鄧淑玲 呂明義 龍曉鳳

【摘要】 目的 探究左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素對(duì)老年慢性心力衰竭（心衰）合并貧血患者心功能的改善效果。方法 110例老年慢性心衰合并貧血患者， 按照隨機(jī)數(shù)表法分為研究組與對(duì)照組， 各55例。兩組患者均予以常規(guī)護(hù)理及常規(guī)治療， 對(duì)照組患者加用左卡尼汀治療， 研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上皮下注射促紅細(xì)胞生成素治療。比較兩組患者治療前后心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、血漿N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、超氧化歧化酶（SOD）水平、血清游離脂肪酸（FFA）、血紅蛋白（Hb） 水平及紅細(xì)胞膜Na+-K+-ATP 酶活性、心臟功能指標(biāo)[左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（ LVESD）]。結(jié)果 治療后， 兩組患者cTnI及NT-proBNP水平均低于治療前、SOD水平高于治療前， 且研究組cTnI及NT-proBNP水平均低于對(duì)照組、SOD水平高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者的LVEF水平均較治療前明顯升高， LVEDD和LVESD均較治療前明顯降低， 且研究組LVEF（50.95±6.20）%明顯高于對(duì)照組的（42.62±3.95）%， 而LVEDD（50.21±3.63）mm和LVESD（40.54±3.03）mm均低于對(duì)照組的（57.52±4.22）、（45.66±3.31）mm， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者Hb水平、紅細(xì)胞膜Na+-K+-ATP 酶活性均較治療前升高， FFA水平較治療前降低， 且研究組變化幅度大于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 老年慢性心衰合并貧血患者患者采用左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療， 可明顯改善患者貧血癥狀和心功能指標(biāo)， 值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 左卡尼汀;促紅細(xì)胞生成素;老年慢性心力衰竭;貧血;心功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.32.046

慢性心衰是一種由于心臟結(jié)構(gòu)和功能緩慢退化， 導(dǎo)致心輸出量減少、血氧無法滿足身體需要， 其在老年患者中發(fā)病率高， 且死亡率高[1]。該病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜， 大多數(shù)老年患者常常合并貧血、高血壓等， 加大了臨床治療的困難。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)， 慢性心衰合并貧血患者如果不進(jìn)行及時(shí)治療干預(yù)， 會(huì)直接影響患者的生活質(zhì)量， 甚至威脅其生命健康， 因此， 如何治療此類患者成為臨床研究重點(diǎn)。左卡尼汀作為一種較強(qiáng)的生物抗氧劑， 能夠有效清除人體中產(chǎn)生的自由基， 并維持細(xì)胞膜的穩(wěn)定性;此外， 左卡尼汀還能夠減少紅細(xì)胞中的長鏈脂肪酸聚集， 增加紅細(xì)胞膜磷質(zhì)成分， 降低其溶解度和脆性， 延長紅細(xì)胞壽命， 從而改善貧血癥狀的效果[2]。促紅細(xì)胞生成素是由腎臟合成， 可促進(jìn)血液中的紅細(xì)胞生成[3]。因此， 本研究探究分析了左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素對(duì)老年慢性心衰合并貧血患者心功能的改善效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1月～2019年12月在本院接受治療的110例老年慢性心衰合并貧血患者。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為研究組與對(duì)照組， 各55例。對(duì)照組患者中男30例， 女25例;年齡65.3～89.8歲， 平均年齡（79.60±4.77）歲;病程1.2～6.7年， 平均病程（4.15±2.95）年。研究組患者中男31例， 女24例;年齡65.3～90.3歲， 平均年齡（80.40±5.04）歲;病程1.5～7.2年， 平均病程（4.11±1.03）年。兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合2018年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心衰學(xué)組關(guān)于慢性心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。②Hb<110 g/L;③患者均知情同意， 研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心肌病、腎衰竭等疾病;②惡性腫瘤患者;③全身性慢性疾病;④精神疾患者及妊娠或哺乳期婦女。

1. 2 治療方法 兩組患者均予以常規(guī)護(hù)理及常規(guī)治療：充分休息、避免過度勞累、禁止飽餐等， 根據(jù)患者情況選擇性用藥， 常規(guī)藥物包括硝酸甘油、阿司匹林、他汀類藥物、血管緊張素酶抑制劑和β受體阻滯劑等。對(duì)照組患者加用左卡尼汀治療， 左卡尼汀注射液（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20113215）靜脈推注2 g/次， 1次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上皮下注射促紅細(xì)胞生成素治療， 重組人紅細(xì)胞生成素注射液（華北制藥集團(tuán)金坦生物技術(shù)開發(fā)有限公司， 國藥準(zhǔn)字S20043055）6000 IU/次， 1次/周。兩組患者均連續(xù)治療4個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者治療前后心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I， cTnI）、血漿N末端腦鈉肽前體（N terminal pro B type natriuretic peptide， NT-proBNP）及超氧化歧化酶（superoxide dismutase， SOD）水平;治療前后心臟功能指標(biāo);治療前后血清FFA、紅細(xì)胞膜Na+-K+-ATP 酶活性及Hb水平。治療前后分別采集兩組患者空腹靜脈血5 ml， 使用離心機(jī)離心后留血漿待用， 使用比色法檢測患者血清中cTnI、NT-proBNP、SOD水平、血清FFA、Hb、紅細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶活性， 采用日立7180全自動(dòng)生化分析儀（日本日立有限公司）進(jìn)行檢測， 每個(gè)指標(biāo)檢測3次， 取平均值記錄;選擇徐州貝爾斯電子科技有限公司生產(chǎn)的BLS-X8型彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)兩組患者治療前后心臟功能進(jìn)行檢測， 包括 LVEF、LVEDD、LVESD。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后cTnI、NT-proBNP及SOD水平對(duì)比 治療前， 兩組患者cTnI、NT-proBNP及SOD水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者cTnI及NT-proBNP水平均低于治療前、SOD水平高于治療前， 且研究組cTnI及NT-proBNP水平均低于對(duì)照組、SOD水平高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后心臟功能指標(biāo)對(duì)比 治療前， 兩組患者LVEF、LVEDD和LVESD水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的LVEF水平均較治療前明顯升高， LVEDD和LVESD均較治療前明顯降低， 且研究組LVEF（50.95±6.20）%明顯高于對(duì)照組的（42.62±3.95）%， 而LVEDD（50.21±3.63）mm和LVESD（40.54±3.03）mm均低于對(duì)照組的（57.52±4.22）、（45.66±3.31）mm， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后血清FFA、紅細(xì)胞膜Na+-K+-ATP 酶活性及Hb水平對(duì)比 治療前， 兩組患者血清FFA、紅細(xì)胞膜Na+-K+-ATP 酶活性及Hb水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者Hb水平、紅細(xì)胞膜Na+-K+-ATP 酶活性均較治療前升高， FFA水平較治療前降低， 且研究組變化幅度大于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

老年慢性心衰患者治療期間容易出現(xiàn)不同程度的貧血現(xiàn)象， 導(dǎo)致心衰病情加重[5]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)， 貧血可以作為早期評(píng)估心衰嚴(yán)重程度和預(yù)后的標(biāo)志[6]。目前臨床上關(guān)于慢性心衰合并貧血的發(fā)病機(jī)制并未研究清楚， 其可能的發(fā)病原因分析如下：①患者體內(nèi)缺乏維生素B12、葉酸等造血原料， 造成消化系統(tǒng)障礙， 無法吸收藥物導(dǎo)致胃腸道出血， 繼而導(dǎo)致骨髓網(wǎng)狀內(nèi)皮組織鐵轉(zhuǎn)移發(fā)生慢性貧血;②髓內(nèi)缺乏促紅細(xì)胞生成素， 低氧環(huán)境抑制促紅細(xì)胞生成素基因轉(zhuǎn)錄導(dǎo)致促紅細(xì)胞生成素相對(duì)缺乏， 導(dǎo)致貧血;③慢性心衰治療過程中使用的各種血管緊張素等抑制劑導(dǎo)致促紅細(xì)胞生成素合成減少， 抑制Hb的合成， 導(dǎo)致貧血;④患者機(jī)體受外周環(huán)境影響， 激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)， 提高腎小管重吸收效率， 出現(xiàn)水鈉潴留， 導(dǎo)致假性貧血發(fā)生。而老年人群在發(fā)生慢性心衰后期心肌細(xì)胞更容易發(fā)生氧化異常， 導(dǎo)致脂肪酸無法正常氧化， 降低其對(duì)乳酸的利用率， 提高心肌耗氧量以及血液中的FFA濃度， 進(jìn)一步加重貧血及心臟功能惡化的可能。

本研究發(fā)現(xiàn)， 治療后， 兩組患者cTnI及NT-proBNP水平均低于治療前、SOD水平高于治療前， 且研究組cTnI及NT-proBNP水平均低于對(duì)照組、SOD水平高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者的LVEF水平均較治療前明顯升高， LVEDD和LVESD均較治療前明顯降低， 且研究組LVEF（50.95±6.20）%明顯高于對(duì)照組的（42.62±3.95）%， 而LVEDD（50.21±3.63）mm和LVESD（40.54±3.03）mm均低于對(duì)照組的（57.52±4.22）、（45.66±3.31）mm，?差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者Hb水平、紅細(xì)胞膜Na+-K+-ATP 酶活性均較治療前升高， FFA水平較治療前降低， 且研究組變化幅度大于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。左卡尼汀作為一種高效的生物抗氧化劑， 其不僅能夠給清除機(jī)體中的自由基， 維持紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性， 還能夠降低紅細(xì)胞的脆性， 提高細(xì)胞膜中的磷脂成分， 防止紅細(xì)胞脂肪酸聚集， 增加生命周期， 改善患者的貧血情況[7]。此外， 促紅細(xì)胞生成素能夠促進(jìn)紅細(xì)胞生成， 加速幼稚紅細(xì)胞增殖速度， 讓其合成大量的Hb， 從而加快網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟與釋放， 達(dá)到促進(jìn)早期紅系祖細(xì)胞增殖與分化， 改善貧血的目的[8]。

綜上所述， 老年慢性心衰合并貧血患者患者采用左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療后， 可明顯改善患者貧血癥狀和心功能指標(biāo)， 值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1] Odeh R， Bdeir MB， Conboy T. Prevalence of anemia in a Saudi population with chronic heart failure. Journal of the Saudi Heart Association， 2012， 24（4）：277-278.

[2] 關(guān)翠蓮， 修曉霞. 左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血療效觀察. 中華醫(yī)學(xué)研究雜志， 2012， 33（27）：5913-5914.

[3] 馬耘， 任榮. 左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療尿毒癥患者腎性貧血的臨床療效觀察. 新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2012， 35（4）：500-502.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心力衰竭學(xué)組， 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì)， 中華心血管病雜志編輯委員會(huì). 中國心力衰竭診斷和治療指南2018. 中華心力衰竭和心肌病雜志， 2018， 2（4）：196-225.

[5] 王仕軍. 慢性心力衰竭合并貧血患者采用左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療的臨床效果分析. 中國醫(yī)藥指南， 2015， 24（5）：184-185.

[6] 黃波， 丁躍有， 曹佳齊， 等. 促紅細(xì)胞生成素結(jié)合左卡尼汀對(duì)老年慢性心衰合并貧血患者心功能的影響. 中國老年學(xué)雜志， 2015， 35（23）：108-109.

[7] Lim EA， Sohn HS， Lee H， et al. Cost-utility of ferric carboxymaltose （Ferinject?） for iron-deficiency anemia patients with chronic heart failure in South Korea. Cost Effectiveness and Resource Allocation， 2014， 12（1）：1-10.

[8] 鐘耀彬， 楊偉民， 周沛曉， 等. 促紅細(xì)胞生成素治療慢性心力衰竭合并貧血的臨床研究. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)， 2013， 19（8）：1133-1135.

[收稿日期：2020-06-02]