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卡馬西平是神經(jīng)內(nèi)科的常用藥，可用于治療癲癇、三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛，也可用于治療狂躁-抑郁癥、酒精癖的戒斷綜合征、中樞性尿崩癥、偏頭痛和半側(cè)面肌痙攣等；還可用作三叉神經(jīng)痛緩解后的長期預防性用藥，以及治療多發(fā)性硬化、糖尿病性周圍性神經(jīng)痛、外傷后神經(jīng)痛和皰疹后神經(jīng)痛等。其藥理機制主要是降低神經(jīng)元膜上的鈉和鈣的通透性，從而降低細胞的興奮性，延長不應期。

毒副作用不可小視

卡馬西平由于藥效明顯、價格低廉，其臨床應用十分廣泛。然而在臨床上，經(jīng)常會收到卡馬西平的不良反應報告，有時甚至發(fā)生危及生命的嚴重不良反應。

常見的副作用包括惡心嘔吐、食欲改變、腹脹便秘等，多為輕微及一過性的反應，一般不需停藥。服用卡馬西平的病人中5%～19%會出現(xiàn)肝功能異常，多為一過性可逆性表現(xiàn)，少有引起急性膽管炎、膽汁阻塞性黃疸的報告。

據(jù)報道，接近10%的病人在治療的頭3個月會出現(xiàn)輕微的皮膚不良藥物反應，最常見的為濕疹、輕度斑丘疹、多形性紅斑等。但也有少數(shù)患者會發(fā)生嚴重危及生命的史蒂文斯-約翰遜綜合征（重癥滲出性多形紅斑藥疹，SJS）、中毒性表皮壞死松解癥（TEN）等。這種嚴重的皮膚不良反應也被患者稱為“魔鬼附身”。哪怕皮疹開始癥狀可能較輕，仍有可能在后續(xù)轉(zhuǎn)為嚴重危及生命的皮膚反應，因此出現(xiàn)皮疹后應及時就醫(yī)，不可擅自處理。

亞裔患者服藥要檢測基因

卡馬西平導致的嚴重不良反應以史蒂文斯-約翰遜綜合征和中毒性表皮壞死松解癥為主，患者可出現(xiàn)高熱、嚴重黏膜糜爛、重要臟器受損，發(fā)展迅速，常因繼發(fā)感染、水電解質(zhì)紊亂、腎功能衰竭及其他并發(fā)癥而死亡。其發(fā)病率約為1%～5%，病死率高達25%～35%。

近些年，隨著基因工程研究的深入，找到了規(guī)避卡馬西平用藥風險的方法，建議患者不妨檢測一下基因。

研究發(fā)現(xiàn)，在中國漢族人群中卡馬西平引起的嚴重皮膚不良反應與人類白細胞抗原HLA-B*1502等位基因存在強關聯(lián)。該等位基因僅在中國漢族及東南亞血統(tǒng)的后裔中發(fā)現(xiàn)，在中國和大多數(shù)東南亞人群分布頻率約為1%～8%，在印第安和菲律賓分別達到15%～21%和34%，而在白種人、非洲人、美國土著人、南美人的抽樣人群中，HLA-B*1502等位基因的流行率可以忽略不計。

由于亞裔血統(tǒng)患者存在這一風險，建議服用卡馬西平前，先進行一下該等位基因的檢測。

卡馬西平引發(fā)的嚴重不良反應常發(fā)生在治療的頭三個月。病人如服藥超過三個月而沒有出現(xiàn)不良皮膚反應，那么以后引起卡馬西平的不良反應的風險就很小，就不要考慮測HLA-B*1502基因型了。

避免不良反應有對策

藥物過敏反應必須早發(fā)現(xiàn)、早診斷，盡早采取干預或治療措施，將損害降到最低程度。若用藥前基因檢測為陽性，應盡量避免使用卡馬西平，可以大大降低甚至避免其引發(fā)的嚴重過敏反應。

也有研究提示，拉莫三嗪、苯妥英鈉、奧卡西平等抗癲癇藥物引起的嚴重皮膚不良反應，與HLA-B*1502基因也存在顯著相關性，一旦基因檢測陽性，患者服用這些藥物時也要謹慎。

對服用卡馬西平后發(fā)生的皮膚反應，以前主張嚴重的反應要立刻停藥，而輕度的反應，如孤立的皮疹可減量并密切觀察。但現(xiàn)在對皮疹出現(xiàn)的處理則更加積極，應該立刻停藥并根據(jù)病情進行相應的處理。