趙維

(息縣中心醫(yī)院 內(nèi)二科，河南 信陽(yáng) 464300)

高血壓是臨床常見的慢性疾病之一，好發(fā)于60歲以上群體，據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)高血壓患者高達(dá)2億，其中頑固性高血壓約占25.0%[1]。目前頑固性高血壓的臨床治療效果一直不太理想，而患者血壓水平較高可能會(huì)引發(fā)尿毒癥、腦血管意外和心肌梗死等并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)可造成死亡。纈沙坦氫氯噻嗪是治療頑固性高血壓最常用的藥物。該藥物雖然可下調(diào)血壓水平，減輕臨床癥狀，但患者多需長(zhǎng)期用藥且停藥后易復(fù)發(fā)，血壓水平波動(dòng)大，效果有限[2]。中醫(yī)將高血壓歸于“眩暈”范疇，認(rèn)為該病的病因?yàn)檠鲎铚?、血?dú)馓澨摗⒏文I虧虛等，治療則需以活血化瘀、補(bǔ)益肝腎、行氣為原則[3]。紅龍夏海湯加減是中醫(yī)常用的藥物，藥方中紅牛膝、天麻等藥材具有活血化瘀、通經(jīng)絡(luò)等作用，諸藥合用可發(fā)揮活血化瘀、調(diào)節(jié)陰陽(yáng)、行氣等作用[4]。本研究探討紅龍夏海湯加減聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪在頑固性高血壓患者中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)表法將息縣中心醫(yī)院2019年2—12月收治的62例頑固性高血壓患者分為對(duì)照組(31例)和觀察組(31例)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。參與本研究的對(duì)象及家屬均簽署知情同意書。對(duì)照組：男16例，女15例；年齡54～81歲，平均(64.44±1.99)歲；病程1.3～8.0 a，平均(5.65±2.99)a。觀察組：男19例，女12例；年齡 59～91歲，平均(67.81±1.72)歲；病程1.9～11.0 a，平均(6.10±2.12)a。兩組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中痰濕壅盛證相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥為胸悶、眩暈、頭痛、嘔吐等，次癥為心悸、口淡、失眠等，舌脈為舌胖苔膩、脈滑；②符合《難治性高血壓診斷治療中國(guó)專家共識(shí)》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，伴有頭痛、心悸等表現(xiàn)；③舒張壓≥90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，收縮壓≥140 mmHg；④接受≥3種降壓藥物治療后血壓未恢復(fù)正常水平。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重腎功能異常；②存在其他嚴(yán)重心腦血管疾病；③繼發(fā)性高血壓；④合并惡性腫瘤。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 給予患者纈沙坦氫氯噻嗪膠囊(辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052481)進(jìn)行治療，每個(gè)膠囊含纈沙坦80 mg和氫氯噻嗪12.5 mg，每次1粒，每日1次，治療4周。

1.3.2觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加紅龍夏海湯加減進(jìn)行治療。紅龍夏海湯主要由中藥菊花、天麻、桑葉各10 g，紅牛膝、地龍、鉤藤(后下)各12 g，夏枯草、太子參、海藻(另包)各30 g組成。肝腎陽(yáng)虛加制附片、杜仲、肉桂；氣虛加太子參、黃芪；肝經(jīng)濕熱加虎杖、枝子、龍膽草。所有藥材均需在冷水中浸泡15 min后大火煮沸，再轉(zhuǎn)小火慢煎15～30 min，每次煮300 mL，分早晚2次服用，每次服用150 mL?；颊呓邮転槠?周的藥物治療。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中血壓療效判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效。顯效，即舒張壓較治療前下降≥10 mmHg并處于正常范圍，或下降≥20 mmHg；有效，即舒張壓下降至正常范圍但<10 mmHg，或下降值為10～19 mmHg，或收縮壓較治療前下降≥30 mmHg；無(wú)效為未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

1.4.2臨床癥狀 參照療效相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定中醫(yī)證候積分評(píng)估臨床癥狀。癥狀包括胸悶、眩暈、頭痛、嘔吐、心悸、口淡、失眠、食少、舌脈等。舌脈根據(jù)有無(wú)計(jì)分(有計(jì)1分、無(wú)計(jì)0)，其他癥狀則根據(jù)輕度、中度、重度計(jì)分(輕度計(jì)1分，中度計(jì)2分，重度計(jì)3分)，得分越高提示臨床癥狀越嚴(yán)重。

1.4.3血漿腎素活性(plasma renin active，PRA) 于治療前、治療4周取患者清晨空腹肘部靜脈血5 mL，以4 000 r·min-1轉(zhuǎn)速離心10 min，采用放射免疫分析法測(cè)定PRA水平。

1.4.4不良反應(yīng) 記錄患者用藥期間咳嗽、惡心、腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 療效治療后，對(duì)照組顯效10例，有效12例，無(wú)效9例；治療后，觀察組顯效15例，有效14例，無(wú)效2例。觀察組臨床總有效率[93.55%(29/31)]較對(duì)照組[70.97%(22/31)]高(χ2=5.415，P=0.020)。

2.2 中醫(yī)證候積分治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組中醫(yī)證候積分低于治療前，觀察組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

2.3 PRA水平治療前，兩組PRA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組PRA水平低于治療前，觀察組PRA水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后PRA水平比較

2.4 不良反應(yīng)對(duì)照組發(fā)生咳嗽1例，腹痛1例。觀察組發(fā)生咳嗽1例，惡心1例，腹痛1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[9.68%(3/31)]與對(duì)照組[6.45%(2/31)]比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.218，P=0.641)。

3 討論

頑固性高血壓的發(fā)生可能與患者不良的生活方式、年齡較大及動(dòng)脈管壁彈性減弱等有關(guān)?；颊呓桓猩窠?jīng)張力較大，血液中兒茶酚胺類物質(zhì)水平較高，會(huì)增加外周PRA，導(dǎo)致臨床治療該病的難度加大[7]。頑固性高血壓的治療一直是臨床工作的重點(diǎn)、難點(diǎn)，而尋求有效的藥物對(duì)提高整體治療效果尤為重要。

纈沙坦氫氯噻嗪是目前臨床上常用的降壓藥。該藥是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑與利尿劑組合的復(fù)方制劑，其中血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑成分具有阻斷血管緊張素Ⅱ受體的作用，可擴(kuò)張動(dòng)脈，降低外周血管阻力，而小劑量利尿劑具有減少血容量的作用，可減輕前負(fù)荷，同時(shí)兩種成分協(xié)同作用在降低血壓的同時(shí)可減輕靶器官損傷[8]。中醫(yī)在頑固性高血壓治療方面取得了一定的成果。中醫(yī)認(rèn)為高血壓為腎精不足、血瘀阻絡(luò)引發(fā)的疾病，治療需以活血化瘀、補(bǔ)氣血為原則[9]。紅龍夏海湯是中醫(yī)治療高血壓的常用藥物。該方中紅牛膝苦甘酸平，祛瘀通經(jīng)，補(bǔ)肝腎且能夠增強(qiáng)筋骨；地龍咸寒，清熱定驚，主治高熱煩躁之癥；海藻味咸苦且寒，消痰軟堅(jiān)而散結(jié)；夏枯草辛苦而寒，清肝瀉火而消腫散結(jié)；太子參甘平微苦，可補(bǔ)血?dú)獠蛔?，菊花甘苦微寒，可散熱風(fēng)而平肝目；鉤藤甘涼，天麻甘平，皆可平肝抑陽(yáng)、熄風(fēng)而定驚；石決明咸寒，桑葉甘苦而寒，皆可疏散風(fēng)熱、清肝明目[10]。諸藥合用可發(fā)揮通絡(luò)散結(jié)、平肝熄火、調(diào)和陰陽(yáng)等作用。本研究結(jié)果顯示，治療4周，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組。這提示纈沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合紅龍夏海湯治療頑固性高血壓可取得較好的效果，能夠更好地減輕患者的臨床癥狀。

PRA是腎小球旁顆粒細(xì)胞分泌的蛋白水解酶，該酶可促進(jìn)血管緊張素Ⅱ分泌，刺激突觸前AT1受體，增加兒茶酚胺釋放量，且可激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)，促使血壓升高[11]。本研究結(jié)果顯示，治療4周后觀察組PRA水平低于對(duì)照組，提示頑固性高血壓患者接受紅龍夏海湯加減聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪可降低PRA水平。兩種藥物聯(lián)用在阻斷血管中緊張素Ⅱ受體的同時(shí)，可疏通瘀阻經(jīng)絡(luò)，繼而全面降低血壓水平，減少PRA釋放[12]。

對(duì)頑固性高血壓患者采用紅龍夏海湯加減聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪的療效較佳，可減輕患者臨床癥狀，降低PRA水平。