亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        549例頸部透明層增厚胎兒的遺傳學(xué)病因及妊娠結(jié)局分析

        2020-12-22 00:07:34趙光臨文華軒
        中國(guó)婦幼健康研究 2020年9期
        關(guān)鍵詞:活產(chǎn)核型中位數(shù)

        王 宏,趙光臨,段 純,袁 暉,郝 穎,文華軒

        (南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳市婦幼保健院檢驗(yàn)科,廣東 深圳 518028)

        早孕期胎兒頸部透明層(nuchal translucency,NT)增厚是篩查染色體異常的重要指標(biāo),國(guó)內(nèi)外報(bào)道中NT增厚的切割值不同,染色體異常率從9.70%至48.10%,差異較大[1-4];另一方面NT增厚的胎兒排除了染色體異常之外,還與先天性心臟病(congenital heart disease,CHD)、拷貝數(shù)變異及某些遺傳學(xué)疾病有關(guān),且不良妊娠結(jié)局率較高[5]。本文回顧性分析549例NT增厚(NT≥3mm)且行介入性產(chǎn)前診斷的胎兒,對(duì)染色體核型、染色體微陣列分析(chromosome microarray analysis,CMA)結(jié)果、妊娠結(jié)局等進(jìn)行綜合分析,為遺傳咨詢、預(yù)后分析提供依據(jù)。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        收集2013年1月至2017年12月在深圳市婦幼保健院產(chǎn)前診斷中心經(jīng)遺傳咨詢進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷的孕婦,所有孕婦均閱讀并簽署知情同意書(shū),共入選549例,入選標(biāo)準(zhǔn)為:①產(chǎn)前診斷指征為早孕NT≥3.0mm,或伴有其它產(chǎn)前診斷指征;②NT檢測(cè)孕周在11~13+6周之間。排除標(biāo)準(zhǔn)為:①雙胎;②孕周<11周及≥14周。

        1.2 NT檢測(cè)

        檢測(cè)時(shí)間為妊娠11~13+6周,使用高分辨率力實(shí)時(shí)超聲儀器,具備良好的局部放大功能,儀器測(cè)量精度應(yīng)達(dá)到0.1mm,胎兒頭臀長(zhǎng)度為45~84mm之間,獲取胎兒正中狀矢狀面切面(如果切面不滿意,需要等待胎動(dòng)后胎兒位置改變后再次檢測(cè)),測(cè)量盡可能將圖像放大,清楚顯示并確認(rèn)胎兒背部皮膚,在胎兒頸部自然伸展?fàn)顟B(tài)下,測(cè)量胎兒頭臀長(zhǎng)度及NT值,每個(gè)對(duì)象重復(fù)測(cè)量三次,取最大NT值納入研究。未引產(chǎn)的病例于18~24周行胎兒系統(tǒng)超聲檢查,了解有無(wú)結(jié)構(gòu)畸形。

        1.3 染色體核型分析

        經(jīng)遺傳咨詢并簽署知情同意書(shū),所有病例均行介入性產(chǎn)前診斷,B超定位引導(dǎo)無(wú)菌操作下取樣,培養(yǎng)制片進(jìn)行常規(guī)核型分析,361例患者同時(shí)行CMA檢測(cè),本研究遵循的程序符合2013年修訂的《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》要求。

        1.4 基因組DNA的提取及CMA檢測(cè)

        采用QLAamp DNA Blood Mini Kit試劑盒進(jìn)行樣本基因組DNA的提取,采用美國(guó)Affymetrix公司提供的CytoScan 750K芯片檢測(cè)樣本,按照說(shuō)明書(shū)標(biāo)準(zhǔn)流程進(jìn)行檢測(cè),選取拷貝數(shù)變異(Copy number variations,CNVs)≥100kb的片段進(jìn)行比對(duì)分析,應(yīng)用ChAS軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,所參考的數(shù)據(jù)庫(kù)有DECIPHER、ISCA、OMIM、DGV、UCSC。根據(jù)美國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與基因組學(xué)會(huì)(ACMG)指南,將CNVs分為4個(gè)等級(jí):致病性、疑似致病性、不明確意義及良性CNVs。

        1.5 隨訪妊娠結(jié)局

        查詢本院產(chǎn)前診斷結(jié)果記錄表、病案室病例資料、深圳市婦幼信息系統(tǒng)孕婦分娩記錄,上述記錄中沒(méi)有登記的進(jìn)行電話隨訪,妊娠結(jié)局包括健康活產(chǎn)、醫(yī)學(xué)因素終止妊娠、流產(chǎn)(指妊娠不足28周、胎兒體重不足1 000g而終止者,發(fā)生于12周以前稱(chēng)為早期流產(chǎn),發(fā)生在12周至不足28周者稱(chēng)為晚期流產(chǎn))、圍產(chǎn)兒死亡(孕28后死亡)、死胎(妊娠20周后胎兒在子宮內(nèi)死亡)、早產(chǎn)(<37周分娩)、活產(chǎn)伴出生缺陷(指胚胎或胎兒在發(fā)育過(guò)程中所發(fā)生的結(jié)構(gòu)或功能的異常,包括先天畸形、染色體異常等)。

        1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料采用百分比(%)表示,組間比較采用卡方檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 一般情況

        549例單胎孕婦年齡范圍為20~43歲,中位數(shù)31歲;孕周為11~13+6周,中位數(shù)為12+5周;納入分析的胎兒NT范圍為3.0~10.4mm,中位數(shù)為4.8mm。所有病例均行介入性產(chǎn)前診斷,11例絨毛取樣、3例臍血穿刺、535例羊膜腔穿刺術(shù),共檢出異常核型108例(19.67%);正常核型441例(80.33%)。361例行CMA檢測(cè)檢出36例CNVs,其中8例異常。隨訪所有胎兒的結(jié)局,失訪41例,獲得明確妊娠結(jié)局508例,成功隨訪率92.53%(508/549);活產(chǎn)共391例(76.97%),終止妊娠合計(jì)117例(23.03%),其中異常核型胎兒中終止妊娠94例,正常核型胎兒中因超聲顯示結(jié)構(gòu)異?;駽MA結(jié)果異常終止妊娠共23例;1例出生后基因診斷為努南綜合癥,NT值為10.4mm。

        2.2 異常核型及構(gòu)成情況

        108例異常核型中非整倍體79例(73.15%)、結(jié)構(gòu)異常20例(8.52%)、嵌合體9例(8.33%);21三體綜合征(trisomy 21,T21)共55例(50.93%);T21、T18、T13、45,X的NT中位數(shù)值分別為4.0mm、5.1mm、6.3mm、6.5mm;性染色體三體包括1例47,XXX、1例47,XYY、2例47,XXY;染色體結(jié)構(gòu)異常包括相互易位4例、羅伯遜易位2例、倒位5例、缺失2例、衍生染色體1例、重復(fù)4例、雙著絲粒1例、標(biāo)記染色體1例,見(jiàn)表1。

        表1 NT增厚胎兒的異常核型及構(gòu)成比[n(%)]Table 1 Abnormal karyotypes and composition ratios of fetuses with thickened NT[n(%)]

        2.3 NT厚度與染色體異常率的關(guān)系

        按NT厚度分為4組,染色體異常率分別為14.93%、24.49%、30.00%、39.13%,各組異常率隨NT增厚而增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=22.62,P<0.01);T21、結(jié)構(gòu)異常、嵌合體主要分布在3mm~組,45,X主要分布在4mm~和6mm~組,50%的45,X的NT值≥6.0mm(其中4例NT值分別為7.1mm、9.3mm、9.8mm、7.6mm),見(jiàn)表2。

        表2 NT厚度與染色體異常率的關(guān)系 (n)Table 2 Relationship between NT thickness and chromosome abnormality rate (n)

        2.4 CMA的檢測(cè)結(jié)果

        361例胎兒同時(shí)行核型分析及CMA,核型異常59例(16.34%),在302例正常核型中CMA檢出CNVs共36例(11.92%),檢出拷貝數(shù)變異片段大小范圍為0.33~3.15Mb,其中28例不明確意義,8例異常(包括1例7q11.23微缺失又稱(chēng)Williams-Beuren綜合征、2例22q11.21微缺失又稱(chēng)DiGeorge綜合征、4例疑似致病性CNVs,1例單親二倍體);依據(jù)CMA結(jié)果終止妊娠5例(系統(tǒng)超聲檢查:2例正常、2例心臟異常、1例未查),見(jiàn)表3。

        表3 正常核型胎兒中8例CMA異常結(jié)果Table 3 Abnormal results of 8 cases of CMA in fetuses with normal karyotype

        2.5 妊娠結(jié)局

        549例NT增厚胎兒中共508例有明確結(jié)局;108例核型異常胎兒中無(wú)妊娠結(jié)局2例,隨訪率為98.15%(106/108),其中94例終止妊娠,1例圍產(chǎn)兒死亡(28+2周活產(chǎn),7天內(nèi)死亡),核型為46,XN,add(17)(q23),11例妊娠至活產(chǎn)。441例核型正常的胎兒中無(wú)妊娠結(jié)局39例,隨訪率為91.16%(402/441),其中23例終止妊娠,其中8例胎兒超聲異常(多發(fā)畸形2例、胼胝體異常2例、胎兒輸尿管畸形1例、足內(nèi)翻1例、雙側(cè)胸腔積液1例、胎兒臍膨出1例);流產(chǎn)3例(分別為孕17+周、22周、18周),出生缺陷16例(其中1例產(chǎn)后基因診斷為努南綜合癥,NT值為10.4mm);活產(chǎn)360例(89.55%);終止妊娠率、出生缺陷率均隨NT增厚而增加,活產(chǎn)率隨NT增加而降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為19.37、20.59、22.62,均P<0.05),見(jiàn)表4。

        表4 402例核型正常胎兒的結(jié)局情況[n(%)]Table 4 Adverse pregnancy outcomes of 402 fetuses with normal karyotype[n(%)]

        3 討論

        3.1 NT增厚與染色體異常

        早孕期(11~13+6周)NT檢測(cè)是目前染色體異常超聲篩查中一個(gè)得到廣泛認(rèn)可的篩查指標(biāo),國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)[1-5]顯示NT增厚切割值不同染色體異常率亦不同。Ayras等[1]報(bào)道在1 063例NT≥相應(yīng)孕周的第95%百分位數(shù)的胎兒中,核型異常率為21.50%。劉冬菊等[2]報(bào)道在355例NT正常組中檢出染色體異常21例,異常率為5.9%,在211例NT異常組中檢出39例異常核型,異常率為18.50%。吳堅(jiān)柱等[3]報(bào)道NT≥3.0mm的胎兒染色體異常率為34.50%(39/113)。Lithner等[4]以NT≥第99%百分位數(shù)(≥3.5mm)為切割值,NT增厚胎兒341例,核型異常164例,異常率為48.1%。本研究以NT≥3.0mm為切割值,染色體異常率為19.7%(108/549),接近Ayras等[1]和劉冬菊等[2]報(bào)道,NT增厚胎兒中染色體異常率較高,支持在產(chǎn)前篩查工作中大力推廣早孕期NT檢測(cè),并將NT≥3.0mm納入產(chǎn)前診斷指征,對(duì)NT增厚胎兒直接進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷,從而對(duì)染色體異常胎兒實(shí)現(xiàn)早篩查早診斷早干預(yù)。

        3.2 染色體異常率隨NT增厚而增高

        有研究報(bào)道NT增厚胎兒的異常核型以非整倍體為主,T21占異常核型一半以上,且染色體異常率隨NT增厚而增加[1-2]。Ayras等[1]報(bào)道NT增厚胎兒T21占異常核型50.9%,T13及T18占25%,45,X占13.4%,合計(jì)占89.3%,按NT厚度分為:95th percentile:≤3.4mm、3.5~4.4mm、4.5~5.4mm、5.5~6.4mm、≥6.5mm,染色體異常率分別為10%、25%、45%、70%、76%。劉冬菊等[2]報(bào)道NT在2.5~2.9mm之間胎兒染色體異常率為10.7%(12/112)、NT≥3.0mm胎兒染色體異常率為27.3%(27/99)。本研究檢出染色體異常中非整倍體共79例占73.1%,其中T21共55例占50.9%,顯示出NT增厚有助于T21的檢出;按NT厚度分為4組:3mm~、4mm~、5mm~、6mm~,異常率分別為14.7%、25.5%、30.0%、39.1%,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明染色體異常率隨著NT增厚而增加,NT厚度超過(guò)6mm時(shí),染色體異常率高達(dá)39.1%;T21、T18、T13、45,X的NT中位數(shù)值分別為4.0mm、5.1mm、6.3mm、6.5mm,T21、從NT中位數(shù)值可以看出45,XO、T18、T13的NT中位數(shù)值均高于5mm,這也提示45,XO、T18、T13的胎兒有著更明顯的超聲異常,更容易被超聲檢測(cè)出來(lái)。

        3.3 CMA在NT增厚胎兒中的應(yīng)用

        傳統(tǒng)的核型分析無(wú)法檢出低于10Mb的染色體微小改變,低于10Mb的亞顯微染色體異常通常被核型分析漏診。CMA又稱(chēng)為“分子核型分析”,能夠檢測(cè)大于1kb的微缺失和微重復(fù),近年來(lái)分子核型分析技術(shù)在臨床應(yīng)用越來(lái)越廣泛,特別是在超聲檢查有異常的胎兒遺傳學(xué)病因診斷中的應(yīng)用。2014年中華婦產(chǎn)科雜志發(fā)表了《染色體微陣列分析技術(shù)在產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)》,指出了CMA技術(shù)的臨床應(yīng)用適應(yīng)證和禁忌證,產(chǎn)前超聲檢查發(fā)現(xiàn)胎兒結(jié)構(gòu)異常是進(jìn)行CMA檢查的適應(yīng)證之一[5]。Yang等[6]對(duì)NT≥3.0mm的296例胎兒進(jìn)行了傳統(tǒng)的核型分析,檢出59例(19.9%)染色體異常,對(duì)核型正常的胎兒進(jìn)行了微陣列比較基因組雜交檢測(cè),檢出亞顯微染色體異常20例占9.1%(20/220)。本研究中CMA檢出了8例可致病的微缺失微重復(fù),其中1例7號(hào)染色體q11.23缺失,約為1.42Mb,缺失區(qū)域覆蓋Williams-Beuren Syndrome致病性缺失關(guān)鍵區(qū)域,異常表現(xiàn)為心血管異常、該病還會(huì)出現(xiàn)發(fā)育遲緩、行為心理異常等;2例22q11遠(yuǎn)端缺失綜合癥(兩例均缺失約3.15Mb),也稱(chēng)為腭-心-面綜合征,又稱(chēng)DiGeorge綜合征,該病在活產(chǎn)兒中的發(fā)病率為1/800~1/4000,主要表現(xiàn)為唇腭裂、先心病、面容異常等,在8例微缺失微重復(fù)中5例胎兒終止妊娠(其中2例超聲系統(tǒng)排畸檢查正常),提高了亞顯微染色體異常的產(chǎn)前診斷率,因此應(yīng)推廣CMA技術(shù)在NT增厚胎兒中的應(yīng)用。

        3.4 NT增厚與妊娠結(jié)局的關(guān)系

        本研究隨訪所有胎兒妊娠結(jié)局,在核型異常胎兒中94例終止妊娠,有效地減少了染色體病患兒的出生;核型正常胎兒中獲得妊娠結(jié)局402例,其中超聲顯示結(jié)構(gòu)異常并終止妊娠14例(心臟異常6例、其他異常8例),健康活產(chǎn)360例,活產(chǎn)率為89.6%,活產(chǎn)率隨著NT增厚而下降,當(dāng)NT厚度低于4mm時(shí),活產(chǎn)率在90%以上,NT厚度超過(guò)6mm時(shí),活產(chǎn)率降低至58.3%。Lithner等[4]研究顯示NT增厚核型正常胎兒活產(chǎn)率79.2%,不良結(jié)局(終止妊娠、流產(chǎn)、圍產(chǎn)兒死亡)率為20.8%,不良結(jié)局率隨著NT增厚而增高。Ismail[7]報(bào)道在222例NT≥3.5mm的胎兒中,115例伴有早期超聲異常如室間隔缺損等,107例無(wú)早期超聲異常。燕鳳等[8]研究顯示在158例NT增厚核型正常的胎兒中41例合并超聲結(jié)構(gòu)異常,其中12例為心臟異常。王清等[9]比較了NT增厚的胎兒超聲診斷、遺傳物質(zhì)的異常、預(yù)后分析,總的活產(chǎn)率可以達(dá)到80%。因此對(duì)核型正常的胎兒必須進(jìn)行系統(tǒng)超聲檢查,是否存在心臟異常等,排除嚴(yán)重結(jié)構(gòu)異常后部分胎兒仍可能出現(xiàn)晚期流產(chǎn),80%以上的胎兒可以健康活產(chǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)在NT增厚的胎兒中行絨毛穿刺的病例較少,大部分的病例依然是進(jìn)行羊膜腔穿刺,不利于早診斷早干預(yù),這也反映了我們產(chǎn)前診斷工作中的不足,將來(lái)對(duì)NT增厚的胎兒需要積極開(kāi)展早孕期的絨毛穿刺,從而實(shí)現(xiàn)早篩查早早診斷早干預(yù),降低孕婦的痛苦。

        綜上所述,NT是早孕期篩查染色體異常的有效指標(biāo),亦有助于預(yù)測(cè)其他結(jié)構(gòu)性異常和遺傳性疾病,減少先天缺陷兒的出生,提高出生人口素質(zhì),因此建議臨床推廣NT檢測(cè),并對(duì)NT增厚胎兒建立系統(tǒng)的診療方案,遺傳咨詢過(guò)程中醫(yī)生需要充分向孕婦及家屬講明遺傳學(xué)病因,積極進(jìn)行早孕期產(chǎn)前診斷,條件許可下同時(shí)進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)及CMA檢測(cè),對(duì)于核型正常且無(wú)其他遺傳學(xué)疾病的胎兒,需要進(jìn)行系統(tǒng)超聲檢查,根據(jù)NT厚度對(duì)胎兒的妊娠結(jié)局進(jìn)行個(gè)體化的預(yù)測(cè)及指導(dǎo)。

        猜你喜歡
        活產(chǎn)核型中位數(shù)
        女性年齡與獲卵數(shù)對(duì)體外受精-胚胎移植累積活產(chǎn)率的影響
        IVF/ICSI-ET取卵周期因素與不同移植次數(shù)結(jié)局的相關(guān)性分析
        SNP-array技術(shù)聯(lián)合染色體核型分析在胎兒超聲異常產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用
        中位數(shù)計(jì)算公式及數(shù)學(xué)性質(zhì)的新認(rèn)識(shí)
        中國(guó)婦女體外受精-胚胎移植累計(jì)活產(chǎn)率分析
        人口主要指標(biāo)
        2040例不孕不育及不良孕育人群的染色體核型分析
        2015年中考數(shù)學(xué)模擬試題(五)
        2015年中考數(shù)學(xué)模擬試題(二)
        染色體核型異?;颊呷蚪M芯片掃描結(jié)果分析
        久久天天躁狠狠躁夜夜中文字幕| 蜜臀av午夜一区二区三区| 极品美女aⅴ在线观看| 国产91精选在线观看麻豆| 黄色网页在线观看一区二区三区| 久久精品国产精品亚洲艾| 神马影院午夜dy888| 精品av天堂毛片久久久| 中文亚洲爆乳av无码专区| 粗大挺进孕妇人妻在线| 丰满人妻一区二区三区蜜桃| 男人靠女人免费视频网站| 亚洲AV秘 片一区二区三| 在线观看国产av一区二区| 精品欧美一区二区三区久久久| 亚洲国产美女精品久久久| 老汉tv永久视频福利在线观看| 精品国产一区二区av麻豆不卡| 成人午夜高潮a∨猛片| 影视先锋av资源噜噜| 国产视频嗯啊啊啊| 国产午夜精品视频在线观看| 性生交片免费无码看人| 久久精品国产精品亚洲毛片 | 久久亚洲第一视频黄色| 中文字幕人妻一区二区二区| 亚洲爆乳无码专区www| 久久天天躁狠狠躁夜夜96流白浆| 国产91AV免费播放| 国产女主播一区二区久久| 国产人妻久久精品二区三区老狼| 国产成人拍精品免费视频| 国产伦一区二区三区久久| 精品偷自拍另类在线观看| 老妇肥熟凸凹丰满刺激| 成人特黄特色毛片免费看| 亚洲va视频一区二区三区| 亚洲色在线v中文字幕| 日本成人字幕在线不卡| 人妻在线有码中文字幕| 亚洲成a人无码|