李曉林，楊業(yè)龍

(鎮(zhèn)平縣中醫(yī)院 a.急診科；b.ICU，河南 南陽(yáng) 474250)

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)以咳嗽為主要或唯一癥狀，因無(wú)典型氣促、喘息等癥狀易被臨床誤診為慢性支氣管炎，導(dǎo)致患者無(wú)法及時(shí)得到有效的治療，致使病情延誤[1-2]。雖然常規(guī)西藥治療具有一定的臨床效果，但不良反應(yīng)較多，且單獨(dú)使用對(duì)部分患者的效果欠佳。中醫(yī)認(rèn)為風(fēng)盛攣急型CVA由風(fēng)邪犯肺所致，治則祛風(fēng)斂肺。祛風(fēng)斂肺湯在中醫(yī)名家祝諶予所創(chuàng)制的過(guò)敏煎方基礎(chǔ)上化載而來(lái)，具有辛散宣肺、祛風(fēng)之功效?；诖耍狙芯糠治鲮铒L(fēng)斂肺湯聯(lián)合西藥治療風(fēng)盛攣急型CVA患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2019年10月鎮(zhèn)平縣中醫(yī)院收治的76例風(fēng)盛攣急型CVA患者。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為中醫(yī)組(38例)與西醫(yī)組(38例)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?shū)。中醫(yī)組：男16例，女22例；年齡24～57歲，平均(49.51±3.56)歲；體質(zhì)量指數(shù)17～25 kg·m-2，平均(22.36±1.05)kg·m-2；病情嚴(yán)重程度為輕度11例，中度22例，重度5例。西醫(yī)組：男17例，女21例；年齡25～58歲，平均(50.13±3.91)歲；體質(zhì)量指數(shù)17～25 kg·m-2，平均(22.21±1.02)kg·m-2；病情嚴(yán)重程度為輕度13例，中度21例，重度4例。兩組年齡、性別、病情嚴(yán)重程度、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)經(jīng)血常規(guī)、肺功能、氣道反應(yīng)性測(cè)定、癥狀表現(xiàn)及臨床確診為風(fēng)盛攣急型CVA；(2)存在刺激性干咳等臨床癥狀；(3)近2周內(nèi)未應(yīng)用過(guò)免疫抑制劑；(4)病歷資料完整；(5)近2周內(nèi)未使用過(guò)解痙平喘等相關(guān)藥物治療；(6)無(wú)肝腎功能障礙；(7)無(wú)高血壓、糖尿病等嚴(yán)重原發(fā)性疾病。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)腫瘤所致慢性咳嗽者；(2)過(guò)敏原因所致慢性咳嗽者；(3)不符合用藥適應(yīng)證者：(4)既往有本研究相關(guān)藥物過(guò)敏史者；(5)合并免疫系統(tǒng)疾病者；(6)合并傳染性疾病者；(7)妊娠期女性；(8)哺乳期女性；(9)伴有溝通障礙者；(10)既往有精神疾病史者。

1.3 治療方法

1.3.1西醫(yī)組 對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)西藥治療：孟魯司特鈉(Merck Sharp & Dohme B.V，批準(zhǔn)文號(hào)J20130047)晚上口服，每次10 mg，每日1次；沙美特羅替卡松粉吸入劑(Glaxo Wellcome Production，批準(zhǔn)文號(hào)H20150324)，每次1吸(250 μg)，早晚各1次。治療8周。

1.3.2中醫(yī)組 在西醫(yī)組基礎(chǔ)上，給予中醫(yī)組患者祛風(fēng)斂肺湯治療，藥方組成：烏梅10 g、防風(fēng)10 g、甘草10 g、五味子10 g、蟬蛻6 g、杏仁10 g、僵蠶6 g、桔梗10 g，每日1劑，水煮取汁，每劑450 mL，每次150 mL，每日3次。治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 根據(jù)患者臨床癥狀、體征和中醫(yī)證候積分評(píng)估療效。顯效，即治療8周后，臨床癥狀、體征較治療前明顯改善，中醫(yī)證候積分減分率≥70%；緩解，即治療8周后，臨床癥狀、體征較治療前有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減分率為30%～69%；無(wú)效，即治療8周后，臨床癥狀、體征較治療前無(wú)明顯改善或加重，中醫(yī)證候積分減分率<30%。將顯效率和緩解率計(jì)入總有效率。

1.4.2咳嗽程度 治療前、治療8周后患者的咳嗽程度。無(wú)咳嗽為1級(jí)；偶爾存在咳嗽，但不影響正常睡眠、工作為2級(jí)；咳嗽經(jīng)常發(fā)作，對(duì)睡眠、工作產(chǎn)生輕微影響為3級(jí)；存在持續(xù)性、痙攣性咳嗽，同時(shí)對(duì)正常睡眠、工作產(chǎn)生嚴(yán)重影響為4級(jí)。

1.4.3炎癥因子 治療前、治療8周后血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor β，TGF-β)、白細(xì)胞介素-4(interleukin-4，IL-4)水平?？崭谷? mL肘靜脈血，以1 000 r·min-1離心15 min(離心半徑6 cm)，分離取上清液，置于-20 ℃低溫保存，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清TGF-β、IL-4水平，嚴(yán)格參照杭州昊鑫生物科技股份有限公司提供的試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

2 結(jié)果

2.1 療效西醫(yī)組顯效12例，緩解21例，無(wú)效5例；中醫(yī)組顯效26例，緩解11例，無(wú)效1例。中醫(yī)組總有效率[97.37%(37/38)]與西醫(yī)組[86.84%(33/38)]比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 咳嗽程度治療前，兩組咳嗽程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，中醫(yī)組咳嗽程度優(yōu)于西醫(yī)組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后咳嗽程度比較[n(%)]

2.3 血清TGF-β、IL-4水平兩組治療前血清TGF-β、IL-4水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清TGF-β水平較治療前升高，兩組血清IL-4水平較治療前下降(P<0.05)；治療后，中醫(yī)組血清TGF-β水平高于西醫(yī)組，中醫(yī)組血清IL-4水平低于西醫(yī)組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清TGF-β、IL-4水平比較

3 討論

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，CVA發(fā)病率較高，在全部慢性咳嗽病因中約占1/3[3-4]。孟魯司特鈉能抑制白三烯多肽的活性，增加血管通透性，降低氣道高反應(yīng)，緩解支氣管痙攣。沙美特羅替卡松粉吸入劑可擴(kuò)張支氣管，緩解咳嗽癥狀。但單獨(dú)使用西藥治療CVA的效果與臨床預(yù)期存在一定差距。

CVA屬于中醫(yī)“風(fēng)咳”的范疇。中醫(yī)認(rèn)為風(fēng)盛攣急型CVA的病機(jī)在于風(fēng)邪侵襲、肺失宣肅、肺氣虧虛。祛風(fēng)斂肺湯含有烏梅、防風(fēng)、甘草、五味子、蟬蛻、杏仁、桔梗等多種中藥成分。烏梅性平，味酸澀，歸肝脾肺大腸經(jīng)，可斂肺生津；防風(fēng)性微溫，味辛甘，歸膀胱肝脾經(jīng)，能祛風(fēng)除濕；甘草性平，味甘，歸心脾肺胃經(jīng)，具有治氣喘咳嗽的功用；五味子性溫，味酸甘，歸肺心腎經(jīng)，主益氣，咳逆上氣，可斂肺止咳；蟬蛻性涼，味甘咸，歸肺、肝經(jīng)，可散風(fēng)除熱、利咽、解痙；桔梗性平，味苦辛，歸肺經(jīng)，能宣肺、利咽、祛痰[5]。諸藥合用，共奏祛風(fēng)解痙、斂肺止咳之效。本研究結(jié)果顯示，中醫(yī)組總有效率與西醫(yī)組比較無(wú)明顯差異。烏梅可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；甘草中含有甘草浸膏、甘草黃酮等化學(xué)成分，具有祛痰鎮(zhèn)咳的作用，并能抗炎及保護(hù)氣管黏膜；桔梗能增加呼吸道黏液分泌量，稀釋痰液[6]。祛風(fēng)斂肺湯能提高機(jī)體免疫力，改善炎癥狀態(tài)，發(fā)揮祛痰、止咳作用。在本研究中，治療8周后中醫(yī)組咳嗽程度優(yōu)于西醫(yī)組，提示祛風(fēng)斂肺湯可減輕咳嗽癥狀，進(jìn)一步證實(shí)祛風(fēng)斂肺湯的應(yīng)用價(jià)值。相關(guān)研究表明，風(fēng)盛攣急型CVA的發(fā)生與氣道高反應(yīng)性、嗜酸性粒細(xì)胞性氣道炎癥、氣道重塑等病理生理學(xué)特征具有一定相關(guān)性[7-8]。TGF-β可發(fā)揮雙重調(diào)控作用，不僅可激發(fā)炎癥反應(yīng)，引發(fā)氣道纖維化，還能拮抗淋巴細(xì)胞增殖，抑制炎癥因子生成，阻斷病情進(jìn)展。IL-4由活化T淋巴細(xì)胞分泌，可參與氣道炎癥反應(yīng)發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程。本研究結(jié)果顯示，中醫(yī)組治療8周后血清TGF-β水平高于西醫(yī)組，血清IL-4水平低于西醫(yī)組。這表明采用祛風(fēng)斂肺湯能有效減輕風(fēng)盛攣急型CVA患者的炎癥反應(yīng)。

在采用常規(guī)西藥治療風(fēng)盛攣急型CVA患者的基礎(chǔ)上，加用祛風(fēng)斂肺湯的效果確切，有助于改善患者咳嗽癥狀，減輕炎癥反應(yīng)。