原有基礎(chǔ)上稍加改變而已。

歐洲的問題則要更復(fù)雜一些。

歐洲衛(wèi)生當(dāng)局曾與制藥商們合作，創(chuàng)新性地設(shè)立了疫苗審批的綠色通道——原型疫苗制度。對季節(jié)性流感疫苗的生產(chǎn)來說，注冊是繞不開的一步，所以還需將這上面花費(fèi)的時(shí)間納入考量范圍，統(tǒng)籌疫苗上市的時(shí)間節(jié)點(diǎn)。但是大流行流感事出緊急，歐洲為了減少在注冊上耗費(fèi)的時(shí)間，建議生產(chǎn)商們先提交一項(xiàng)原型疫苗。文件里須含有疫苗模型的一應(yīng)要素：疫苗成分、臨床研究、配比和接種規(guī)程。若有不時(shí)之需，可憑此原型疫苗迅速獲得準(zhǔn)入——只要憑借之前提交的原型疫苗，采用當(dāng)下的流行毒株進(jìn)行疫苗制備，注冊手續(xù)就能夠走“綠色通道”了。對大流行流感來說，以此節(jié)省下的時(shí)間彌足珍貴。

但是這個(gè)原型的申請文件里寫了什么呢？——“含有微量抗原和佐劑的2針劑疫苗測試通過”。然而此次臨床數(shù)據(jù)卻顯示，不論配方如何或是否含有佐劑，1針劑甲型H1N1疫苗即可起效。所以情況最終與原型疫苗中所預(yù)計(jì)的不同。出于現(xiàn)實(shí)需要，當(dāng)局在一段時(shí)間過后最終同意1針劑即可，但是這一變通只能針對10歲以上群體，而對于6個(gè)月到10歲的兒童，還是要堅(jiān)持2針劑的接種方案。這就能解釋為什么歐洲——尤其是法國——下了超量的疫苗訂單：這些訂單在獲得臨床結(jié)果前就發(fā)出了，訂購量是根據(jù)之前原型疫苗中2針的接種程序算出來的。

大多數(shù)國家都準(zhǔn)備在風(fēng)險(xiǎn)人群中開展大規(guī)模接種。2010年1月，制藥商們收到的訂單多達(dá)13.88億支，這對他們來說等于大約100億歐元的營業(yè)額。別忘了，2009年所有種類疫苗的全球市場才只有160億歐元。換言之，僅大流行流感疫苗就能為制藥商們帶來60%的營業(yè)額增長，這就能彌補(bǔ)疫苗前期研發(fā)的巨額投入了。其實(shí)最后真正的總額要低一些，因?yàn)樵S多訂單都被取消了，但制藥商們最終僅通過甲型H1N1流感疫苗的銷售就將30億歐元攬入腰包。

在當(dāng)時(shí)，絕大部分流感疫苗還是基于雞胚制備的，因?yàn)槊绹鴮?xì)胞制備疫苗的投資還未獲得實(shí)質(zhì)性成果。至于歐洲，雖然新型細(xì)胞疫苗已經(jīng)上市，但其市場份額還極其微小。所以在流感疫苗上，美國還是要依賴歐洲：從7月起，美國衛(wèi)生部撥付了20億美元的預(yù)算，以期在短時(shí)間內(nèi)獲得流感疫苗。

但是，不是一切都能按預(yù)期進(jìn)行的。隨著2009年大規(guī)模疫苗接種行動拉開序幕，問題接踵而至，民眾心中疑竇漸生。在歐洲，連醫(yī)務(wù)工作人員也在猶豫是否要接種疫苗，這更加深了群眾心中的疑問。雖然季節(jié)性流感疫苗接種行動比較順利地展開了，沒發(fā)生什么特殊事件，但歐洲還是形成了一個(gè)反大流行流感疫苗陣線，法國、德國還有意大利的這股力量尤其強(qiáng)大。在其他國家，例如，美國、墨西哥或者巴西，民眾對疫苗接種的接受度較好。而對亞洲來說，大流行流感疫苗的生產(chǎn)問題還沒解決，疫苗供應(yīng)仍是當(dāng)務(wù)之急。

看看法國反對者給甲型H1N1流感疫苗羅列出的罪名，就知道大流行流感疫苗到底為何飽受指責(zé)了。他們認(rèn)為：首先，該疫苗的研發(fā)制備十分倉促，草草完成;其次，它含有危險(xiǎn)物質(zhì)，特別是添加劑;最后，還有可能引發(fā)嚴(yán)重副作用，尤其是格林-巴利綜合征（一種由免疫反應(yīng)引起的急性炎癥性周圍神經(jīng)病）。

關(guān)于疫苗的制備，每年世界衛(wèi)生組織都會在2月中旬提供當(dāng)年針對北半球的季節(jié)性流感疫苗組分，之后制藥商們會啟動生產(chǎn)，然后進(jìn)行臨床研究、驗(yàn)證免疫應(yīng)答以確保疫苗效力，最終季節(jié)性流感疫苗會在9月底被送到藥房的貨架上。因此，從世界衛(wèi)生組織作出決定到疫苗的商品化銷售，中間一般會間隔7個(gè)月。

就甲型H1N1流感來說，世界衛(wèi)生組織關(guān)于制備一種甲型H1N1流感疫苗的決定是在2009年5月中旬作出的，第一批疫苗在11月供應(yīng)上市，也就是說中間只用了短短5個(gè)半月。不過，大流行疫苗相對季節(jié)性流感疫苗的區(qū)別在于——前者只含有1種病毒，而后者則有3種。甲型H1N1流感的檢測規(guī)范與季節(jié)性流感類似，且前者還在不同臨床試驗(yàn)中對數(shù)量更多的志愿者進(jìn)行了測試。特別要指出的是，鑒于大流行流感疫苗比季節(jié)性流感疫苗針對的受眾更加廣泛，因此還增加了對兒童和孕婦的臨床研究，而季節(jié)性流感疫苗則沒有。至于疫苗的資格審批，大流行疫苗的檢測采用了歐洲和美國標(biāo)準(zhǔn)。因此，大流行流感疫苗在制備和準(zhǔn)入時(shí)除遵守常規(guī)方法之外，更是滿足了額外的條件。

相較于季節(jié)性流感疫苗，大流行流感疫苗不論是否含有添加劑，都沒有理由引發(fā)更甚于1976年格林-巴利綜合征病例的不良反應(yīng)。國際藥物機(jī)構(gòu)在2010年年初的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告中也提出相同的結(jié)論。

說到這里，我們發(fā)現(xiàn)各界的爭論雖然熱火朝天，但繞來繞去多是這幾個(gè)問題：疫苗成分到底有沒有原罪？世界衛(wèi)生組織及其專家發(fā)揮了什么作用？制藥商們又施加了何種影響？流感疫情是否真如宣傳的一樣嚴(yán)重？其實(shí)我們更應(yīng)對另一個(gè)問題倍加關(guān)注：流感疫苗在對大流行流感的防御中，到底起了怎樣的作用呢？世界衛(wèi)生組織的戰(zhàn)斗策略其實(shí)完全按計(jì)劃施行了。所有環(huán)節(jié)的進(jìn)展都順風(fēng)順?biāo)恰呙邕€是等到流感病毒第一波大流行之后才上市。換言之，目前還沒有什么能阻止新流感病毒的第一波流行擴(kuò)散，疫苗還是會在與大流行流感的斗爭中姍姍來遲。可是若碰上的是高致病性病毒，又會是怎樣的境地呢？這就是2009至2010年大流行流感留給我們的教訓(xùn)：當(dāng)一種新病毒席卷而來時(shí)，人類是無比脆弱的。

繼續(xù)開展流感研究的必要性是毋庸置疑的，只有這樣才能充實(shí)彈藥庫，研制出能“以一敵多”的廣效疫苗。那樣的話，人體只要接種一種“萬能”疫苗就萬事大吉、“刀槍不入”了。2009年的跌宕起伏啟示我們還應(yīng)加快新型疫苗的研究。

（摘自中國社會科學(xué)出版社《疫苗的史詩：從天花之猖到疫苗之殤》 ?作者：[法]讓-弗朗索瓦·薩呂佐 ???譯者：宋碧珺）