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        補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合阿司匹林對(duì)腦梗死患者β2-MG、hs-CRP及神經(jīng)功能的影響

        2020-12-24 09:47:24林諧倫張?jiān)蕩X
        吉林中醫(yī)藥 2020年12期
        關(guān)鍵詞:補(bǔ)陽湯加減阿司匹林

        林諧倫,張?jiān)蕩X

        (北京中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院西苑醫(yī)院,北京 100000)

        隨著居民生活水平的提升,腦梗死的發(fā)病率不斷上升,成為威脅人類健康的主要疾病之一[1]。阿司匹林具有抑制血小板(Platelet,PLT)聚集的作用,在臨床治療血栓疾病中廣泛應(yīng)用,但其可引起患者出現(xiàn)許多藥物不良反應(yīng),包括凝血功能障礙、胃腸道應(yīng)激性潰瘍等[2]。中藥作為一種多組分藥物,其在臨床疾病治療中的應(yīng)用也逐漸被重視,補(bǔ)陽還五湯加減具有補(bǔ)氣行血、活血化瘀之功效,對(duì)腦梗死患者治療效果顯著[3]。目前研究已證實(shí)血清β2 微球蛋白(β2 microglobulin,β2-MG)及超敏C 反應(yīng)蛋白(Hypersensitive-c reactive protein,hs-CRP)的水平與腦血管疾病中的炎癥反應(yīng)相關(guān)[4-5],本次研究選取80 例腦梗死患者設(shè)立對(duì)照實(shí)驗(yàn),觀察補(bǔ)陽還五湯加減聯(lián)合阿司匹林對(duì)腦梗死患者的治療效果,現(xiàn)整理報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2018 年8 月-2019 年8 月于我院神經(jīng)內(nèi)科接受治療的腦梗死患者80 例,通過計(jì)算機(jī)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)法分為觀察組與對(duì)照組,各40 例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核與通過。對(duì)照組,男22 例,女18 例;年齡40~80 歲,平均年齡(57.68±8.23)歲;發(fā)病至入院<12 h,平均(1.65±0.17)h。觀察組,男19 例,女21 例;年齡38~78 歲,平均年齡(58.39±8.42)歲;發(fā)病至入院時(shí)間<12 h,平均(1.54±0.21)h。2 組患者性別、年齡、發(fā)病至入院時(shí)間等一般資料比較無顯著性差異,具有可比性(P>0.05)。

        1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):1)所有患者均符合《2014 年美國腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南》中腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],均經(jīng)CT、MRI 等檢查檢驗(yàn)手段排除腦出血,證實(shí)為腦梗死的患者;2)所有患者均符合1996 年施行的《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》中腦梗死中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];3)以突發(fā)眩暈、復(fù)視、步履不穩(wěn)等為主要臨床表現(xiàn)[8];4)臨床資料完整,入組前未接受抗凝等相關(guān)治療;5)治療期間病情加重,需手術(shù)治療或出現(xiàn)死亡的患者。排除標(biāo)準(zhǔn):1)肝腎功能不全或心力衰竭者;2)對(duì)研究所用藥物過敏或耐藥的患者;3)合并惡性腫瘤的患者。

        1.3 方法 所有患者入院后均予以常規(guī)處理,包括監(jiān)測生命體征、降壓、維持水電解質(zhì)平衡、預(yù)防應(yīng)激性潰瘍和再出血等對(duì)癥處理,對(duì)照組在常規(guī)處理基礎(chǔ)上予以阿司匹林腸溶片(沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20065051,規(guī)格:每片100 mg)口服治療,每次100 mg,每日1 次,持續(xù)治療4 周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以補(bǔ)陽還五湯加減進(jìn)行治療,方解:黃芪60 g,桑寄生、雞血藤各30 g,當(dāng)歸、地龍、川芎、桃仁、赤芍各10 g,紅花5 g,蜈蚣2 條,脾胃虛寒患者加用附片、白術(shù)、人參,出現(xiàn)肢體麻木、言語不清的患者加用桂枝、遠(yuǎn)志,血壓偏高患者加用天麻、羚羊角。取400 mL 清水煎煮,沸騰后濾去藥渣,分為2次服用,早晚各1 次,持續(xù)治療2 個(gè)月。

        1.4 觀察指標(biāo)

        1.4.1 臨床療效 治療后,根據(jù)患者臨床癥狀改善情況對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià),其中患者臨床癥狀基本消失,恢復(fù)生命活動(dòng)自理能力為痊愈;患者臨床癥狀及生命活動(dòng)自理能力有顯著改善為顯效;患者臨床癥狀及自理能力有輕微好轉(zhuǎn)為有效;患者臨床癥狀及生活自理能力無顯著改善,甚至病情發(fā)生惡化為無效。

        1.4.2 神經(jīng)功能缺損評(píng)價(jià) 按照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》分別在治療前后對(duì)患者神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)價(jià),0~45 分,其中0~15分記作輕度,16~30 分記作中度,31~45 分記作重度,得分越高,提示患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重[10]。

        1.4.3 血生化指標(biāo) 分別于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血液5 mL,離心后取血清(離心速度3 000 r/min,10 min),采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法,使用日立7180型全自動(dòng)生化分析儀檢測β2-MG、hs-CRP 水平。

        1.4.4 不良反應(yīng) 觀察并統(tǒng)計(jì)患者治療期間腹部不適、嘔吐、惡心、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況,并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理,有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率以百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較;NIHSS 評(píng)分、β2-MG、hs-CRP水平均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

        2 結(jié)果

        2.1 2 組臨床療效結(jié)果比較 見表1。

        表1 2 組臨床療效結(jié)果比較(n =40) 例

        2.2 2 組治療前后NIHSS 評(píng)分比較 見表2。

        表2 2 組治療前后NIHSS 評(píng)分比較(,n =40) 分

        表2 2 組治療前后NIHSS 評(píng)分比較(,n =40) 分

        注:與治療前比較,# P <0.05;與對(duì)照組比較,△ P <0.05

        2.3 2 組治療前后血清β2-MG、hs-CRP 水平比較 治療后,2組患者血清β2-MG、hs-CRP水平均低于治療前,且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

        表3 2 組治療前后血清β2-MG、hs-CRP 水平比較(,n =40) mg/L

        表3 2 組治療前后血清β2-MG、hs-CRP 水平比較(,n =40) mg/L

        注:與治療前比較,# P <0.05

        2.4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表4。

        表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n =40) 例

        3 討論

        腦梗死患者的腦組織在發(fā)生壞死時(shí)會(huì)伴隨強(qiáng)烈的炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng),可造成嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損,導(dǎo)致患者不良預(yù)后,甚至出現(xiàn)死亡[11]。探究更佳藥物治療方案對(duì)腦梗死患者的保守治療具有重要意義[12]。

        β2-MG 是一種由淋巴細(xì)胞、PLT、多形核白蛋白產(chǎn)生的小分子球蛋白,其主要在腎功能減退、惡性腫瘤患者中呈高表達(dá)狀態(tài)[13],而在劉洋等[14]的研究中提到,腦梗死患者體內(nèi)發(fā)生劇烈的免疫應(yīng)激反應(yīng),刺激下丘腦-垂體-腎上腺軸,使抗利尿激素、血管緊張素分泌增多,導(dǎo)致腎臟濾過作用降低,導(dǎo)致β2-MG水平降低;同時(shí)大量炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生、聚集,導(dǎo)致β2-MG的分泌增加。而hs-CRP是人體敏感的炎癥指標(biāo),其水平的高低與心腦血管疾病的發(fā)生具有緊密聯(lián)系,其通過介導(dǎo)炎性因子產(chǎn)生,釋放自由基,造成血管內(nèi)皮損傷,此時(shí)PLT 更易附著血管壁,從而形成血栓,最終引起梗死[15]。本研究中,治療后觀察組患者血清β2-MG、hs-CRP 水平均低于對(duì)照組。

        阿司匹林是水楊酸的衍生物,其可通過抑制前列腺素的合成、溶酶體酶的釋放等方式達(dá)到消炎作用,同時(shí)其還可以通過抑制前列素環(huán)氧酶、血栓烷A2生成,從而減少了PLT 的聚集,阻止血栓的形成,使阻塞的腦血管恢復(fù)供血,改善腦組織缺血缺氧狀態(tài),從而降低炎癥反應(yīng),降低β2-MG、hs-CRP 水平[16-17]。

        腦梗死屬中醫(yī)中風(fēng)范疇,是由于患者機(jī)體正氣虛弱而導(dǎo)致血運(yùn)不暢,血瘀導(dǎo)致經(jīng)脈失養(yǎng),導(dǎo)致腦絡(luò)痹阻,引發(fā)病癥。因此,中醫(yī)治療補(bǔ)益肝腎之氣,通暢機(jī)體氣血之運(yùn)行,從而活血化瘀,改善病癥[18]。補(bǔ)陽還五湯加減方為理血?jiǎng)?,方中黃芪味苦,性微溫,具有補(bǔ)氣固表的功效,主治氣虛乏力之癥;桑寄生味苦、甘,性平,可補(bǔ)肝腎、通調(diào)血脈;雞血藤味苦、甘,性溫,在《現(xiàn)代實(shí)用中藥》中敘述,雞血藤與杜仲、五加皮等藥配伍可治療老人血管硬化、腰背神經(jīng)痛,當(dāng)歸味甘、辛,性溫;川芎味辛,性溫,均具有活血補(bǔ)血的功效,當(dāng)歸、川芎相配伍可調(diào)益榮衛(wèi)、滋養(yǎng)氣血,地龍通經(jīng)活絡(luò),在現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)中被證實(shí)具有抗心律失常、降血壓、治療神經(jīng)疾病的作用,桃仁味苦、甘,性平;紅花味辛,性溫;赤芍味苦,性微寒,均具有活血祛瘀、散瘀止痛之功效,蜈蚣味辛,性溫,具有通絡(luò)散結(jié),息風(fēng)鎮(zhèn)痙的作用,全方共奏補(bǔ)益肝腎,活血化瘀的功效,有效改善腦梗死患者腦血管梗阻現(xiàn)象,恢復(fù)腦供血,降低腦組織損傷性炎癥,從而改善β2-MG、hs-CRP 指標(biāo)水平[19]。同時(shí)現(xiàn)代藥理已經(jīng)證實(shí),黃芪、川芎具有改善血液循環(huán)的作用,地龍具有溶栓的作用,當(dāng)歸、桃仁、紅花具有顯著的抗凝作用,上述藥物共同改善患者局部血液循環(huán),從而有效改善了患者神經(jīng)功能[20]。鑒于此,阿司匹林聯(lián)合補(bǔ)陽還五湯加減對(duì)腦梗死患者腦組織局部炎癥及神經(jīng)功能改善效果更佳,觀察組治療總有效率均顯著優(yōu)于對(duì)照組,且觀察組NIHSS 評(píng)分改善程度優(yōu)于對(duì)照組。

        研究[21]報(bào)道,阿司匹林降低患者血液黏度的效果顯著,能夠有效改善患者腦血管梗阻現(xiàn)象,改善腦功能,而觀察組在使用阿司匹林治療的基礎(chǔ)上,聯(lián)用應(yīng)用補(bǔ)陽還五湯加減方,基于中醫(yī)理論,綜合調(diào)理,補(bǔ)益肝腎、散瘀理氣,行氣活血,進(jìn)一步治療患者腦梗塞癥狀。此外,本研究中,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,原因可能是單一使用阿司匹林時(shí),患者可能會(huì)出現(xiàn)阿司匹林抵抗的現(xiàn)象,同時(shí)大量服用阿司匹林可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)胃腸道現(xiàn)象,“水楊酸反應(yīng)”,表現(xiàn)為腹部不適、嘔吐、惡心、頭痛等癥狀[22]。而在既往眾多研究中均顯示中藥藥物毒性的累積周期較西藥長,同時(shí)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用中藥,通過中藥對(duì)患者體質(zhì)的調(diào)節(jié),提高患者對(duì)不良反應(yīng)的抵抗性,降低西藥的不良反應(yīng),這在本研究結(jié)果中也有表現(xiàn)[23]。

        綜上所述,在使用阿司匹林治療的基礎(chǔ)上,應(yīng)用補(bǔ)陽還五湯加減對(duì)腦梗死患者治療效果更好,安全性更高,值得臨床推廣應(yīng)用。

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