鄭建國，鄭栓，王東海

(駐馬店市中心醫(yī)院 腎內(nèi)科，河南 駐馬店 463000)

慢性腎衰竭(chronic renal failure，CRF)是指腎功能損傷導(dǎo)致水電解質(zhì)紊亂、代謝失常等臨床癥狀的綜合征。流行病學(xué)顯示，我國CRF的患病率逐年升高，CRF患者若沒有得到有效的治療，最終會(huì)進(jìn)展為終末期腎病[1]。這不僅加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還嚴(yán)重威脅患者的生命安全。目前，臨床普遍采用血液透析調(diào)控水、電解質(zhì)，以及清除體內(nèi)代謝廢物和相關(guān)毒素，但長期應(yīng)用會(huì)伴有較多并發(fā)癥，如腎性貧血和腎臟微炎癥等，加重腎功能損傷[2]。因此，臨床需要提高血液透析的療效及減少并發(fā)癥，以更好地緩解患者的臨床癥狀。銀杏達(dá)莫注射液是常用的抗血栓藥物，既往被廣泛應(yīng)用于腦卒中患者的治療中。研究發(fā)現(xiàn)，銀杏達(dá)莫注射液對(duì)糖尿病腎病患者的腎損傷狀態(tài)有一定的療效[3]。本研究探討銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合血液透析對(duì)CRF患者腎功能及血清炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年5月至2019年5月駐馬店市中心醫(yī)院收治的200例CRF患者為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組100例。對(duì)照組：男60例，女40例；年齡18～70歲，平均(51.02±10.21)歲；原發(fā)病為高血壓腎病23例，糖尿病腎病37例，慢性腎小球腎炎40例；病程1～7 a，平均(3.98±1.02)a。觀察組：男59例，女41例；年齡18～70歲，平均(51.11±10.34)歲；原發(fā)病為高血壓腎病22例，糖尿病腎病36例，慢性腎小球腎炎42例；病程1～7 a，平均(4.02±1.05)a。兩組性別、年齡、原發(fā)病、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)駐馬店市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中醫(yī)氣陰兩虛型診斷標(biāo)準(zhǔn)，即疲乏、四肢無力、小便黃且少、腰膝酸軟、皮干面白、舌紅苔少、脈細(xì)數(shù)；②尿、血指標(biāo)水平異常；③腎臟損傷、透析時(shí)間不少于3個(gè)月；④腎小球?yàn)V過率低于60 mL·min-1·1.73 m-2，持續(xù)時(shí)間不少于3個(gè)月。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①透析禁忌患者；②合并心、肝、腦嚴(yán)重疾病的患者；③近期存在輸血史、出血史；④營養(yǎng)不良、感染患者；⑤妊娠期、哺乳期女性。

1.3 治療方法對(duì)所有患者采用基礎(chǔ)治療，包括調(diào)節(jié)酸堿平衡、水電解質(zhì)平衡，控制飲食，以及糾正貧血、心功能不全。對(duì)照組患者接受血液透析：選取碳酸氫鹽透析液、1.4 m2的聚醚砜膜，維持每分鐘500 mL的透析液流量和每分鐘200～220 mL的血流量，每次4 h，每周3次，治療期間采用普通肝素抗凝。觀察組在與對(duì)照組患者治療措施相同的基礎(chǔ)上，加用銀杏達(dá)莫注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H52020032)治療，即透析后給予患者銀杏達(dá)莫注射液，將25 mL的銀杏達(dá)莫注射液加入100 g·L-1的葡萄糖溶液500 mL中，靜脈滴注。兩組均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)(1)分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，檢測患者的腎功能以及血清炎癥因子水平。腎功能指標(biāo)包括血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血肌酐(serum creatinine，Scr)、β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)。血清炎癥因子包括白細(xì)胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)。(2)不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、心血管疾病和感染等。

2 結(jié)果

2.1 腎功能觀察組治療前BUN、Scr、β2-MG水平分別與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組BUN、Scr、β2-MG水平較治療前降低，觀察組BUN、Scr、β2-MG水平較對(duì)照組低(P<0.05)。見表1。

2.2 炎癥因子觀察組治療前IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平分別與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平較治療前降低，觀察組IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平較對(duì)照組低(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后腎功能比較

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子比較

2.3 不良反應(yīng)對(duì)照組出現(xiàn)8例感染，3例低血壓，2例心律不齊，1例高血壓。觀察組出現(xiàn)4例感染，1例低血壓。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[5.00%(5/100)]較對(duì)照組[14.00%(14/100)]低(χ2=4.711，P=0.030)。

3 討論

CRF的發(fā)生主要與吸煙、酗酒、感染、高血壓、糖尿病等有關(guān)，其發(fā)病機(jī)制主要包括以下幾點(diǎn)：(1)腎小球血流動(dòng)力學(xué)異常導(dǎo)致毛細(xì)血管損傷，使腎小球系膜合成膠原、纖維結(jié)合素增加，造成腎小球硬化，逐漸失去腎小球功能；(2)腎小球基膜通透性改變導(dǎo)致尿蛋白大量流失，造成腎小管重吸收功能受損，逐漸進(jìn)展為腎硬化；(3)腎小管間質(zhì)受損，減弱腎小球?yàn)V過功能，引起腎小球單位氧損耗過度，造成脂質(zhì)代謝異常，加重腎單位的損傷[4-5]。

祖國醫(yī)學(xué)將CRF歸屬于“腎勞”“水腫”的范疇，中醫(yī)普遍認(rèn)為飲食不節(jié)、濕熱內(nèi)阻及臟腑虛弱可致陰陽失調(diào)、氣血不暢，使?jié)嵝案醵坏门判梗碛谀I臟，以致水腫[6]。銀杏達(dá)莫注射液的主要成分包括銀杏總黃酮和雙嘧達(dá)莫。銀杏總黃酮屬于銀杏葉提取物，有通絡(luò)活血、化瘀散結(jié)的功效。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，銀杏總黃酮能夠抑制血小板聚集，從而改善血液透析患者的血液高凝狀態(tài)，降低外周血管阻力，減輕腎臟血流再灌注損傷[7]。銀杏總黃酮能夠抑制氧自由基產(chǎn)生，減輕氧自由基對(duì)腎小球的損傷，恢復(fù)基膜通透性，減少蛋白尿。雙嘧達(dá)莫是抗血小板聚集藥物，能夠有效抑制血栓形成，保護(hù)心血管[8]。BUN、Scr屬于腎功能的常見指標(biāo)，能夠反映腎功能情況。β2-MG是一類小分子蛋白，由腎小球?yàn)V過和腎小管重吸收，能夠反映腎小球的濾過能力。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后BUN、Scr、β2-MG水平低于對(duì)照組，表明銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合血液透析能夠改善患者的腎功能。觀察組IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平低于對(duì)照組，表明銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合血液透析能夠起到抑制炎癥因子的作用。在CRF的病理過程中，炎癥因子水平會(huì)發(fā)生變化，其中IL-1、IL-6、TNF-α、CRP能夠誘導(dǎo)淋巴因子的表達(dá)，加重炎癥反應(yīng)，損害腎功能。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，說明銀杏達(dá)莫注射液有利于減少血液透析引起的相關(guān)并發(fā)癥，尤其對(duì)心血管系統(tǒng)具有較強(qiáng)的保護(hù)作用，這有助于延長患者的生存期，提高生活質(zhì)量。

銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合血液透析能夠改善CRF患者的腎功能，抑制炎癥因子，達(dá)到有效緩解病情的效果。