吳夢(mèng)雅武鼎銘孫鳳楠索永波侯 林

（1．國(guó)家獸用藥品工程技術(shù)研究中心，洛陽(yáng)471000；2．洛陽(yáng)惠中獸藥有限公司，洛陽(yáng)471000）

異噁唑啉類(lèi)藥物是2015 年上市的一類(lèi)新型殺蟲(chóng)劑，可在不同位置抑制L －谷氨酸和γ －氨基丁酸配體門(mén)控氯離子通道，這些通道在脊椎動(dòng)物和無(wú)脊椎動(dòng)物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中無(wú)處不在［1－3］。 同時(shí)，它們也存在于無(wú)脊椎動(dòng)物的周?chē)窠?jīng)肌肉部位，使其成為殺蟲(chóng)劑的極佳靶標(biāo)［2，4］。 目前已上市的四種異噁唑啉類(lèi)殺蟲(chóng)劑為： Fluralaner （氟雷拉納、A1443）［5－6］、Sarolaner、Afoxolaner（阿 福 拉 納） 和Lotilaner，其結(jié)構(gòu)中均含有經(jīng)典的異噁唑環(huán)，且含有一個(gè)手性碳原子（圖1）；都是口服長(zhǎng)效殺蟲(chóng)劑／殺螨劑，主要用于貓、犬等動(dòng)物的體外殺蟲(chóng)［7－8］。

圖1 四種異噁唑啉類(lèi)抗寄生蟲(chóng)藥物的結(jié)構(gòu)Fig 1 Structure of four isoxazoline antiparasitic drugs

1 Fluralaner 的合成方法

Fluralaner 化學(xué)名稱(chēng)為4 －［5 －（3，5 －二氯基）－4，5 －二氫－5 －三氟甲基－3 －異噁唑基］ －2 －甲基－氮－ ［2 － 氧－2 － ［（2，2， － 三氟乙基）氨基］乙基］ －苯甲酰胺［6］。 2004 年，日本日產(chǎn)化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社成功研發(fā)了異噁唑啉類(lèi)廣譜殺蟲(chóng)劑Fluralaner，并于2005 年取得國(guó)際專(zhuān)利的授權(quán)［9］。2014 年，美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)口服驅(qū)蟲(chóng)藥BravectoTM（通用名：Fluralaner 咀嚼片）在歐美市場(chǎng)銷(xiāo)售［10］；2016年7 月FDA 批準(zhǔn)了Bravecto