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        以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療治療多發(fā)性骨髓瘤的療效與安全性

        2020-12-24 11:54:26楊瑛佘笑梅丘立丹練詩梅
        癌癥進展 2020年21期
        關(guān)鍵詞:佐米骨髓瘤多發(fā)性

        楊瑛,佘笑梅,丘立丹,練詩梅

        大連市中心醫(yī)院血液內(nèi)科,遼寧 大連 116033

        多發(fā)性骨髓瘤是一種較為常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤,主要臨床癥狀為不同程度的貧血、感染、骨痛以及腎功能不全等[1]。治療時機嚴重影響患者的預(yù)后與生存期。目前,化療是臨床治療多發(fā)性骨髓瘤的主要方法,但由于傳統(tǒng)常規(guī)的化療方案起效較慢,完全緩解率低,不良反應(yīng)大,臨床應(yīng)用受限。隨著中國醫(yī)學研究的不斷深入,硼替佐米作為一種蛋白酶抑制劑在腫瘤化療領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用,且能夠大大提升臨床化療效果[2]?;诖耍狙芯恐饕骄恳耘鹛孀裘诪榛A(chǔ)的化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效與安全性,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        收集2018年1月至2019年12月于大連市中心醫(yī)院治療的多發(fā)性骨髓瘤患者的病歷資料。納入標準:①符合《血液病診斷及療效標準》[3]中多發(fā)性骨髓瘤的診斷標準;②在大連市中心醫(yī)院進行診療前未接受過其他治療。排除標準:①患有基礎(chǔ)性疾病與嚴重精神疾病;②一般資料缺失;③對此次研究藥物存在過敏反應(yīng);④妊娠與哺乳期女性。按納入、排除標準,共納入72例多發(fā)性骨髓瘤患者,根據(jù)化療方法的不同分為對照組與研究組,每組36例。對照組中,男20例,女16例;年齡45~78歲,平均(61.2±5.8)歲;國際分期系統(tǒng)(International Staging System,ISS)分期:Ⅰ期7例,Ⅱ期13例,Ⅲ期16例;分型:免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)型18例,輕鏈型6例,免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)型9例,未分泌型3例。研究組中,男19例,女17例;年齡47~80歲,平均(61.3±6.0)歲;ISS分期:Ⅰ期9例,Ⅱ期12例,Ⅲ期15例;分型:IgG型17例,輕鏈型7例,IgA型10例,未分泌型2例。兩組患者各臨床特征比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 治療方法

        對照組患者給予常規(guī)長春新堿+多柔比星+地塞米松(VAD)化療方案[4]。長春新堿0.4 mg/d避光持續(xù)靜脈滴注,第1~4天;多柔比星10 mg/d靜脈滴注,第1~4天;地塞米松40 mg/d,靜脈滴注或口服,第1~4天;在此基礎(chǔ)上,通過病情評估結(jié)果指導(dǎo)患者睡前口服適量的沙利度胺,每次100 mg,連續(xù)口服4天后,停藥3天,再接著口服4天;連續(xù)治療2~8個療程,3周為1個療程。同時給予患者護胃與保肝治療。

        研究組患者給予以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案?;煼椒ǔL春新堿外與對照組一致。在化療第1、4、8、11天時,給予硼替佐米靜脈注射1.3 mg/m2,每天1次;共連續(xù)治療2~8個療程,3周為1個療程。同時給予患者護胃與保肝治療。

        1.3 觀察指標

        ①比較兩組患者的臨床療效[5]:完全緩解(CR),骨髓中骨髓瘤細胞少于5%,血清中M蛋白免疫固定電泳為陰性;部分緩解(PR),血清中M蛋白減少≥50%;疾病進展(PD),有新的病灶出現(xiàn);疾病穩(wěn)定(SD),介于PR與PD之間??偩徑饴?(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較治療前后兩組患者血清胱抑素C水平。③比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率,常見不良反應(yīng)為感染、腹瀉、周圍神經(jīng)病變、白細胞減少、血小板減少。

        1.4 統(tǒng)計學分析

        采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計分析,計數(shù)資料以例數(shù)及率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗,計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,組間比較采用t檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié)果

        2.1 臨床療效的比較

        研究組患者總緩解率為91.67%(33/36),明顯高于對照組的61.11%(22/36),差異有統(tǒng)計學意義(χ2=26.728,P<0.01)。(表1)

        2.2 治療前后血清胱抑素C水平的比較

        治療前,兩組患者血清胱抑素C水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,研究組患者血清胱抑素C水平明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。(表2)

        表1 兩組患者的臨床療效[n(%)]

        表2 治療前后-兩組患者血清胱抑素C水平的比較(mg/L,±s)

        表2 治療前后-兩組患者血清胱抑素C水平的比較(mg/L,±s)

        組別研究組(n=36)對照組(n=36)t值P值2.05±1.020.82±0.35 2.04±1.011.65±0.64 0.0426.827 0.9670.000治療前 治療后

        2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

        研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為36.11%(13/36),明顯低于對照組的77.78%(28/36),差異有統(tǒng)計學意義(χ2=12.746,P<0.01)。(表3)

        表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n(%)]

        3 討論

        作為漿細胞惡性腫瘤中最常見的一種類型,多發(fā)性骨髓瘤主要是因骨髓內(nèi)漿細胞的克隆性惡性增殖而引起,不僅會對人體的多個靶器官造成較大的損害,同時也會嚴重威脅患者的生命安全[6]。據(jù)臨床研究數(shù)據(jù)顯示,多發(fā)性骨髓瘤主要發(fā)病于中老年人群中,特別是針對年齡大于65歲的患者,由于其本身就不具備實施造血干細胞移植的條件,因此只能通過化療控制病情,以提升患者生活質(zhì)量[7]。傳統(tǒng)化療方案是中國目前臨床上治療多發(fā)性骨髓瘤最經(jīng)典的一種方法,雖然反應(yīng)率大于50%,但完全緩解率卻低于10%,因此遠期療效較差,治療效果并不理想[8]。而近些年來,隨著中國醫(yī)療研究水平的不斷提高,發(fā)現(xiàn)硼替佐米作為一種蛋白酶抑制劑,可以為多發(fā)性骨髓瘤的治療提供更多的選擇[9]。

        從本質(zhì)上講,硼替佐米是抗腫瘤藥物,也是目前多發(fā)性骨髓瘤靶向治療藥物中的一線用藥。該藥物不僅可以與蛋白酶活性位點的蘇氨酸進行選擇性結(jié)合,大大增強抗腫瘤效果[10-11],同時也可以確保核因子κB抑制蛋白(inhibitor of nuclear factorκB,IκB)的穩(wěn)定,有效抑制細胞增殖基因、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的活性以及信號通路,并且可以在一定程度上加快骨髓瘤細胞的死亡[12]。同時也能對一些特異蛋白的降解實施靶向性抑制[13],進而大大增強腫瘤細胞對化療藥物與環(huán)境應(yīng)激的敏感性,有效抑制腫瘤的生長與播散,增強病情的控制效果。除此之外,在化療期間,硼替佐米也能夠明顯削弱破骨細胞的活性,加快骨的形成與修復(fù),有效減弱患者對傳統(tǒng)化療藥物的耐藥性,并且在某種程度上降低單克隆輕鏈蛋白水平,顯著改善患者的腎功能[14-15]??偟膩碚f,將以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤患者的診療過程中,不僅可以充分發(fā)揮硼替佐米的靶向治療作用,進一步降低患者血管內(nèi)的炎性因子水平,如腫瘤壞死因子、血管內(nèi)皮生長因子等[16],同時也可以大大提升腫瘤細胞對化療藥物的敏感性,進而顯著提高臨床療效,減輕傳統(tǒng)化療藥物所造成的感染等一系列不良反應(yīng)。

        本研究結(jié)果顯示,治療后,研究組患者血清胱抑素C水平明顯低于對照組(P<0.01),該結(jié)果可以明確提示,以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案可以有效改善多發(fā)性骨髓瘤患者受損的腎功能。研究組患者的總緩解率明顯高于對照組(P<0.01),由此可知,研究組采用的以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案可以有效控制多發(fā)性骨髓瘤患者的病情進展,大大提升患者的化療安全性。與此同時,本研究還發(fā)現(xiàn),研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.01),這說明多發(fā)性骨髓瘤患者對以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案具有較高的耐受性,且能夠明顯減少患者在化療期間所發(fā)生的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)中差異最大的是感染發(fā)生率,表明相比傳統(tǒng)化療藥物,硼替佐米對免疫系統(tǒng)的影響較低,但是不可避免地還是存在一定的感染風險,所以需要在臨床治療過程中進行針對性的預(yù)防處理,避免感染并發(fā)癥的出現(xiàn)。

        綜上所述,對多發(fā)性骨髓瘤患者實施以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案具有較高的臨床應(yīng)用價值,除了可以進一步增強患者的化療效果,減少患者在化療期間的不良反應(yīng),增強化療的安全性,同時也能夠有效降低患者的血清胱抑素C水平,明顯改善患者的腎功能。為此,以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案在多發(fā)性骨髓瘤的臨床治療過程中應(yīng)該得到積極的應(yīng)用與推廣。

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